Slaytlar ve Metin Dökümü
Slayt 1 / 29
Bu bölümde antipsikotiklerle ilişkili QT uzaması üzerine odaklanacağız. QTc uzaması ve psikiyatrik ilaçlar çok geniş bir konu olduğundan, bunu ilaç sınıflarına göre ele alacağız ve antipsikotiklerle başlayacağız.
Kaynaklar:
- Scott R. Beach, M.D.
Slayt 2 / 29
Hatırlatmak gerekirse, QTc uzaması; potansiyel olarak ölümcül bir ventriküler aritmi olan ve ani kardiyak ölümle ilişkilendirilebilen torsades de pointes riskinin tam olarak yansıtılamayan bir vekil göstergesidir. QT uzamasından söz ettiğimizde asıl endişe duyduğumuz sonuç da budur.
Kaynaklar:
- Beach, S. R., Celano, C. M., Sugrue, A. M., Adams, C., Ackerman, M. J., Noseworthy, P. A., & Huffman, J. C. (2018). QT prolongation, torsades de pointes, and psychotropic medications: A 5-year update. Psychosomatics, 59(2), 105–122. https://doi.org/10.1016/j.psym.2017.10.009
Ücretsiz dosyalar
PDF ve diğer dosyaları indirin
İşlem başarılı!
Gelen kutunuzu kontrol edin; tüm materyalleri oraya gönderdik.
Slayt 3 / 29
Tipik antipsikotiklerle başlayalım. Tarihsel olarak, düşük potensli fenotiyazinlerin — tioridazin, klorpromazin ve mezioridazin dahil — QT uzamasıyla en çok ilişkilendirilen sınıf olduğunu biliyoruz. Genel olarak tipik antipsikotikler, atipiklere kıyasla daha fazla QT uzamasına yol açmaktadır; ancak bu etki büyük ölçüde düşük potensli fenotiyazinlerden, özellikle de tioridazinden kaynaklanmaktadır.
Kaynaklar:
- Beach, S. R., Celano, C. M., Sugrue, A. M., Adams, C., Ackerman, M. J., Noseworthy, P. A., & Huffman, J. C. (2018). QT prolongation, torsades de pointes, and psychotropic medications: A 5-year update. Psychosomatics, 59(2), 105–122. https://doi.org/10.1016/j.psym.2017.10.009
Slayt 4 / 29
Klorpromazin, hastane ortamında ajitasyon için sıklıkla kullandığım tipik ajanlardan biridir. Klorpromazinin QTc uzatıcı etkisinin doza bağımlı olduğu düşünülmektedir; ancak hiçbir zaman kapsamlı bir QT çalışması yapılmamıştır. IV formunun oral forma kıyasla daha fazla QTc uzamasına neden olduğu sıklıkla belirtilmektedir; fakat yine de karşılaştırmalı bir çalışma mevcut değildir. Bununla birlikte, IV formun oral forma göre 2-4 kat daha güçlü olduğu düşünüldüğünde bu durum mantıklı görünmektedir.
Kaynaklar:
- Carrà, G., Crocamo, C., Bartoli, F., Lax, A., Tremolada, M., Lucii, C., Martinotti, G., Nosè, M., Bighelli, I., Ostuzzi, G., Castellazzi, M., Clerici, M., Barbui, C., & STAR Network Group. (2016). First-generation antipsychotics and QTc: Any role for mediating variables? Human Psychopharmacology: Clinical and Experimental, 31(4), 313–318. https://doi.org/10.1002/hup.2540
- Leucht, S., Cipriani, A., Spineli, L., Mavridis, D., Orey, D., Richter, F., Samara, M., Barbui, C., Engel, R. R., Geddes, J. R., Kissling, W., Stapf, M. P., Lässig, B., Salanti, G., & Davis, J. M. (2013). Comparative efficacy and tolerability of 15 antipsychotic drugs in schizophrenia: A multiple-treatments meta-analysis. The Lancet, 382(9896), 951–962. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(13)60733-3
Ücretsiz dosyalar
PDF ve diğer dosyaları indirin
İşlem başarılı!
Gelen kutunuzu kontrol edin; tüm materyalleri oraya gönderdik.
Slayt 5 / 29
2025 yılında yayımlanan bir çalışma, başlı başına kardiyak aritmi ve ani kardiyak ölüm riski taşıyan hemodiyaliz hastalarında klorpromazin kullananların ani kardiyak ölüm riskinin, haloperidol kullananlara kıyasla daha düşük olduğunu ortaya koymuştur.
Kaynaklar:
- Nash, R. P., Ismail, S., Gaynes, B. N., & Flythe, J. E. (2025). Comparative cardiac safety of haloperidol vs. chlorpromazine among people receiving hemodialysis. Journal of Psychiatric Research, 188, 235–242. https://doi.org/10.1016/j.jpsychires.2025.05.065
Slayt 6 / 29
Diğer tipik antipsikotikler açısından değerlendirildiğinde, haloperidolün oral ve intramüsküler formları spektrumun tam karşı ucunda yer almaktadır. Haloperidol yüksek potensli bir ajandır. Çoğu çalışma, bu formların QTc’yi yaklaşık 5-8 ms uzattığını göstermektedir; bu değer, atipik antipsikotiklerin büyük çoğunluğundan daha düşük çıkmaktadır. Hem oral hem de IM form, bazı çalışmalarda plasebodan ayrışmamaktadır; bir çalışmada ise IM haloperidol, IM olanzapinden farklılık göstermemiştir. Bununla birlikte, bazı çalışmalar mütevazı QTc uzamasına karşın oral veya IM haloperidol kullanımında ventriküler aritmi ya da ani kardiyak ölüm riskinin daha yüksek olduğunu ileri sürmeye devam etmektedir.
Kaynaklar:
- Beach, S. R., Celano, C. M., Sugrue, A. M., Adams, C., Ackerman, M. J., Noseworthy, P. A., & Huffman, J. C. (2018). QT prolongation, torsades de pointes, and psychotropic medications: A 5-year update. Psychosomatics, 59(2), 105–122. https://doi.org/10.1016/j.psym.2017.10.009
- Howland, R. H. (2014). QTc prolongation and haloperidol: Just how risky is this drug? *Psychosomatics*, *55*(6), 741–742. https://doi.org/10.1016/j.psym.2014.07.004
- Leucht, S., Cipriani, A., Spineli, L., Mavridis, D., Orey, D., Richter, F., Samara, M., Barbui, C., Engel, R. R., Geddes, J. R., Kissling, W., Stapf, M. P., Lässig, B., Salanti, G., & Davis, J. M. (2013). Comparative efficacy and tolerability of 15 antipsychotic drugs in schizophrenia: A multiple-treatments meta-analysis. The Lancet, 382(9896), 951–962. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(13)60733-3
Ücretsiz dosyalar
PDF ve diğer dosyaları indirin
İşlem başarılı!
Gelen kutunuzu kontrol edin; tüm materyalleri oraya gönderdik.
Slayt 7 / 29
Son dönemde yeniden gündeme gelen bir diğer ajan ise droperidoldür. Acil servis ortamlarında ajitasyon yönetimi amacıyla sıklıkla kullanıldığını görmekteyim. 2000 yılında QTc uzaması ve torsade ilişkisiyle ilgili bir kara kutu uyarısı almıştır; ancak daha yakın tarihte çeşitli acil tıp grupları, düşük dozlarda güvenli olduğunu savunmuş ve birkaç Cochrane derlemesi de düşük risk olduğunu öne sürmüştür.
Kaynaklar:
- Siegel, R. B., Motov, S. M., & Marcolini, E. G. (2023). Droperidol use in the emergency department: A clinical review. *Journal of Emergency Medicine*, *64*(3), 289–294. https://doi.org/10.1016/j.jemermed.2022.12.012
- Alshehri, A. M., Crowley, K. E., & Lupi, K. E. (2024). Evaluation of droperidol use in the emergency department: a retrospective analysis of QTc prolongation and adverse events. *BMC Emergency Medicine*, *24*, 232. https://doi.org/10.1186/s12873-024-01158-9
Slayt 8 / 29
İlginç bir şekilde, grubumuz droperidol üzerine yakın zamanda bir derleme tamamladı ve bu ajanın QT uzaması açısından ziprasidon ile benzer bir profil sergilediğini, çoğu çalışmada düşük dozlarda bile 10-25 ms arasında uzama gösterdiğini saptadık. Riskin doza bağımlı olduğu da anlaşılmaktadır. Bu nedenle, diğer ajanlara kıyasla görece daha fazla QT uzamasına yol açması nedeniyle, ajitasyon için tekrarlayan doz gerektirebilecek hastalarda droperidol kullanılmamasını önerdik. Ayrıca ziprasidon ile benzer risk profili taşıması nedeniyle, hastane ortamında droperidol kullanımında başlangıç ve takip EKG’si alınmasını önerdik.
Kaynaklar:
- Baig, M., Gunther, M., Celano, C. M., Morfin Rodriguez, A. E., Adams, C., Huffman, J. C., Januzzi, J. L., & Beach, S. R. (2026). Cardiovascular effects of droperidol: A clinically-focused review for the consultation-liaison and emergency psychiatrist. Journal of the Academy of Consultation-Liaison Psychiatry. Advance online publication. https://doi.org/10.1016/j.jaclp.2026.06.009
Ücretsiz dosyalar
PDF ve diğer dosyaları indirin
İşlem başarılı!
Gelen kutunuzu kontrol edin; tüm materyalleri oraya gönderdik.
Slayt 9 / 29
Atipik antipsikotiklerin QT üzerindeki etkisine bakıldığında, atipiklerin büyük çoğunluğunu QT uzatıcı özellikleri açısından karşılaştıran 2019 tarihli bir ağ meta-analizinden yararlanabiliriz. Bu çalışmanın ana şekli, haloperidolün olanzapin ve ketiapin dahil yaygın kullanılan atipiklerin büyük çoğunluğundan daha az QT uzamasına neden olduğunu ortaya koymaktadır. Şeklin alt kısmında ise asenapinin, iloperidonu ve ziprasidonun bu ağ meta-analizinde en kötü performansı sergilediği görülmektedir.
Kaynaklar:
- Huhn, M., Nikolakopoulou, A., Schneider-Thoma, J., Krause, M., Samara, M., Peter, N., Arndt, T., Bäckers, L., Rothe, P., Cipriani, A., Davis, J., Salanti, G., & Leucht, S. (2019). Comparative efficacy and tolerability of 32 oral antipsychotics for the acute treatment of adults with multi-episode schizophrenia: a systematic review and network meta-analysis. Lancet (London, England), 394(10202), 939–951. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(19)31135-3
Slayt 10 / 29
Ziprasidonu biraz daha ayrıntılı ele alalım. Atipikler arasında QT uzamasıyla en çok ilişkilendirilen ajan olduğunu ve FDA’dan kara kutu uyarısı alan tek atipik olduğunu çoğunuz biliyorsunuzdur. Diğer QT uzatıcı ajanlarla birlikte kullanılmaması ve kardiyak aritmi öyküsü olan hastalarda tercih edilmemesi önerilmektedir. Ziprasidon ile ortalama QT uzaması yaklaşık 10-20 ms olmakla birlikte, önemli bir nokta olarak her 5 hastadan 1’inde 60 ms’nin üzerinde QT uzaması görülmektedir.
Kaynaklar:
- Huhn, M., Nikolakopoulou, A., Schneider-Thoma, J., Krause, M., Samara, M., Peter, N., Arndt, T., Bäckers, L., Rothe, P., Cipriani, A., Davis, J., Salanti, G., & Leucht, S. (2019). Comparative efficacy and tolerability of 32 oral antipsychotics for the acute treatment of adults with multi-episode schizophrenia: a systematic review and network meta-analysis. Lancet (London, England), 394(10202), 939–951. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(19)31135-3
- Nielsen, J., Graff, C., Kanters, J. K., Toft, E., Taylor, D., & Meyer, J. M. (2011). Assessing QT interval prolongation and its associated risks with antipsychotics. CNS Drugs, 25(6), 473–490. https://doi.org/10.2165/11587800-000000000-00000
- U.S. Food and Drug Administration. (2020). *Geodon (ziprasidone hydrochloride) capsules and injection: Prescribing information*. https://tinyurl.com/2pz2cfm2
Ücretsiz dosyalar
PDF ve diğer dosyaları indirin
İşlem başarılı!
Gelen kutunuzu kontrol edin; tüm materyalleri oraya gönderdik.
Slayt 11 / 29
Ketiapin de ilginç bir ajandır. FDA’dan 2011 yılında güçlendirilmiş bir uyarı almıştır; kara kutu uyarısı değil, ancak onu atipikler arasında biraz farklı kılan bir uyarıdır. Bu uyarı, ketiapinin diğer QT uzatıcı ajanlarla birlikte kullanılmamasını ve aritmi ya da metabolik bozukluk öyküsü olan hastalarda tercih edilmemesini önermektedir. Söz konusu uyarı yalnızca 12 olgu bildirimine dayanmaktadır; bunların büyük çoğunluğu aşırı doz bağlamında gerçekleşmiş olup 4 olguda torsade gelişmiştir.
Kaynaklar:
- Hasnain, M., Vieweg, W. V. R., Howland, R. H., Kogut, C., Breden Crouse, E. L., Koneru, J. N., Hancox, J. C., Digby, G. C., Baranchuk, A., Deshmukh, A., & Pandurangi, A. K. (2014). Quetiapine, QTc interval prolongation, and torsade de pointes: A review of case reports. Therapeutic Advances in Psychopharmacology, 4(3), 130–138. https://doi.org/10.1177/2045125313510194
- U.S. Food and Drug Administration. (2016). Seroquel (quetiapine fumarate) and Seroquel XR: Safety and drug utilization review. https://www.fda.gov/media/127906/download
Slayt 12 / 29
Çoğu çalışma QT üzerinde yalnızca hafif bir etki olduğunu göstermektedir; ancak bazı çalışmalar, ziprasidona benzer şekilde her 5 kişiden yaklaşık 1’inde daha belirgin bir uzama — bu durumda 20 ms’nin üzerinde — yaşanabileceğini ileri sürmektedir.
Kaynaklar:
- Huhn, M., Nikolakopoulou, A., Schneider-Thoma, J., Krause, M., Samara, M., Peter, N., Arndt, T., Bäckers, L., Rothe, P., Cipriani, A., Davis, J., Salanti, G., & Leucht, S. (2019). Comparative efficacy and tolerability of 32 oral antipsychotics for the acute treatment of adults with multi-episode schizophrenia: a systematic review and network meta-analysis. Lancet (London, England), 394(10202), 939–951. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(19)31135-3
- Hasnain, M., Vieweg, W. V. R., Howland, R. H., Kogut, C., Breden Crouse, E. L., Koneru, J. N., Hancox, J. C., Digby, G. C., Baranchuk, A., Deshmukh, A., & Pandurangi, A. K. (2014). Quetiapine, QTc interval prolongation, and torsade de pointes: A review of case reports. Therapeutic Advances in Psychopharmacology, 4(3), 130–138. https://doi.org/10.1177/2045125313510194
Ücretsiz dosyalar
PDF ve diğer dosyaları indirin
İşlem başarılı!
Gelen kutunuzu kontrol edin; tüm materyalleri oraya gönderdik.
Slayt 13 / 29
Ayrıca, ketiapin alan yatarak tedavi gören yaşlı hastalarda yapılan 2021 tarihli bir kohort analizinde, başlangıca göre ortalama QTc artışının yaklaşık 7 ms olduğu ve bu hastaların %7’sinde tedavi sonrası QTc değerinin 500 ms’nin üzerine çıktığı gösterilmiştir. Ketiapin hakkındaki veriler karışık olmakla birlikte, diğer bazı atipiklere kıyasla QT uzaması açısından biraz daha belirgin bir sinyal taşıdığı görünmektedir.
Kaynaklar:
- Pinkhasov, A. M., Collantes, C. M. C., Chen, M., Fazzari, M. J., Coriolan, S., & Lam, S. (2021). Effect of low dose haloperidol and quetiapine on QTc interval in hospitalized elderly patients with delirium. *Journal of Pharmacy Practice*, *34*(5), 675–677. https://doi.org/10.1177/08971900211025148
Slayt 14 / 29
Olanzapin, risperidon ve klozapin gibi yaygın olarak kullandığımız diğer atipikler bu açıdan birbirine oldukça benzer olup ortada bir yerde kümelenmektedir. Önemle vurgulamak istediğim bir nokta şudur: Belirli bir antipsikotiğe bağlı risk, FDA uyarılarıyla her zaman iyi bir korelasyon göstermemektedir; bu durum birçok çalışmada ortaya konmuştur.
Kaynaklar:
- Huhn, M., Nikolakopoulou, A., Schneider-Thoma, J., Krause, M., Samara, M., Peter, N., Arndt, T., Bäckers, L., Rothe, P., Cipriani, A., Davis, J., Salanti, G., & Leucht, S. (2019). Comparative efficacy and tolerability of 32 oral antipsychotics for the acute treatment of adults with multi-episode schizophrenia: a systematic review and network meta-analysis. Lancet (London, England), 394(10202), 939–951. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(19)31135-3
- He, L., Yu, W., Song, H., Li, L., Shen, Y., Zhang, L., & Li, H. (2025). Comparative risk of QTc prolongation induced by second-generation antipsychotics in the real world: retrospective cohort study based on a hospital information system. *BJPsych Open*, *11*(2), e42. https://doi.org/10.1192/bjo.2024.871
Ücretsiz dosyalar
PDF ve diğer dosyaları indirin
İşlem başarılı!
Gelen kutunuzu kontrol edin; tüm materyalleri oraya gönderdik.
Slayt 15 / 29
Yeni antipsikotiklerin QTc üzerindeki etkisine geçelim. 2019 tarihli meta-analize geri dönecek olursak, en iyi performansı sergileyen ajanlar lurasidone, brexpiprazole, cariprazine ve aripiprazole olmuştur. Lurasidone ve aripiprazole için şu ana kadar en az birer olgu bildirimi QTc uzamasıyla ilişkilendirilmiştir; ancak genel olarak bu iki ajanı oldukça güvenli kabul etmekteyim.
Kaynaklar:
- Huhn, M., Nikolakopoulou, A., Schneider-Thoma, J., Krause, M., Samara, M., Peter, N., Arndt, T., Bäckers, L., Rothe, P., Cipriani, A., Davis, J., Salanti, G., & Leucht, S. (2019). Comparative efficacy and tolerability of 32 oral antipsychotics for the acute treatment of adults with multi-episode schizophrenia: a systematic review and network meta-analysis. Lancet (London, England), 394(10202), 939–951. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(19)31135-3
- Melo, L., Pillai, A., Kompella, R., Patail, H., & Aronow, W. S. (2024). An updated safety review of the relationship between atypical antipsychotic drugs, the QTc interval and torsades de pointes: Implications for clinical use. Expert Opinion on Drug Safety, 23(9), 1127–1134. https://doi.org/10.1080/14740338.2024.2392002
Slayt 16 / 29
2024 yılında yayımlanan bir güvenlik derlemesi, brexpiprazole, cariprazine ve lurasidone’un QT uzaması açısından risk taşımadığını öne sürmüş; aripiprazole’ü ise düşük riskli olarak sınıflandırmıştır. En yeni antipsikotik olan Cobenfy de şu an için QT uzamasına yol açtığına dair herhangi bir sinyal taşımamakta olup faz 2 ve faz 3 çalışmalarında plaseboya kıyasla QT uzaması gözlemlenmemiştir.
Kaynaklar:
- Melo, L., Pillai, A., Kompella, R., Patail, H., & Aronow, W. S. (2024). An updated safety review of the relationship between atypical antipsychotic drugs, the QTc interval and torsades de pointes: Implications for clinical use. Expert Opinion on Drug Safety, 23(9), 1127–1134. https://doi.org/10.1080/14740338.2024.2392002
Ücretsiz dosyalar
PDF ve diğer dosyaları indirin
İşlem başarılı!
Gelen kutunuzu kontrol edin; tüm materyalleri oraya gönderdik.
Slayt 17 / 29
Peki antipsikotik polifarmasi ve QTc konusuna nasıl yaklaşmalıyız? Bu konuda antipsikotiklerin kombinasyonunun daha fazla QTc uzamasına yol açıp açmadığına dair veriler oldukça karışıktır. 2024 tarihli bir meta-analiz, iki çalışma genelinde antipsikotik polifarmasisinin monoterapiye kıyasla QTc uzamasıyla ilişkili olduğunu ortaya koymuştur.
Kaynaklar:
- Højlund, M., Köhler-Forsberg, O., Gregersen, A. T., Rohde, C., Mellentin, A. I., Anhøj, S. J., Kemp, A. F., Fuglsang, N. B., Wiuff, A. C., Nissen, L., Sørensen, M. A., Madsen, N. M., Wagner, C. B., Agharazi, A., Søndergaard, C., Sandmark, M., Reinhart, J., & Correll, C. U. (2024). Prevalence, correlates, tolerability-related outcomes, and efficacy-related outcomes of antipsychotic polypharmacy: A systematic review and meta-analysis. The Lancet Psychiatry, 11(12), 975–989. https://doi.org/10.1016/S2215-0366(24)00314-6
Slayt 18 / 29
Daha eski tarihli bir başka çalışma ise polifarmasi ile artmış QTc arasındaki ilişkinin kümülatif doz aracılığıyla gerçekleşiyor olabileceğini ileri sürmektedir. Başka bir deyişle, iki farklı ajanın kullanılmasının kendine özgü bir etkisi olmayabilir; asıl belirleyici olan, çoğu ilacın doza bağımlı bir ilişki sergilemesi nedeniyle bu iki ajanın kümülatif dozunun QT uzaması riskini artırmasıdır.
Kaynaklar:
- Barbui, C., Bighelli, I., Carrà, G., Castellazzi, M., Lucii, C., Martinotti, G., Nosè, M., Ostuzzi, G., & STAR NETWORK INVESTIGATORS. (2016). Antipsychotic dose mediates the association between polypharmacy and corrected QT interval. *PLOS ONE*, *11*(2), e0148212. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0148212
Ücretsiz dosyalar
PDF ve diğer dosyaları indirin
İşlem başarılı!
Gelen kutunuzu kontrol edin; tüm materyalleri oraya gönderdik.
Slayt 19 / 29
2024 tarihli bir ilaç güvenliği derlemesi, antipsikotikleri QT uzaması ve torsade oluşturma olasılıkları açısından risk sınıflandırmasına tabi tutmaya çalışmıştır. Bu analizle ilgili bazı çekincelerimi paylaşmak istiyorum. Örneğin, olanzapini ketiapinden ayırarak ketiapinin biraz daha yüksek riskli olduğunu belirtmişlerdir. Bu konuda emin değilim. 2019 tarihli meta-analize bakıldığında, olanzapinin aslında ketiapinden biraz daha kötü bir profil sergilediği görülmektedir; sonraki çalışmalar ise oldukça karışık sonuçlar vermiştir.
Kaynaklar:
- Huhn, M., Nikolakopoulou, A., Schneider-Thoma, J., Krause, M., Samara, M., Peter, N., Arndt, T., Bäckers, L., Rothe, P., Cipriani, A., Davis, J., Salanti, G., & Leucht, S. (2019). Comparative efficacy and tolerability of 32 oral antipsychotics for the acute treatment of adults with multi-episode schizophrenia: a systematic review and network meta-analysis. Lancet (London, England), 394(10202), 939–951. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(19)31135-3
- Melo, L., Pillai, A., Kompella, R., Patail, H., & Aronow, W. S. (2024). An updated safety review of the relationship between atypical antipsychotic drugs, the QTc interval and torsades de pointes: Implications for clinical use. Expert Opinion on Drug Safety, 23(9), 1127–1134. https://doi.org/10.1080/14740338.2024.2392002
Slayt 20 / 29
Nitekim 2025 tarihli gerçek dünya çalışmasında olanzapin, ziprasidon ve amisulprid ile birlikte daha yüksek riskli ajan olarak tanımlanmıştır. Bence bu durum, net kategoriler oluşturmaya çalışmanın güçlüğünü gözler önüne sermektedir; ortadaki ajanları birbirinden ayırt etmek gerçekten çok zordur. Ayrıca yeni ajanlar konusunda da temkinli olunmasını öneririm. Şu an için iyi görünüyorlar; ancak bu ajanlar için kapsamlı QT çalışmaları yapılmamış olması nedeniyle, daha fazla deneyim kazanıldıkça endişelerin gündeme gelmesi eğilimi söz konusudur.
Kaynaklar:
- He, L., Yu, W., Song, H., Li, L., Shen, Y., Zhang, L., & Li, H. (2025). Comparative risk of QTc prolongation induced by second-generation antipsychotics in the real world: retrospective cohort study based on a hospital information system. *BJPsych Open*, *11*(2), e42. https://doi.org/10.1192/bjo.2024.871
Ücretsiz dosyalar
PDF ve diğer dosyaları indirin
İşlem başarılı!
Gelen kutunuzu kontrol edin; tüm materyalleri oraya gönderdik.
Slayt 21 / 29
Risk sınıflandırmame göre şu şekilde bir tablo ortaya çıkmaktadır: Şu an için minimal risk taşıdığı görünen ajanlar arasında aripiprazole, lurasidone, brexpiprazole, cariprazine ve Cobenfy yer almaktadır; ancak son üçü için henüz yeterli veriye sahip olmadığımızı belirtmek gerekir. Orta riskli ajanlar arasında antipsikotiklerin büyük çoğunluğu — risperidon, ketiapin, olanzapin, haloperidol, klorpromazin — bulunmaktadır. Bu ajanların hepsinin ortada kümelendiğini ve birbirinden gerçek anlamda ayrıştırılamadığını düşünüyorum. Yüksek riskli ajanlar ise ziprasidon, iloperidone ve tioridazindir; bu konudaki veriler oldukça tutarlıdır.
Kaynaklar:
- Beach, S. R., Celano, C. M., Sugrue, A. M., Adams, C., Ackerman, M. J., Noseworthy, P. A., & Huffman, J. C. (2018). QT prolongation, torsades de pointes, and psychotropic medications: A 5-year update. Psychosomatics, 59(2), 105–122. https://doi.org/10.1016/j.psym.2017.10.009
- Funk, M. C., Beach, S. R., Bostwick, J. R., Celano, C., Hasnain, M., Pandurangi, A., Khandai, A. C., Taylor, A., Levenson, J. L., Riba, M., & Kovacs, R. J. (2020). QTc prolongation and psychotropic medications. American Journal of Psychiatry, 177(3), 273–274. https://doi.org/10.1176/appi.ajp.2019.19121298
Slayt 22 / 29
Peki bu riskler göz önünde bulundurulduğunda antipsikotik kullanımına nasıl yaklaşmalıyız? Ayaktan hasta ortamında, tüm antipsikotik başlangıçlarında rutin olarak bazal EKG alınması için herhangi bir endikasyon bulunmamaktadır. Bununla birlikte, QT uzaması veya torsade açısından ikiden fazla risk faktörü taşıyan ve düşük ya da orta riskli bir antipsikotik başlanacak olan hastalarda bazal ve takip EKG’si almayı değerlendiririm.
Kaynaklar:
- Beach, S. R., Celano, C. M., Sugrue, A. M., Adams, C., Ackerman, M. J., Noseworthy, P. A., & Huffman, J. C. (2018). QT prolongation, torsades de pointes, and psychotropic medications: A 5-year update. Psychosomatics, 59(2), 105–122. https://doi.org/10.1016/j.psym.2017.10.009
- Funk, M. C., Beach, S. R., Bostwick, J. R., Celano, C., Hasnain, M., Pandurangi, A., Khandai, A. C., Taylor, A., Levenson, J. L., Riba, M., & Kovacs, R. J. (2020). QTc prolongation and psychotropic medications. American Journal of Psychiatry, 177(3), 273–274. https://doi.org/10.1176/appi.ajp.2019.19121298
Ücretsiz dosyalar
PDF ve diğer dosyaları indirin
İşlem başarılı!
Gelen kutunuzu kontrol edin; tüm materyalleri oraya gönderdik.
Slayt 23 / 29
Benzer şekilde, risk faktörü olmayan ancak ziprasidon, iloperidone veya tioridazin gibi yüksek riskli bir antipsikotik başlanacak olan hastalarda da bazal ve takip EKG’si almayı tercih ederim. Risk faktörü taşıyan ve yüksek riskli bir antipsikotik başlanacak olan hastalarda ise düzenli EKG takibi ve zaman zaman kardiyoloji konsültasyonu düşünülebilir. Genel olarak, torsade riski yüksek hastalarda birden fazla antipsikotik kullanımından kaçınırım; zira bu kombinasyonun etkisini henüz tam olarak anlayabilmiş değiliz.
Kaynaklar:
- Beach, S. R., Celano, C. M., Sugrue, A. M., Adams, C., Ackerman, M. J., Noseworthy, P. A., & Huffman, J. C. (2018). QT prolongation, torsades de pointes, and psychotropic medications: A 5-year update. Psychosomatics, 59(2), 105–122. https://doi.org/10.1016/j.psym.2017.10.009
- Sadlonova, M., Beach, S. R., Funk, M. C., Rosen, J. H., Ramirez Gamero, A. F., Karlson, R. A., Huffman, J. C., & Celano, C. M. (2025). Risk stratification of QTc prolongation in critically ill patients receiving antipsychotics for the management of delirium symptoms. Journal of Intensive Care Medicine, 40(4), 381–396. https://doi.org/10.1177/08850666231222470
Slayt 24 / 29
Yatarak tedavi ortamında durum biraz farklıdır. EKG almak çok daha kolaydır ve yatan hastalarda torsade riskinin daha yüksek olduğunu varsayabiliriz. Bu nedenle, acil bir durumda kullanmak zorunda kalmadığım sürece herhangi bir antipsikotik başlamadan önce bazal EKG almayı tercih ederim. Takip EKG’sini ise yalnızca belirgin risk faktörü taşıyan hastalarda — hastane ortamında bu, oldukça geniş bir hasta grubuna karşılık gelmektedir — ya da yüksek riskli bir antipsikotik veya orta riskli bir antipsikotiğin çok yüksek dozunu alan hastalarda alırım.
Kaynaklar:
- Beach, S. R., Celano, C. M., Sugrue, A. M., Adams, C., Ackerman, M. J., Noseworthy, P. A., & Huffman, J. C. (2018). QT prolongation, torsades de pointes, and psychotropic medications: A 5-year update. Psychosomatics, 59(2), 105–122. https://doi.org/10.1016/j.psym.2017.10.009
- Sadlonova, M., Beach, S. R., Funk, M. C., Rosen, J. H., Ramirez Gamero, A. F., Karlson, R. A., Huffman, J. C., & Celano, C. M. (2025). Risk stratification of QTc prolongation in critically ill patients receiving antipsychotics for the management of delirium symptoms. Journal of Intensive Care Medicine, 40(4), 381–396. https://doi.org/10.1177/08850666231222470
Ücretsiz dosyalar
PDF ve diğer dosyaları indirin
İşlem başarılı!
Gelen kutunuzu kontrol edin; tüm materyalleri oraya gönderdik.
Slayt 25 / 29
Hastane ortamında elektrolit replasmanına özellikle dikkat ederim. Genellikle magnezyum ve potasyumu sırasıyla 2 ve 4 düzeylerine tamamlamayı hedeflerim; ancak daha güncel kanıtlar potasyumun yalnızca 3,5 düzeyine tamamlanmasının yeterli olabileceğini öne sürmektedir. QTc 500 ms’nin üzerine çıktığında ise alternatif ajanlara geçmeyi değerlendiririm. Ancak ilerleyen bölümlerde de belirteceğim üzere, belirli bir QTc eşik değerine göre karar verme eğiliminden kaçınmanızı ve konuya her zaman bir risk-yarar analizi çerçevesinde yaklaşmanızı öneririm.
Kaynaklar:
- Drew, B. J., Ackerman, M. J., Funk, M., Gibler, W. B., Kligfield, P., Menon, V., Philippides, G. J., Roden, D. M., Zareba, W., & American Heart Association Acute Cardiac Care Committee of the Council on Clinical Cardiology, Council on Cardiovascular Nursing, & American College of Cardiology Foundation. (2010). Prevention of torsade de pointes in hospital settings: A scientific statement from the American Heart Association and the American College of Cardiology Foundation. Circulation, 121(8), 1047–1060. https://doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.109.192704
Slayt 26 / 29
Bu bölümün temel noktalarını özetlemek gerekirse: Düşük potensli fenotiyazinler — tioridazin, klorpromazin, mezioridazin — QT uzamasıyla en çok ilişkilendirilen ajanlardır. Çoğu çalışma, haloperidolün oral veya IM formlarında 5-8 ms QT uzaması yaşandığını göstermektedir; bu değer, atipik antipsikotiklerin büyük çoğunluğundan daha düşük çıkmaktadır. Yakın tarihli bir ağ meta-analizinde asenapine, iloperidone ve ziprasidon en yüksek derecede QT uzamasına neden olan ajanlar olarak öne çıkmıştır.
Ücretsiz dosyalar
PDF ve diğer dosyaları indirin
İşlem başarılı!
Gelen kutunuzu kontrol edin; tüm materyalleri oraya gönderdik.
Slayt 27 / 29
Şu anki en iyi risk sınıflandırmama göre: minimal risk — aripiprazole, lurasidone, brexpiprazole, cariprazine; orta risk — risperidon, ketiapin, olanzapin, haloperidol, klorpromazin; yüksek risk — ziprasidon, iloperidone, tioridazin. Antipsikotik polifarmasisinin daha fazla QT uzamasına yol açıp açmadığına dair veriler ise karışık olmaya devam etmektedir.
Slayt 28 / 29
Ayaktan hasta ortamında tüm antipsikotik başlangıçlarında bazal EKG alınması için herhangi bir endikasyon bulunmamaktadır; izleme kararları, hastanın risk faktörleri ve kullanılacak antipsikotiğe özgü riskler temel alınarak verilmelidir.
Ücretsiz dosyalar
PDF ve diğer dosyaları indirin
İşlem başarılı!
Gelen kutunuzu kontrol edin; tüm materyalleri oraya gönderdik.
Slayt 29 / 29
Yatarak tedavi tarafında ise yatan hastalarda torsade riskinin daha yüksek olması ve izlemenin daha kolay yapılabilmesi nedeniyle, herhangi bir antipsikotik başlamadan önce bazal EKG alınması ve risk faktörü taşıyan ya da yüksek riskli bir antipsikotik veya orta riskli bir antipsikotiğin yüksek dozunu alan hastalarda takip EKG’si yapılması iyi bir uygulama olacaktır.
