Slaytlar ve Metin Dökümü
Slayt 1 / 19
Bölüm 3: Antipsikotiklere Bağlı Kilo Alımını Önleme ve Ele Alma Stratejileri.
Kaynaklar:
- Oliver Freudenreich, M.D., FACLP.
Slayt 2 / 19
Antipsikotiklere bağlı kilo alımının en güçlü belirleyicisi, histamin 1 reseptörüne olan reseptör afinitesi ve 5-HT2C polimorfizmleridir.
Kaynaklar:
- Kroeze, W., Hufeisen, S., Popadak, B., Zhang, J., & Gaykema, R. P. (2003). H1-Histamine Receptor Affinity Predicts Short-Term Weight Gain for Typical and Atypical Antipsychotic Drugs. Neuropsychopharmacology, 28(3), 519-526. https://doi.org/10.1038/sj.npp.1300027
Ücretsiz dosyalar
PDF ve diğer dosyaları indirin
İşlem başarılı!
Gelen kutunuzu kontrol edin; tüm materyalleri oraya gönderdik.
Slayt 3 / 19
Neredeyse tüm antipsikotikler uzun süreli kullanımdan sonra kilo alımına neden olur ve kilo alımı, antipsikotik kullanmamış hastalarda daha belirgindir. Bu nedenle, bir antipsikotiğin kilo alımına neden olmadığını duyduğunuzda, inanmayın. Bu kısmen, antipsikotik kullanmamış olmayan kişilerin eski bir antipsikotikten yeni bir antipsikotiğe geçirildiği ve kilolarının değişmediği klinik denemelere dayanmaktadır. Bu, bir antipsikotiğin kilo alımına neden olup olmadığını değerlendirmenin doğru yolu değildir. Daha önce antipsikotiklere maruz kalmamış kişileri incelemeniz gerekir.
Kaynaklar:
- Bak, M., Fransen, A., Janssen, J., van Os, J., & Drukker, M. (2014). Almost all antipsychotics result in weight gain: A meta-analysis. PLOS ONE, 9(4), e94112. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0094112
- Tek, C., Kucukgoncu, S., Guloksuz, S., Woods, S. W., Srihari, V. H., & Annamalai, A. (2016). Antipsychotic-induced weight gain in first-episode psychosis patients: a meta-analysis of differential effects of antipsychotic medications. Early Intervention in Psychiatry, 10(3), 193–202. https://doi.org/10.1111/eip.12251
Slayt 4 / 19
Ne yazık ki, bu etki açıkça doza bağlı değildir. Bu nedenle dozu azaltmak genellikle çok fazla işe yaramaz. İlk atak hastalarında yapılan bir meta-analize baktığınızda, söylediğim gibi, sadece o hasta grubunun kilo alımı riskinin gerçek bir testi olduğu oldukça açık hale gelir ve kısa vadede çok önemli kilo alımı olabilir. Çalışmaya bağlı olarak, birçok kilogram alımı görülebilir ve ne yazık ki bu genellikle bir platoya ulaşmaz, artmaya devam eder. Bazı Batı örneklerinde daha fazla kilo alımı görülüyor gibi görünse de, bu noktayı abartmak istemem.
Kaynaklar:
- Bak, M., Fransen, A., Janssen, J., van Os, J., & Drukker, M. (2014). Almost all antipsychotics result in weight gain: A meta-analysis. PLOS ONE, 9(4), e94112. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0094112
- Tek, C., Kucukgoncu, S., Guloksuz, S., Woods, S. W., Srihari, V. H., & Annamalai, A. (2016). Antipsychotic-induced weight gain in first-episode psychosis patients: a meta-analysis of differential effects of antipsychotic medications. Early Intervention in Psychiatry, 10(3), 193–202. https://doi.org/10.1111/eip.12251
Ücretsiz dosyalar
PDF ve diğer dosyaları indirin
İşlem başarılı!
Gelen kutunuzu kontrol edin; tüm materyalleri oraya gönderdik.
Slayt 5 / 19
Kilo alımına ek olarak, birkaç hafta içinde hızla gelişen azalmış insülin duyarlılığı da vardır ve bu, klozapin ve olanzapin gibi bazı ilaçlarla diğerlerine kıyasla daha belirgindir.
Kaynaklar:
- Nicol, G. E., Yingling, M. D., Flavin, K. S., Schweiger, J. A., Patterson, B. W., Schechtman, K. B., & Newcomer, J. W. (2018). Metabolic effects of antipsychotics on adiposity and insulin sensitivity in youths: A randomized clinical trial. JAMA Psychiatry, 75(8), 788-796. https://doi.org/10.1001/jamapsychiatry.2018.1088
Slayt 6 / 19
Neredeyse tüm antipsikotikler uzun süreli kullanımdan sonra kilo alımı gösterse de, kilo alımı ve diyabet gibi sonuçları açısından hepsi eşit değildir. Genel bir genelleme olarak, belki bir istisna dışında, metabolik açıdan nötr bir antipsikotik muhtemelen yoktur. Birçok meta-analizde, ziprasidon kilo alımına neden olmayan bir ilaç olarak öne çıkmaktadır. Yine de ziprasidon kullanırken kilo alan hastalarla nadiren karşılaşabilirsiniz.
Kaynaklar:
- Bak, M., Fransen, A., Janssen, J., van Os, J., & Drukker, M. (2014). Almost all antipsychotics result in weight gain: A meta-analysis. PLOS ONE, 9(4), e94112. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0094112
- Nicol, G. E., Yingling, M. D., Flavin, K. S., Schweiger, J. A., Patterson, B. W., Schechtman, K. B., & Newcomer, J. W. (2018). Metabolic effects of antipsychotics on adiposity and insulin sensitivity in youths: A randomized clinical trial. JAMA Psychiatry, 75(8), 788-796. https://doi.org/10.1001/jamapsychiatry.2018.1088
- Tek, C., Kucukgoncu, S., Guloksuz, S., Woods, S. W., Srihari, V. H., & Annamalai, A. (2016). Antipsychotic-induced weight gain in first-episode psychosis patients: a meta-analysis of differential effects of antipsychotic medications. Early Intervention in Psychiatry, 10(3), 193–202. https://doi.org/10.1111/eip.12251
Ücretsiz dosyalar
PDF ve diğer dosyaları indirin
İşlem başarılı!
Gelen kutunuzu kontrol edin; tüm materyalleri oraya gönderdik.
Slayt 7 / 19
Kilo alımı ve diyabet riski yüksek olan iki metabolik açıdan yüksek riskli antipsikotiğimiz var: olanzapin ve klozapin.
Kaynaklar:
- Bak, M., Fransen, A., Janssen, J., van Os, J., & Drukker, M. (2014). Almost all antipsychotics result in weight gain: A meta-analysis. PLOS ONE, 9(4), e94112. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0094112
- Nicol, G. E., Yingling, M. D., Flavin, K. S., Schweiger, J. A., Patterson, B. W., Schechtman, K. B., & Newcomer, J. W. (2018). Metabolic effects of antipsychotics on adiposity and insulin sensitivity in youths: A randomized clinical trial. JAMA Psychiatry, 75(8), 788-796. https://doi.org/10.1001/jamapsychiatry.2018.1088
Slayt 8 / 19
Bu noktayı neredeyse 25 yıl öncesine dayanan bir kohort çalışmasıyla açıklayayım. Dr. Henderson, Boston şehir merkezindeki bir toplum ruh sağlığı merkezinde bir klozapin kliniğindeki hastaları takip etti. Sadece kimlere diyabet teşhisi konulduğunu izledi. Ve beş yıl sonra, bu kohorttaki hastaların %30’una diyabet teşhisi konuldu. Bu çalışma, antipsikotiklerle, özellikle de klozapinle tedavi edilen hastalar için metabolik izlemenin temel bir bakım yönü olduğu fikrini ortaya koydu. Ve bu gerçekten önemlidir çünkü kilo alımı sadece tedavinin kesilmesine neden olan kozmetik bir faktör değildir. Aynı zamanda bu popülasyonda yüksek kardiyometabolik hastalık oranı ve kalp krizinden ölümlerin de bir faktörüdür.
Kaynaklar:
- Henderson, D. C., Cagliero, E., Gray, C., Nasrallah, R. A., Hayden, D. L., Schoenfeld, D. A., & Goff, D. C. (2000). Clozapine, diabetes mellitus, weight gain, and lipid abnormalities: A five-year naturalistic study. The American Journal of Psychiatry, 157(6), 975-981. https://doi.org/10.1176/appi.ajp.157.6.975
Ücretsiz dosyalar
PDF ve diğer dosyaları indirin
İşlem başarılı!
Gelen kutunuzu kontrol edin; tüm materyalleri oraya gönderdik.
Slayt 9 / 19
Bu nedenle metabolik önleme gerçekten kritiktir ve ben bunu basit bir ABC şeması olarak düşünüyorum. A, mümkünse akıllıca seçin ve kilo alımını önlemeye çalışın. Yani özellikle olanzapin ve klozapin gibi yüksek riskli ilaçlardan kaçının. Bu her zaman mümkün değildir. Eğer birisi tedaviye dirençliyse, klozapin kullanmanız gerekecektir. B, başlayan diyabeti tespit etmek için tarama yapın ve izleyin. Bunu yeterince sık yapmalısınız. Ve C, kilo alımını önleyin. Neden olduğunuz iyatrojenik hasarı azaltmaya çalışın. Davranışsal yönetim ekleyin. Antipsikotikleri değiştirin. Profilaktik metformin ekleyin ve kilo kaybı ilaçları ekleyin.
Kaynaklar:
- Bak, M., Fransen, A., Janssen, J., van Os, J., & Drukker, M. (2014). Almost all antipsychotics result in weight gain: A meta-analysis. PLOS ONE, 9(4), e94112. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0094112
- Zhang, Y., Wang, Q., Reynolds, G. P., Yue, W., Deng, W., Yan, H., Tan, L., Wang, C., Yang, G., Lu, T., Wang, L., Zhang, F., Yang, J., Li, K., Lv, L., Tan, Q., Li, Y., Yu, H., Zhang, H., Ma, X., … Chinese Antipsychotics Pharmacogenomics Consortium. (2020). Metabolic Effects of 7 Antipsychotics on Patients With Schizophrenia: A Short-Term, Randomized, Open-Label, Multicenter, Pharmacologic Trial. The Journal of Clinical Psychiatry, 81(3), 19m12785. https://doi.org/10.4088/JCP.19m12785
Slayt 10 / 19
Tarama konusunda, kendi küçük kohortunuzda da fark edeceğiniz gibi, mükemmelin iyinin düşmanı olduğunu düşünüyorum. Bana sıklıkla metabolik izlemeyi gerçekten ne sıklıkta yapmak istediğim sorulur. Yüksek riskli antipsikotikler dışındaki çoğu antipsikotik için veya özel nedenlerle en azından yılda bir kez yapın diye düşünüyorum. Yüksek riskli durumlarda, özellikle tedaviye başladığınızda daha sık yapmalısınız. Ancak basit tutun, yeterince düzenli yapın ve açlık olmayan sonuçları kabul edin.
Kaynaklar:
- Pringsheim, T., Panagiotopoulos, C., Davidson, J., Ho, J., & CAMESA guideline group. (2011). Evidence-based recommendations for monitoring safety of second generation antipsychotics in children and youth. Journal of the Canadian Academy of Child and Adolescent Psychiatry, 20(3), 218–233.
- Morrato, E. H., Campagna, E. J., Brewer, S. E., Dickinson, L. M., Thomas, D. S. K., Miller, B. F., Dearing, J., Druss, B. G., & Lindrooth, R. C. (2016). Metabolic testing for adults in a state Medicaid program receiving antipsychotics: Remaining barriers to achieving population health prevention goals. JAMA Psychiatry, 73(7), 721-730. https://doi.org/10.1001/jamapsychiatry.2016.0538
Ücretsiz dosyalar
PDF ve diğer dosyaları indirin
İşlem başarılı!
Gelen kutunuzu kontrol edin; tüm materyalleri oraya gönderdik.
Slayt 11 / 19
İzleme yoluyla birinin kilo aldığını görürseniz, sahip olduğunuz en etkili müdahale, en fazla faydayı aripiprazol veya ziprasidona geçerek sağlayan antipsikotikleri değiştirmektir. Bunun her zaman mümkün olmadığını anlıyorum. Ve 59 çalışmanın bu meta-analizi tüm antipsikotikleri kapsamıyor, ancak mümkünse daha düşük riskli bir antipsikotiğe geçmenin yararlı olabileceğini gösteriyor. Her zaman psikiyatrik destabilizasyon riski vardır, ancak genel olarak bu güvenli bir strateji gibi görünmektedir.
Kaynaklar:
- Siskind, D., Gallagher, E., Winckel, K., Hollingworth, S., Kisely, S., Firth, J., Correll, C. U., & Marteene, W. (2021). Does Switching Antipsychotics Ameliorate Weight Gain in Patients With Severe Mental Illness? A Systematic Review and Meta-analysis. Schizophrenia Bulletin, 47(4), 948–958. https://doi.org/10.1093/schbul/sbaa191
- Ostuzzi, G., Vita, G., Bertolini, F., Tedeschi, F., De Luca, B., Gastaldon, C., Nosé, M., Papola, D., Purgato, M., Del Giovane, C., Correll, C. U., & Barbui, C. (2022). Continuing, reducing, switching, or stopping antipsychotics in individuals with schizophrenia-spectrum disorders who are clinically stable: a systematic review and network meta-analysis. The Lancet Psychiatry, 9(8), 614–624. https://doi.org/10.1016/S2215-0366(22)00158-4
Slayt 12 / 19
Geçiş her zaman mümkün değildir ve kilo alımını önlemek veya en azından azaltmak ve özellikle diyabet gibi metabolik sonuçlarını hafifletmek için kilo kaybı için proaktif reçetelemeyi düşünmeniz gerektiğini düşünüyorum. Metformin, sahip olduğumuz daha yerleşik müdahalelerden biridir ve İrlanda metformin kılavuzu bunu açıkça belirtmektedir. Bir antipsikotiğe başladığınız kişilerde önemli kilo alımı varsa, herhangi bir antipsikotik için erken metformin kullanılmasını önerir. Diyabete karşı bir profilaksi olarak antipsikotiklere eklediğinizde bunun endikasyon dışı bir kullanım olduğunu unutmayın, ancak özellikle olanzapin ve klozapin kullanan kişiler için oldukça rutin olarak kullanıyoruz.
Kaynaklar:
- Fitzgerald, I., O'Connell, J., Keating, D., Hynes, C., McWilliams, S., & Crowley, E. K. (2022). Metformin in the management of antipsychotic-induced weight gain in adults with psychosis: development of the first evidence-based guideline using GRADE methodology. Evidence-Based Mental Health, 25(1), 15–22. https://doi.org/10.1136/ebmental-2021-300291
Ücretsiz dosyalar
PDF ve diğer dosyaları indirin
İşlem başarılı!
Gelen kutunuzu kontrol edin; tüm materyalleri oraya gönderdik.
Slayt 13 / 19
Metformin çok eski ve güvenli bir ilaçtır. Gerçekten hipoglisemiye neden olmaz, ancak metformin toksisitesine dikkat etmeniz gerekir. Metformin toksisitesi bulantı ve kusmaya, letarjiye ve karın ağrısına, daha ciddi vakalarda komaya, nöbetlere ve kardiyovasküler çöküşe neden olur. Laktik asidoz ölümcül olabilir. Bu nedenle, aktif alkolizmi olan kişilerde ve metformin böbrekler yoluyla atıldığı için böbrek yetmezliği olan kişilerde metforminden kaçınmak istersiniz. Dozlama oldukça basittir. Genellikle günde 500 mg ile başlarım ve haftada bir 500 mg artırarak günde iki kez 1000 mg veya toplam günlük doz olarak 2000 mg hedef dozuna ulaşırım. Hedef doza ulaşmadaki ana sorun GI yan etkileridir.
Kaynaklar:
- Fitzgerald, I., O'Connell, J., Keating, D., Hynes, C., McWilliams, S., & Crowley, E. K. (2022). Metformin in the management of antipsychotic-induced weight gain in adults with psychosis: development of the first evidence-based guideline using GRADE methodology. Evidence-Based Mental Health, 25(1), 15–22. https://doi.org/10.1136/ebmental-2021-300291
- Siskind, D. J., Leung, J., Russell, A. W., Wysoczanski, D., & Kisely, S. (2016). Metformin for Clozapine Associated Obesity: A Systematic Review and Meta-Analysis. PloS One, 11(6), e0156208. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0156208
Slayt 14 / 19
GLP-1 reseptör agonistleri ilginç bir ilaç sınıfıdır. GLP-1, yemek sonrası insülin salınımını uyaran, glukagon salgısını azaltan, hepatik glukoneogenezi azaltan, mide boşalmasını geciktiren ve merkezi tokluk hissini, yani aç olduğunuz hissini teşvik eden glukagon benzeri peptit 1’in kısaltmasıdır. Bu ilaç sınıfı başlangıçta insüline alternatif olarak diyabet tedavisi için geliştirildi, ancak şimdi özellikle obezite gibi diğer endikasyonlar için giderek daha fazla kullanılmaktadır.
Kaynaklar:
- Yanai, H., Yoshimi, T., & Honda, R. (2011). Effective switch from twice-daily pre-mixed insulin 50/50 to liraglutide to achieve a good glycemic control in type 2 diabetes. Journal of Medical Cases, 2(2), 76-80.
- Tran, K. L., Park, Y. I., Pandya, S., Muliyil, N. J., Jensen, B. D., Huynh, K., & Nguyen, Q. T. (2017). Overview of glucagon-like peptide-1 receptor agonists for the treatment of patients with type 2 diabetes. American Health & Drug Benefits, 10(4), 178–188.
Ücretsiz dosyalar
PDF ve diğer dosyaları indirin
İşlem başarılı!
Gelen kutunuzu kontrol edin; tüm materyalleri oraya gönderdik.
Slayt 15 / 19
Bu GLP-1 reseptör agonistleri günlük subkütan enjeksiyonlar olarak verilmek zorundaydı ve liraglutid ilk ve erken olanlardan biriydi. Semaglutid haftalık subkütan enjeksiyon olarak ve hatta oral preparat olarak da kullanılabilir hale geldi. Hatta daha karmaşık bir etki mekanizmasına sahip olan ve aslında daha da etkili olabilecek ve kilo kaybına neden olabilecek tirzepatid gibi daha fazla GLP-1 reseptör agonisti var. Psikiyatride GLP-1 reseptör agonistlerini metformin kadar rutin olarak kullanmak için henüz tam olarak hazır değiliz, ancak bunun önümüzdeki birkaç yıl için zorluk olacağını düşünüyorum; bu yeni ilaçların eski silah depomıza nasıl uyduğunu ve bunları kendimizin mi reçete etmemiz gerektiğini yoksa birinci basamak doktor veya bir dahiliye uzmanıyla mı çalışmamız gerektiğini anlamak için.
Kaynaklar:
- Yanai, H., Yoshimi, T., & Honda, R. (2011). Effective switch from twice-daily pre-mixed insulin 50/50 to liraglutide to achieve a good glycemic control in type 2 diabetes. Journal of Medical Cases, 2(2), 76-80.
- Baran, K., Jankowska, M., Jańczyk, N., Mędrysa, K., Pokrzepa, J., Presak, M., Blecharz, G., Szwech, J., Winkowska, A., & Machalica, J. (2024). Semaglutide, liraglutide and tirzepatide: Comparison of effectiveness in the treatment of obesity – a literature review. Quality in Sport, 30, 56469. https://doi.org/10.12775/QS.2024.30.56469
Slayt 16 / 19
Bazen insanların topiramatı, bu endikasyon için endikasyon dışı olarak kilo kaybına neden olduğu için kullandığını düşünüyorum. Hatta psikopatoloji için ek faydaları olabilir. Bilişsel semptomlar endişesi nedeniyle dozu düşük tutmak istersiniz. Birkaç yıl önce bunu daha sık kullanırdım, ancak yan etki profili nedeniyle bundan uzaklaştım ve GLP-1 reseptör agonistlerinin, insanların kullanması için çok daha anlamlı ve daha iyi bir eklenti olacağını düşünüyorum.
Kaynaklar:
- Correll, C. U., Maayan, L., Kane, J., Hert, M. D., & Cohen, D. (2016). Efficacy for psychopathology and body weight and safety of topiramate-antipsychotic cotreatment in patients with schizophrenia spectrum disorders: Results from a meta-analysis of randomized controlled trials. The Journal of Clinical Psychiatry, 77(6), e746–e756. https://doi.org/10.4088/JCP.15r10373
Ücretsiz dosyalar
PDF ve diğer dosyaları indirin
İşlem başarılı!
Gelen kutunuzu kontrol edin; tüm materyalleri oraya gönderdik.
Slayt 17 / 19
Antipsikotik kullanan hastalarımız için kilo alımı konusunda proaktif tıbbi yönetim sunabileceğimiz bir bakım sistemine gerçekten ihtiyacımız var. Uzun vadede kardiyovasküler morbidite ve mortalite açısından insanlara daha fazla sorun yaratabilecek iyatrojenik komplikasyonlar ekliyoruz. Ancak şunu da çok net belirtelim ki, şizofrenide gördüğümüz en kötü sonuçlar tedavi edilmeyen hastalardır. Yani bazı sorunlar olabilir diye ilacı kullanamayacağımız anlamına gelmez.
Kaynaklar:
- Vermeulen, J. M., van Rooijen, G., van de Kerkhof, M. P. J., Sutterland, A. L., Correll, C. U., & de Haan, L. (2019). Clozapine and Long-Term Mortality Risk in Patients With Schizophrenia: A Systematic Review and Meta-analysis of Studies Lasting 1.1-12.5 Years. Schizophrenia Bulletin, 45(2), 315–329. https://doi.org/10.1093/schbul/sby052
- Taipale, H., Tanskanen, A., Mehtälä, J., Vattulainen, P., Correll, C. U., & Tiihonen, J. (2020). 20-year follow-up study of physical morbidity and mortality in relationship to antipsychotic treatment in a nationwide cohort of 62,250 patients with schizophrenia (FIN20). World Psychiatry, 19(1), 61-68. https://doi.org/10.1002/wps.20699
Slayt 18 / 19
Bunlar temel noktalardır. Herhangi bir antipsikotik kilo alımına neden olabilir ve tedaviye uyumsuzluğu ve diyabet veya obstrüktif uyku apnesi gibi obezite ile ilişkili tıbbi komplikasyonları önlemek için kilo alımını proaktif olarak yönetmek kritik önem taşır. Kilo ve metabolik sorunları izlemek, önemli bir uzun vadeli yönetim yönüdür. Tercihen metabolik açıdan düşük riskli antipsikotikler kullanarak kilo alımını önleyin. Ziprasidon veya daha yeni üçüncü nesil antipsikotiklerden biri muhtemelen en iyisidir.
Ücretsiz dosyalar
PDF ve diğer dosyaları indirin
İşlem başarılı!
Gelen kutunuzu kontrol edin; tüm materyalleri oraya gönderdik.
Slayt 19 / 19
Özellikle olanzapin veya klozapin gibi yüksek riskli antipsikotikleri kullanmak zorundaysanız, profilaktik metformin kullanımı diyabet riskini azaltabilir ve her zaman önerilen diyet ve egzersizin tek başına yeterli olmayabileceğini anlamak önemlidir. GLP-1 agonistleri, antipsikotiklere bağlı kilo alımının yönetiminde gelecekte önemli bir rol oynayabilir.
