Slaytlar ve Metin Dökümü
Slayt 1 / 11
Bölüm 9: Antipsikotik Tedavinin Kardiyak Yan Etkilerini Ele Almak. Bu bölümde QTc uzaması ve miyokardit hakkında konuşacağım.
Kaynaklar:
- Oliver Freudenreich, M.D., FACLP.
Slayt 2 / 11
QTc uzaması moleküler düzeyde oldukça iyi anlaşılmıştır. Mekanizma, potasyum iyon kanalı repolarizasyon akımlarını düzenleyen insan ether-a-go-go ile ilişkili gen ile ilgilidir ve QTc uzaması, potansiyel olarak yaşamı tehdit eden bir aritmi olan torsades de pointes riskini artırır. QTc uzamasını bir risk faktörü modeli olarak düşünmek iyidir. Aslında tek başına bir faktördür, ancak kendi başlarına torsades’e neden olabilen bazı genetik uzun QTc sendromları vardır. Fakat genellikle, genetik risk, QTc’yi artıran ilaç ve belki de düşük potasyum seviyesi gibi faktörlerin bir kombinasyonu olacaktır.
Kaynaklar:
- Wenzel-Seifert, K., Wittmann, M., & Haen, E. (2011). QTc prolongation by psychotropic drugs and the risk of Torsade de Pointes. Deutsches Arzteblatt International, 108(41), 687–693. https://doi.org/10.3238/arztebl.2011.0687
- Beach, S. R., Celano, C. M., Sugrue, A. M., Adams, C., Ackerman, M. J., Noseworthy, P. A., & Huffman, J. C. (2018). QT prolongation, torsades de pointes, and psychotropic medications: A 5-year update. Psychosomatics, 59(2), 105-122. https://doi.org/10.1016/j.psym.2017.10.009
Ücretsiz dosyalar
PDF ve diğer dosyaları indirin
İşlem başarılı!
Gelen kutunuzu kontrol edin; tüm materyalleri oraya gönderdik.
Slayt 3 / 11
Antipsikotikleri risk temelinde sıralayabilirsiniz. Örneğin, artık piyasadan çekilmiş olan tioridazin, bu konuda bir kara kutu uyarısına sahipti. Pimozid, dopamini bloke etmenin yanı sıra bir kalsiyum kanal blokeridir ve QTc sorunları nedeniyle sitalopram ve essitalopram reçete etmemelisiniz. Akut ortamınızda kullandığınız IV haloperidol, diğer risk faktörlerine ek olarak muhtemelen bir risk faktörüdür.
Kaynaklar:
- Funk, M. C., Beach, S. R., Bostwick, J. R., Celano, C., Hasnain, M., Pandurangi, A., Khandai, A. C., Taylor, A., Levenson, J. L., Riba, M., & Kovacs, R. J. (2020). QTc prolongation and psychotropic medications. The American Journal of Psychiatry, 177(3), 273-274. https://doi.org/10.1176/appi.ajp.2019.1760501
Slayt 4 / 11
İloperidonda ziprasidona benzer bir QTc uzama endişesi vardır. Ziprasidon ve QTc uzaması, aslında ilaç geliştirme ve bir ilacın piyasaya sürüldüğünde neler olduğuna dair bir vaka çalışmasıdır. QTc, ziprasidonun geliştirildiği dönemde ilgi alanı haline geldi ve sonuç olarak piyasaya sürüldüğünde insanlar QTc uzatıcı özellikleri konusunda endişeliydi.
Kaynaklar:
- Potkin, S. G., Preskorn, S., Hochfeld, M., & Meng, X. (2013). A thorough QTc study of 3 doses of iloperidone including metabolic inhibition via CYP2D6 and/or CYP3A4 and a comparison to quetiapine and ziprasidone. Journal of Clinical Psychopharmacology, 33(1), 3–10. https://doi.org/10.1097/JCP.0b013e31827c0314
- Funk, M. C., Beach, S. R., Bostwick, J. R., Celano, C., Hasnain, M., Pandurangi, A., Khandai, A. C., Taylor, A., Levenson, J. L., Riba, M., & Kovacs, R. J. (2020). QTc prolongation and psychotropic medications. The American Journal of Psychiatry, 177(3), 273-274. https://doi.org/10.1176/appi.ajp.2019.1760501
Ücretsiz dosyalar
PDF ve diğer dosyaları indirin
İşlem başarılı!
Gelen kutunuzu kontrol edin; tüm materyalleri oraya gönderdik.
Slayt 5 / 11
Ziprasidondan kaynaklanan ortalama QTc artışı aslında çok küçüktür, bir çalışmada kan seviyelerinde her 100 ng/mL’lik ziprasidon artışı için sadece 6 ms’dir. İlaç şirketi, ziprasidon reçete ettiğinizde QTc’de bir miktar artış olması sorunuyla karşı karşıya kalmıştır, ancak bu durum ziprasidonla ilişkili kardiyak ölüm riskinde artışa yol açmayabilir.
Kaynaklar:
- Beach, S. R., Celano, C. M., Sugrue, A. M., Adams, C., Ackerman, M. J., Noseworthy, P. A., & Huffman, J. C. (2018). QT prolongation, torsades de pointes, and psychotropic medications: A 5-year update. Psychosomatics, 59(2), 105-122. https://doi.org/10.1016/j.psym.2017.10.009
- Camm, A. J., Karayal, O. N., Meltzer, H., Kolluri, S., O'Gorman, C., Miceli, J., Tensfeldt, T., & Kane, J. M. (2012). Ziprasidone and the corrected QT interval: a comprehensive summary of clinical data. CNS drugs, 26(4), 351–365. https://doi.org/10.2165/11599010-000000000-00000
Slayt 6 / 11
Ve tam olarak bunu gösteren ZODIAC çalışmasını yaptılar – Ziprasidon Kardiyak Sonuçlar Gözlemsel Çalışması (Ziprasidone Observational Study of Cardiac Outcomes) – ziprasidonla ilişkili kardiyak ölüm riski artışına dair bir sinyal yoktu. Bu sizi, bu küçük QTc uzamasının gerçek dünyadaki önemi hakkında çok az kanıt olduğu klinik bir ikilemle baş başa bırakır. Ancak QTc riskini yönetmenin tıbbi-yasal bir yönü vardır.
Kaynaklar:
- Strom, B. L., Eng, S. M., Faich, G., Reynolds, R. F., D'Agostino, R. B., Ruskin, J., & Kane, J. M. (2011). Comparative mortality associated with ziprasidone and olanzapine in real-world use among 18,154 patients with schizophrenia: The Ziprasidone Observational Study of Cardiac Outcomes (ZODIAC). American Journal of Psychiatry, 168(2), 193-201. https://doi.org/10.1176/appi.ajp.2010.08040484
Ücretsiz dosyalar
PDF ve diğer dosyaları indirin
İşlem başarılı!
Gelen kutunuzu kontrol edin; tüm materyalleri oraya gönderdik.
Slayt 7 / 11
Ve klinik olarak, antipsikotikleri torsades gelişiminde bir bileşen nedeni olarak görmeniz gerektiğini düşünüyorum. Bu özellikle, uzun QTc sendromu gibi olağandışı bir durumla karşı karşıya olmadığınızdan emin olmak için başlangıçta bir QTc ölçümü almayı düşünebileceğiniz anlamına gelir, ancak aynı zamanda hastanızın genel sağlık durumuna, elektrolitlere bakın ve toplu olarak QTc uzamasına yol açabilecek ve sonrasında torsades’e neden olabilecek eşiğin üzerindeki diğer faktörleri en aza indirin.
Kaynaklar:
- Beach, S. R., Celano, C. M., Sugrue, A. M., Adams, C., Ackerman, M. J., Noseworthy, P. A., & Huffman, J. C. (2018). QT prolongation, torsades de pointes, and psychotropic medications: A 5-year update. Psychosomatics, 59(2), 105-122. https://doi.org/10.1016/j.psym.2017.10.009
- Camm, A. J., Karayal, O. N., Meltzer, H., Kolluri, S., O'Gorman, C., Miceli, J., Tensfeldt, T., & Kane, J. M. (2012). Ziprasidone and the corrected QT interval: a comprehensive summary of clinical data. CNS drugs, 26(4), 351–365. https://doi.org/10.2165/11599010-000000000-00000
Slayt 8 / 11
Klozapine özgü bir yan etki, diğer antipsikotikleri kullandığınızda görülmeyen miyokardittir. Miyokardit riski muhtemelen oldukça yüksektir, bazıları hastaların %5’i kadar yüksek olduğunu öne sürmektedir. Ve bu özel yan etkinin sorunu, klinik özelliklerinin spesifik olmamasıdır. Bu nedenle, bunun için yüksek bir şüphe indeksine sahip olmanız gerekir. İnsanlar yorgun olabilir. Biraz göğüs ağrısı olabilir, ancak ne yazık ki miyokarditin ilk belirtisi ani kardiyak ölüm olabilir. En yüksek risk dönemi ilk dört haftadır.
Kaynaklar:
- Neufeld, N. H., & Remington, G. (2019). Clozapine-induced myocarditis in Canada: Evidence from spontaneous reports. Schizophrenia Research, 206, 462–463. https://doi.org/10.1016/j.schres.2018.11.015
- Griffin, J. M., Woznica, E., Gilotra, N. A., & Nucifora, F. C., Jr. (2021). Clozapine-Associated Myocarditis: A Protocol for Monitoring Upon Clozapine Initiation and Recommendations for How to Conduct a Clozapine Rechallenge. Journal of Clinical Psychopharmacology, 41(2), 180–185. https://doi.org/10.1097/JCP.0000000000001358
Ücretsiz dosyalar
PDF ve diğer dosyaları indirin
İşlem başarılı!
Gelen kutunuzu kontrol edin; tüm materyalleri oraya gönderdik.
Slayt 9 / 11
Ve bunu güvenli bir şekilde yönetmek için miyokardit için bir izleme programına ihtiyacımız var. En azından, troponinde bir artışı tespit etmek için haftalık troponin ölçümleri ve ayrıca ne yazık ki yeterince duyarlı veya spesifik olmayan bazı enflamatuar belirteçlere bakın. Bunu dört ila altı hafta boyunca yapın, ancak şu anda kendi kliniğimizde sekiz hafta boyunca yaptığımızı düşünüyorum. Bazı ülkelerde, insanları klozapine başlatmadan önce bir ekokardiyogram önerilmektedir.
Kaynaklar:
- Sandarsh, S., Bishnoi, R. J., Shashank, R. B., Miller, B. J., Freudenreich, O., & McEvoy, J. P. (2021). Monitoring for myocarditis during treatment initiation with clozapine. Acta Psychiatrica Scandinavica, 144(2), 194-200. https://doi.org/10.1111/acps.13328
- Noël, M. C., Powell, V., Burton, L., Panda, R., & Remington, G. (2019). Clozapine-Related Myocarditis and Rechallenge: A Case Series and Clinical Review. Journal of Clinical Psychopharmacology, 39(4), 380–385. https://doi.org/10.1097/JCP.0000000000001062
Slayt 10 / 11
Önemli noktalar. Potansiyel olarak yaşamı tehdit eden bir yan etki, tespit etmek için EKG gerektiren QTc uzamasıdır. QTc uzaması, yaşamı tehdit eden bir kardiyak aritmi olan torsades ile ilişkili olduğu için potansiyel olarak tehlikelidir. En iyi yönetim/önleme, başlangıçta bir QTc kontrolü yapmak ve düşük potasyum gibi QTc uzaması için risk faktörü olan diğer faktörleri en aza indirmektir. Çoğu durumda, tek başına bir antipsikotik tehlikeli QTc uzamasına ve torsades’e neden olmak için yeterli değildir, ancak ziprasidon ve iloperidon diğer antipsikotiklere kıyasla daha yüksek derecede QTc uzaması ile ilişkilidir.
Ücretsiz dosyalar
PDF ve diğer dosyaları indirin
İşlem başarılı!
Gelen kutunuzu kontrol edin; tüm materyalleri oraya gönderdik.
Slayt 11 / 11
Miyokardit, klozapinle ilişkili benzersiz bir kardiyak yan etkidir. Tedavi başlangıcından sonraki ilk ay içinde akut olarak ortaya çıkar ve tedavi başlangıcı sırasında troponin izlemi ile yönetilmesi gerekir.
