Slaytlar ve Metin Dökümü
Slayt 1 / 27
Bir sonraki bölümümüz, antidepresanlarla QT uzaması üzerine. Şimdi QT uzaması konusuna geri dönecek ve başka bir ilaç sınıfına odaklanacağız.
Kaynaklar:
- Scott R. Beach, M.D.
Slayt 2 / 27
Sık sorulan bir soru şudur: Hangi antidepresanlar QT aralığını uzatır? Trisiklik antidepresanlar sodyum kanal blokörüdür. QRS genişlemesine yol açma eğilimindedirler ve bu nedenle, özellikle önceden dal bloğu ya da iskemik kalp hastalığı bulunan hastalarda terapötik dozlarda bile tehlike oluştururlar. Trisiklik antidepresanlar arasında en sık suçlanan ilaçlar amitriptilin ve maprotillindir. Klomipramin ise QRS genişlemesine en az yol açan ajan olabilir.
Kaynaklar:
- Beach, S. R., Celano, C. M., Noseworthy, P. A., Januzzi, J. L., & Huffman, J. C. (2013). QTc prolongation, torsades de pointes, and psychotropic medications. *Psychosomatics*, *54*(1), 1–13. https://doi.org/10.1016/j.psym.2012.11.001
Ücretsiz dosyalar
PDF ve diğer dosyaları indirin
İşlem başarılı!
Gelen kutunuzu kontrol edin; tüm materyalleri oraya gönderdik.
Slayt 3 / 27
Uzun süre boyunca SSRI’lar, QT uzaması açısından güvenli kabul edildi; kardiyak hasta popülasyonlarında en çok çalışılan ilaçlar da bunlardır. Ancak bu görüş, 2011 yılında FDA’nın sitaloprama ilişkin bir uyarı yayımlamasıyla biraz değişti. FDA daha sonra önerilerini revize ederek sitalopramin 40 mg’ın üzerindeki dozlarda kullanılmamasını ve QTc değeri 500 ms’nin üzerinde olan hastalarda kesilmesi gerektiğini bildirdi.
Kaynaklar:
- Pillinger, T., Arumuham, A., McCutcheon, R. A., D'Ambrosio, E., Basdanis, G., Branco, M., Carr, R., Finelli, V., Furukawa, T. A., Gee, S., Heald, A., Jauhar, S., Ma, Z., Mancini, V., Moulton, C., Salanti, G., Taylor, D. M., Tomlinson, A., Young, A. H., Efthimiou, O., & Cipriani, A. (2025). The effects of antidepressants on cardiometabolic and other physiological parameters: a systematic review and network meta-analysis. The Lancet, 406(10515), 2063–2077. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(25)01293-0
- Sheeler, R. D., Ackerman, M. J., Richelson, E., Nelson, T. K., Staab, J. P., Tangalos, E. G., Dieser, L. M., & Cunningham, J. L. (2012). Considerations on safety concerns about citalopram prescribing. Mayo Clinic Proceedings, 87(11), 1042-1045. https://doi.org/10.1016/j.mayocp.2012.07.009
Slayt 4 / 27
O tarihten bu yana yapılan çalışmalardan elde edilen tutarlı kanıtlar, sitalopram ile QTc uzaması arasında bir ilişki olduğunu göstermektedir. Ancak torsad de pointes, ventriküler aritmi ya da ani kardiyak ölüm riskinde artışa dair herhangi bir sinyal bulunmamaktadır. Bu bulguyu şöyle yorumluyoruz: Sitalopram büyük olasılıkla QT aralığını uzatmaktadır; ancak bu uzamayla ilişkili gerçek risk klinik açıdan anlamlı değildir.
Kaynaklar:
- Pillinger, T., Arumuham, A., McCutcheon, R. A., D'Ambrosio, E., Basdanis, G., Branco, M., Carr, R., Finelli, V., Furukawa, T. A., Gee, S., Heald, A., Jauhar, S., Ma, Z., Mancini, V., Moulton, C., Salanti, G., Taylor, D. M., Tomlinson, A., Young, A. H., Efthimiou, O., & Cipriani, A. (2025). The effects of antidepressants on cardiometabolic and other physiological parameters: a systematic review and network meta-analysis. The Lancet, 406(10515), 2063–2077. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(25)01293-0
- Sheeler, R. D., Ackerman, M. J., Richelson, E., Nelson, T. K., Staab, J. P., Tangalos, E. G., Dieser, L. M., & Cunningham, J. L. (2012). Considerations on safety concerns about citalopram prescribing. Mayo Clinic Proceedings, 87(11), 1042-1045. https://doi.org/10.1016/j.mayocp.2012.07.009
Ücretsiz dosyalar
PDF ve diğer dosyaları indirin
İşlem başarılı!
Gelen kutunuzu kontrol edin; tüm materyalleri oraya gönderdik.
Slayt 5 / 27
Essitalopram açısından bakıldığında, Kapsamlı QT çalışmasında benzer bir doza bağlı QT uzaması örüntüsü gösterilmiş; ancak bu durum FDA uyarısına yol açmamıştır. MHRA ise bir uyarı yayımlamıştır. Bazı çalışmalarda essitalopram, plasebodan ve diğer antidepresanlardan ayrışmaktadır. Bununla birlikte, hasta düzeyinde verilerin meta-analizinde essitalopramla görülen ortalama artışın yalnızca yaklaşık 3,5 ms olduğu gösterilmiştir; bu değer klinik açıdan anlamlı olma ihtimali çok düşüktür. Tennessee Medicaid kohort çalışmasında da essitalopram, daha yüksek mortalite ile ilişkilendirilmemiştir.
Kaynaklar:
- Thase, M. E., Larsen, K. G., Reines, E., & Kennedy, S. H. (2013). The cardiovascular safety profile of escitalopram. European Neuropsychopharmacology, 23(11), 1391–1400. https://doi.org/10.1016/j.euroneuro.2013.05.011
- Ray, W. A., Chung, C. P., Murray, K. T., Hall, K., & Stein, C. M. (2017). High-dose citalopram and escitalopram and the risk of out-of-hospital death. *The Journal of Clinical Psychiatry*, *78*(2), 190–195. https://doi.org/10.4088/JCP.15m10324
- Funk, M., Beach, S., Bostwick, J., Celano, C., Hasnain, M., Pandurangi, A., Khandai, A., Taylor, A., Levenson, J., Riba, M., & Kovacs, R. (2020). QTc prolongation and psychotropic medications. American Journal of Psychiatry, 177(4), 273–274. https://doi.org/10.1176/appi.ajp.2019.1760501
Slayt 6 / 27
Buradan çıkaracağımız sonuç şudur: Essitalopram büyük olasılıkla çok mütevazı bir QT uzaması riskine sahiptir; ancak bu riskin klinik açıdan anlamlı olması pek olası değildir. Buna karşın essitalopram, sıklıkla sitalopramla eşdeğer olarak gruplandırılmaktadır; oysa bu tam olarak doğru değildir.
Kaynaklar:
- Beach, S. R., Kostis, W. J., Celano, C. M., Januzzi, J. L., Ruskin, J. N., Noseworthy, P. A., & Huffman, J. C. (2014). Meta-analysis of selective serotonin reuptake inhibitor-associated QTc prolongation. Journal of Clinical Psychiatry, 75(5), e441–e449. https://doi.org/10.4088/JCP.13r08672
- Funk, M., Beach, S., Bostwick, J., Celano, C., Hasnain, M., Pandurangi, A., Khandai, A., Taylor, A., Levenson, J., Riba, M., & Kovacs, R. (2020). QTc prolongation and psychotropic medications. American Journal of Psychiatry, 177(4), 273–274. https://doi.org/10.1176/appi.ajp.2019.1760501
Ücretsiz dosyalar
PDF ve diğer dosyaları indirin
İşlem başarılı!
Gelen kutunuzu kontrol edin; tüm materyalleri oraya gönderdik.
Slayt 7 / 27
Önemli bir nokta olarak belirtmek gerekir ki, diğer SSRI’ları QT uzaması açısından tamamen güvenli kabul etmeye devam ediyoruz. Bu bir sınıf etkisi değildir. Sertralin, fluoksetin ve paroksetin gibi SSRI’larla QT uzamasına ilişkin herhangi bir sinyal olmadığını gösteren pek çok çalışma mevcuttur. Hatta paroksetin için 2026 yılında yapılan bir QT konsantrasyon çalışması, sağlıklı bireylerde QT uzaması olmadığını ortaya koymaktadır.
Kaynaklar:
- Beach, S. R., Kostis, W. J., Celano, C. M., Januzzi, J. L., Ruskin, J. N., Noseworthy, P. A., & Huffman, J. C. (2014). Meta-analysis of selective serotonin reuptake inhibitor-associated QTc prolongation. Journal of Clinical Psychiatry, 75(5), e441–e449. https://doi.org/10.4088/JCP.13r08672
- Dijkman, S. C., Ragueneau-Majlessi, I., Wright, J. G., Kaatz, K. W., & Florian, J. A. (2026). An open-label, single-arm, dose-escalating concentration–QT study to investigate the cardiac effects and safety of paroxetine in healthy adults. *British Journal of Clinical Pharmacology*. Advance online publication. https://doi.org/10.1002/bcp.70398
Slayt 8 / 27
Peki diğer antidepresanlar ve QT uzaması konusunda ne söyleyebiliriz? SSRI olmayan ve trisiklik olmayan antidepresanlar arasında QT uzaması açısından en belirgin sinyale sahip olan ajan büyük olasılıkla venlafaksindir; ancak vakaların büyük çoğunluğu ya aşırı doz durumunda ya da başka risk faktörleri bulunan hastalarda ortaya çıkmaktadır. Venlafaksin için 2022 yılında yapılan bir Kapsamlı QT çalışması, maksimum 6 ms’lik bir artışa işaret etmektedir. Bu değer de klinik açıdan anlamlı olma ihtimali çok düşüktür.
Kaynaklar:
- Abbas, R., Riley, S., Nepal, S., Bachinsky, M., Lee, K. C., Chappell, P. B., & Damle, B. (2022). Lack of an effect of supratherapeutic dose of venlafaxine on cardiac repolarization in healthy subjects. Clinical Pharmacology in Drug Development, 11(1), 100–111. https://doi.org/10.1002/cpdd.989
Ücretsiz dosyalar
PDF ve diğer dosyaları indirin
İşlem başarılı!
Gelen kutunuzu kontrol edin; tüm materyalleri oraya gönderdik.
Slayt 9 / 27
Bupropion ile ilgili bazı QT uzaması raporları mevcuttur; ancak bunlar çoğunlukla aşırı doz durumunda ortaya çıkmakta ve büyük olasılıkla taşikardi ile karıştırılmaktadır.
Kaynaklar:
- Isbister, G. K., & Balit, C. R. (2003). Bupropion overdose: QTc prolongation and its clinical significance. Annals of Pharmacotherapy, 37(7–8), 999–1002. https://doi.org/10.1345/aph.1C481
Slayt 10 / 27
Mirtazapin konusunda tablo biraz karmaşıktır. Bir çalışma, aşırı doz durumunda bile hiçbir hastada QT uzaması olmadığını gösterirken; tıbbi açıdan hasta bireylerde yapılan küçük bir başka çalışma QT değişikliği olmadığını ortaya koymuştur. Öte yandan bir QT konsantrasyon analizi, yaklaşık 2-3 ms’lik bir değişikliğe işaret etmektedir ki bu değer essitaloprama benzerdir. Mirtazapini artmış ani kardiyak ölüm riskiyle ilişkilendiren başka bir çalışma da bulunmakla birlikte, yazarlar nedensel bir ilişki kurmaktan kaçınmıştır.
Kaynaklar:
- Allen, N. D., Leung, J. G., & Palmer, B. A. (2020). Mirtazapine's effect on the QT interval in medically hospitalized patients. *The Mental Health Clinician*, *10*(1), 30–33. https://doi.org/10.9740/mhc.2020.01.030
- Gurkan, S., Liu, F., Chain, A., & Gutstein, D. E. (2019). A study to assess the proarrhythmic potential of mirtazapine using concentration-QTc (C-QTc) analysis. *Clinical Pharmacology in Drug Development*, *8*(4), 449–458. https://doi.org/10.1002/cpdd.605
Ücretsiz dosyalar
PDF ve diğer dosyaları indirin
İşlem başarılı!
Gelen kutunuzu kontrol edin; tüm materyalleri oraya gönderdik.
Slayt 11 / 27
Genel olarak değerlendirildiğinde, kesin bir şey söylemek güçtür. Birincil ekiplerden zaman zaman duyduğum ilginç bir yorum şudur: Mirtazapinin QT uzaması açısından diğer antidepresanlara kıyasla daha güvenli olduğu söylenmektedir. Bu görüşün doğru olmadığı açıktır. Bununla birlikte, mirtazapini bu açıdan yüksek riskli bir ajan olarak da değerlendirmiyorum.
Kaynaklar:
- Beach, S. R., Celano, C. M., Noseworthy, P. A., Januzzi, J. L., & Huffman, J. C. (2013). QTc prolongation, torsades de pointes, and psychotropic medications. *Psychosomatics*, *54*(1), 1–13. https://doi.org/10.1016/j.psym.2012.11.001
- Funk, M., Beach, S., Bostwick, J., Celano, C., Hasnain, M., Pandurangi, A., Khandai, A., Taylor, A., Levenson, J., Riba, M., & Kovacs, R. (2020). QTc prolongation and psychotropic medications. American Journal of Psychiatry, 177(4), 273–274. https://doi.org/10.1176/appi.ajp.2019.1760501
Slayt 12 / 27
Trazodona bağlı geçici QT uzaması riskini gösteren birkaç olgu sunumu mevcuttur ve FDA, 2010 yılında trazodon ile ilgili bir QT uzaması güvenlik uyarısı yayımlamıştır. Bununla birlikte, ben de dahil olmak üzere pek çok kişi trazodonu bu açıdan oldukça güvenli kabul etmekteydi. Bu nedenle, 2020 yılında yapılan bir Kapsamlı QT çalışmasının 140 mg dozda 19,8 ms’lik bir uzama göstermesi oldukça şaşırtıcı oldu; bu değer ziprasidon ile benzerdir. Bu çalışmaya karşın trazodon, 2025 yılında yayımlanan tüm antidepresanları kapsayan bir ağ meta-analizinde minimal riskli olarak sınıflandırılmaktadır. Ancak şunu göz önünde bulundurmak önemlidir: Trazodon, Kapsamlı QT çalışması yapılmış sayılı ajanlardan biridir ve bu çalışmadaki sonuçlar pek iç açıcı değildir.
Kaynaklar:
- Pillinger, T., Arumuham, A., McCutcheon, R. A., D'Ambrosio, E., Basdanis, G., Branco, M., Carr, R., Finelli, V., Furukawa, T. A., Gee, S., Heald, A., Jauhar, S., Ma, Z., Mancini, V., Moulton, C., Salanti, G., Taylor, D. M., Tomlinson, A., Young, A. H., Efthimiou, O., & Cipriani, A. (2025). The effects of antidepressants on cardiometabolic and other physiological parameters: a systematic review and network meta-analysis. The Lancet, 406(10515), 2063–2077. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(25)01293-0
- U.S. Food and Drug Administration. (2010). *Oleptro (trazodone hydrochloride) extended-release tablets: Prescribing information*. https://tinyurl.com/mr34hpsn
- Tellone, V., Rosignoli, M. T., Picollo, R., Dragone, P., Del Vecchio, A., Comandini, A., Radicioni, M., Leuratti, C., & Calisti, F. (2020). Effect of 3 single doses of trazodone on QTc interval in healthy subjects. *Journal of Clinical Pharmacology*, *60*(11), 1483–1495. https://doi.org/10.1002/jcph.1640
Ücretsiz dosyalar
PDF ve diğer dosyaları indirin
İşlem başarılı!
Gelen kutunuzu kontrol edin; tüm materyalleri oraya gönderdik.
Slayt 13 / 27
Daha yeni antidepresanlar arasında duloksetin, vilazodone, desvenlafaksin, vortiyoksetin veya levomilnasipran gibi ajanlarla ilgili QT uzaması raporu son derece azdır. Agomelatine için yapılan bir Kapsamlı QT çalışması, QT aralığı üzerinde herhangi bir etki olmadığını göstermektedir.
Kaynaklar:
- Pillinger, T., Arumuham, A., McCutcheon, R. A., D'Ambrosio, E., Basdanis, G., Branco, M., Carr, R., Finelli, V., Furukawa, T. A., Gee, S., Heald, A., Jauhar, S., Ma, Z., Mancini, V., Moulton, C., Salanti, G., Taylor, D. M., Tomlinson, A., Young, A. H., Efthimiou, O., & Cipriani, A. (2025). The effects of antidepressants on cardiometabolic and other physiological parameters: a systematic review and network meta-analysis. The Lancet, 406(10515), 2063–2077. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(25)01293-0
- Donazzolo, Y., Latreille, M., Caillaud, M. A., Mocaer, E., & Seguin, L. (2014). Evaluation of the effects of therapeutic and supratherapeutic doses of agomelatine on the QT/QTc interval: a phase I, randomized, double-blind, placebo-controlled and positive-controlled, crossover thorough QT/QTc study conducted in healthy volunteers. Journal of Cardiovascular Pharmacology, 64(5), 440–451. https://doi.org/10.1097/FJC.0000000000000136
Slayt 14 / 27
Antidepresanlar ve QT uzamasını inceleyen 2025 tarihli Lancet ağ meta-analizinden söz etmek istiyorum. Bu çalışma, aynı grubun antipsikotiklerle ilgili yaptığı çalışmaya benzer niteliktedir. Çalışmanın sonucuna göre vilazodone, levomilnasipran ve duloksetin, QTc’de değişikliğe ilişkin çok az kanıt göstermiştir. Bunun yanı sıra, levomilnasipranın 48 haftalık açık etiketli bir çalışması da anlamlı bir uzama olmadığını ortaya koymaktadır. Bu bulgular, daha yeni ajanlar açısından oldukça güven vericidir.
Kaynaklar:
- Pillinger, T., Arumuham, A., McCutcheon, R. A., D'Ambrosio, E., Basdanis, G., Branco, M., Carr, R., Finelli, V., Furukawa, T. A., Gee, S., Heald, A., Jauhar, S., Ma, Z., Mancini, V., Moulton, C., Salanti, G., Taylor, D. M., Tomlinson, A., Young, A. H., Efthimiou, O., & Cipriani, A. (2025). The effects of antidepressants on cardiometabolic and other physiological parameters: a systematic review and network meta-analysis. The Lancet, 406(10515), 2063–2077. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(25)01293-0
- Mago, R., Forero, G., Greenberg, W. M., Gommoll, C., Chen, C., & Nunez, R. (2013). Safety and tolerability of levomilnacipran ER in major depressive disorder: Results from an open-label, 48-week extension study. *Clinical Drug Investigation*, *33*(10), 761–771. https://doi.org/10.1007/s40261-013-0126-5
Ücretsiz dosyalar
PDF ve diğer dosyaları indirin
İşlem başarılı!
Gelen kutunuzu kontrol edin; tüm materyalleri oraya gönderdik.
Slayt 15 / 27
Güven verici verilere sahip olmayan daha yeni bir ajan ise gepirone extended release’dir. Bu ajan, bazal QTc değeri 450 ms’nin üzerinde olan ya da konjenital uzun QT sendromu bulunan hastalarda kontrendikedir. Gepirone için yapılan Kapsamlı QT çalışması, maksimum önerilen dozun iki katında 1. günde 18,5 ms, 7. günde ise 16 ms’lik maksimum artış göstermiştir. İlaç etiketi, tedavinin başlangıcında, başlatma sürecinde ve tedavi boyunca periyodik olarak EKG yapılmasını zorunlu kılmaktadır. Gepirone ayrıca kalp hızında artış, çarpıntı ve baş dönmesine de yol açabilir.
Kaynaklar:
- Pillinger, T., Arumuham, A., McCutcheon, R. A., D'Ambrosio, E., Basdanis, G., Branco, M., Carr, R., Finelli, V., Furukawa, T. A., Gee, S., Heald, A., Jauhar, S., Ma, Z., Mancini, V., Moulton, C., Salanti, G., Taylor, D. M., Tomlinson, A., Young, A. H., Efthimiou, O., & Cipriani, A. (2025). The effects of antidepressants on cardiometabolic and other physiological parameters: a systematic review and network meta-analysis. The Lancet, 406(10515), 2063–2077. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(25)01293-0
- U.S. Food and Drug Administration. (2025). Exxua (gepirone) extended-release tablets: Prescribing information. DailyMed. https://tinyurl.com/4z47675p
Slayt 16 / 27
Bahsettiğim 2025 tarihli Lancet ağ meta-analizine biraz daha ayrıntılı bakacak olursak, antipsikotikler için gördüğümüze benzer güzel bir şekil karşımıza çıkmaktadır. Önemli bir nokta olarak belirtmek gerekir ki bu sıralamalar yalnızca plasebo içeren randomize kontrollü çalışmalara dayanmaktadır. Dolayısıyla incelediğimiz pek çok çalışma bu ağ meta-analizine dahil edilmemiş olabilir. Bu nedenle, sıralamaların mevcut tüm verileri yansıtmayabileceğini göz önünde bulundurmak önemlidir. Daha önce de belirttiğim gibi, Kapsamlı QT çalışmasına ilişkin söylediklerime karşın trazodon burada en düşük riskli ajan olarak listelenmiştir. Öte yandan fluoksetin gibi genel olarak güvenli kabul ettiğimiz bazı ajanlar listenin üst sıralarında yer almaktadır. Bu nedenle, çalışmanın sınırlılıklarını ve antidepresanların risk sınıflandırmasının ne denli güç olabileceğini göz önünde bulundurmak önemlidir.
Kaynaklar:
- Pillinger, T., Arumuham, A., McCutcheon, R. A., D'Ambrosio, E., Basdanis, G., Branco, M., Carr, R., Finelli, V., Furukawa, T. A., Gee, S., Heald, A., Jauhar, S., Ma, Z., Mancini, V., Moulton, C., Salanti, G., Taylor, D. M., Tomlinson, A., Young, A. H., Efthimiou, O., & Cipriani, A. (2025). The effects of antidepressants on cardiometabolic and other physiological parameters: a systematic review and network meta-analysis. The Lancet, 406(10515), 2063–2077. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(25)01293-0
Ücretsiz dosyalar
PDF ve diğer dosyaları indirin
İşlem başarılı!
Gelen kutunuzu kontrol edin; tüm materyalleri oraya gönderdik.
Slayt 17 / 27
Mevcut tüm kanıtlar ışığında, risk sınıflandırmasını şu şekilde yapardım: Antidepresanların büyük çoğunluğu minimal risk taşımaktadır. Minimal risk kategorisine çoğu SSRI, bupropion, duloksetin, vilazodone, desvenlafaksin, vortiyoksetin, levomilnasipran ve agomelatini dahil ederdim.
Kaynaklar:
- Pillinger, T., Arumuham, A., McCutcheon, R. A., D'Ambrosio, E., Basdanis, G., Branco, M., Carr, R., Finelli, V., Furukawa, T. A., Gee, S., Heald, A., Jauhar, S., Ma, Z., Mancini, V., Moulton, C., Salanti, G., Taylor, D. M., Tomlinson, A., Young, A. H., Efthimiou, O., & Cipriani, A. (2025). The effects of antidepressants on cardiometabolic and other physiological parameters: a systematic review and network meta-analysis. The Lancet, 406(10515), 2063–2077. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(25)01293-0
- Beach, S. R., Kostis, W. J., Celano, C. M., Januzzi, J. L., Ruskin, J. N., Noseworthy, P. A., & Huffman, J. C. (2014). Meta-analysis of selective serotonin reuptake inhibitor-associated QTc prolongation. Journal of Clinical Psychiatry, 75(5), e441–e449. https://doi.org/10.4088/JCP.13r08672
Slayt 18 / 27
Orta riskli ajanlar, yani belirli bir sinyal taşıyanlar arasında essitalopram, mirtazapin ve venlafaksin yer almaktadır; ancak şunu belirtmek gerekir ki buradaki orta riskli antidepresanlar, orta riskli antipsikotik ajanlara kıyasla genel olarak daha güvenlidir.
Kaynaklar:
- Pillinger, T., Arumuham, A., McCutcheon, R. A., D'Ambrosio, E., Basdanis, G., Branco, M., Carr, R., Finelli, V., Furukawa, T. A., Gee, S., Heald, A., Jauhar, S., Ma, Z., Mancini, V., Moulton, C., Salanti, G., Taylor, D. M., Tomlinson, A., Young, A. H., Efthimiou, O., & Cipriani, A. (2025). The effects of antidepressants on cardiometabolic and other physiological parameters: a systematic review and network meta-analysis. The Lancet, 406(10515), 2063–2077. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(25)01293-0
- Beach, S. R., Kostis, W. J., Celano, C. M., Januzzi, J. L., Ruskin, J. N., Noseworthy, P. A., & Huffman, J. C. (2014). Meta-analysis of selective serotonin reuptake inhibitor-associated QTc prolongation. Journal of Clinical Psychiatry, 75(5), e441–e449. https://doi.org/10.4088/JCP.13r08672
Ücretsiz dosyalar
PDF ve diğer dosyaları indirin
İşlem başarılı!
Gelen kutunuzu kontrol edin; tüm materyalleri oraya gönderdik.
Slayt 19 / 27
Son olarak, yüksek riskli ajanlar arasında trisiklikler, sitalopram ve gepirone yer almaktadır.
Kaynaklar:
- Pillinger, T., Arumuham, A., McCutcheon, R. A., D'Ambrosio, E., Basdanis, G., Branco, M., Carr, R., Finelli, V., Furukawa, T. A., Gee, S., Heald, A., Jauhar, S., Ma, Z., Mancini, V., Moulton, C., Salanti, G., Taylor, D. M., Tomlinson, A., Young, A. H., Efthimiou, O., & Cipriani, A. (2025). The effects of antidepressants on cardiometabolic and other physiological parameters: a systematic review and network meta-analysis. The Lancet, 406(10515), 2063–2077. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(25)01293-0
Slayt 20 / 27
Peki antidepresanları kullanırken nasıl bir yaklaşım benimsememiz gerekir? Kanımca, SSRI’lar ve antidepresanların büyük çoğunluğuyla görülen QTc artışlarının büyüklüğü küçüktür. Bu nedenle, tüm antidepresan başlangıçlarında rutin bazal EKG çekimini gerekli görmüyorum. Bununla birlikte, düşük ila orta riskli bir antidepresan başlanan önemli risk faktörleri bulunan hastalarda bazal EKG çekilmesini değerlendiririm.
Kaynaklar:
- Beach, S. R., Kostis, W. J., Celano, C. M., Januzzi, J. L., Ruskin, J. N., Noseworthy, P. A., & Huffman, J. C. (2014). Meta-analysis of selective serotonin reuptake inhibitor-associated QTc prolongation. Journal of Clinical Psychiatry, 75(5), e441–e449. https://doi.org/10.4088/JCP.13r08672
- van Noord, C., Eijgelsheim, M., Stricker, B. H. C., Brouwer, H. J., Heeringa, J., Hofman, A., Kors, J. A., & Witteman, J. C. M. (2018). Limited evidence for risk factors for proarrhythmia and sudden cardiac death in patients using antidepressants: Dutch consensus on ECG monitoring. Drug Safety, 41(7), 655–664. https://doi.org/10.1007/s40264-018-0649-z
Ücretsiz dosyalar
PDF ve diğer dosyaları indirin
İşlem başarılı!
Gelen kutunuzu kontrol edin; tüm materyalleri oraya gönderdik.
Slayt 21 / 27
Kardiyak hastalık riski taşıyan hastalarda sertralini hâlâ birinci basamak SSRI, hatta birinci basamak antidepresan olarak değerlendiriyorum; çünkü güvenliği kanıtlanmış bir ajandır. SSRI dozu ile QT uzamasının boyutu arasında doza yanıt ilişkisi olduğuna dair bazı kanıtlar bulunmakla birlikte, sertralin yüksek dozlarda bile bu açıdan güvenli kalmaya devam etmektedir.
Kaynaklar:
- Beach, S. R., Kostis, W. J., Celano, C. M., Januzzi, J. L., Ruskin, J. N., Noseworthy, P. A., & Huffman, J. C. (2014). Meta-analysis of selective serotonin reuptake inhibitor-associated QTc prolongation. Journal of Clinical Psychiatry, 75(5), e441–e449. https://doi.org/10.4088/JCP.13r08672
- Glassman, A. H., O'Connor, C. M., Califf, R. M., Swedberg, K., Schwartz, P., Bigger, J. T., Jr., Krishnan, K. R. R., van Zyl, L. T., Swenson, J. R., Finkel, M. S., Landau, C., Shapiro, P. A., Pepine, C. J., Mardekian, J., Harrison, W. M., Barton, D., McIvor, M., & Sertraline Antidepressant Heart Attack Randomized Trial Group. (2002). Sertraline treatment of major depression in patients with acute MI or unstable angina. JAMA, 288(6), 701–709. https://doi.org/10.1001/jama.288.6.701
Slayt 22 / 27
QT uzaması veya torsad de pointes riski yüksek olan hastalarda sitalopram benim ilk tercihim değildir. Risk faktörü bulunmayan bir hastaya sitalopram başlayacaksam, büyük olasılıkla bazal EKG çekerim. Risk faktörü olan bir hastaya sitalopram başlayacaksam, EKG takibini değerlendirir; hastanın son derece yüksek riskli olduğunu düşünüyorsam Cardiology konsültasyonu isteyebilirim.
Kaynaklar:
- Beach, S. R., Kostis, W. J., Celano, C. M., Januzzi, J. L., Ruskin, J. N., Noseworthy, P. A., & Huffman, J. C. (2014). Meta-analysis of selective serotonin reuptake inhibitor-associated QTc prolongation. Journal of Clinical Psychiatry, 75(5), e441–e449. https://doi.org/10.4088/JCP.13r08672
- van Noord, C., Eijgelsheim, M., Stricker, B. H. C., Brouwer, H. J., Heeringa, J., Hofman, A., Kors, J. A., & Witteman, J. C. M. (2018). Limited evidence for risk factors for proarrhythmia and sudden cardiac death in patients using antidepressants: Dutch consensus on ECG monitoring. Drug Safety, 41(7), 655–664. https://doi.org/10.1007/s40264-018-0649-z
Ücretsiz dosyalar
PDF ve diğer dosyaları indirin
İşlem başarılı!
Gelen kutunuzu kontrol edin; tüm materyalleri oraya gönderdik.
Slayt 23 / 27
Bununla birlikte, bazı risk faktörleri bulunan bir hastada dikkatli bir risk-yarar analizi yapmadan sitalopram dozunu refleks olarak azaltmam. Belirli hastalarda yüksek doz sitalopram kullanımı için güçlü bir gerekçe oluşturulabileceğini düşünüyorum; ancak bunu ihtiyatlı bir şekilde yapmak ve EKG takibini göz önünde bulundurmak gerekir.
Kaynaklar:
- van Noord, C., Eijgelsheim, M., Stricker, B. H. C., Brouwer, H. J., Heeringa, J., Hofman, A., Kors, J. A., & Witteman, J. C. M. (2018). Limited evidence for risk factors for proarrhythmia and sudden cardiac death in patients using antidepressants: Dutch consensus on ECG monitoring. Drug Safety, 41(7), 655–664. https://doi.org/10.1007/s40264-018-0649-z
Slayt 24 / 27
Örneğin, yalnızca yüksek doz sitaloprama yanıt verdiği bilinen ve diğer ajanlar denenmiş ağır OKB’li bir hasta, risk faktörleri bulunsa bile yüksek doz sitalopram için makul bir aday olabilir; ancak bu hastanın yakın takip altında tutulması ve Cardiology ile iş birliği yapılması gerekecektir.
Kaynaklar:
- van Noord, C., Eijgelsheim, M., Stricker, B. H. C., Brouwer, H. J., Heeringa, J., Hofman, A., Kors, J. A., & Witteman, J. C. M. (2018). Limited evidence for risk factors for proarrhythmia and sudden cardiac death in patients using antidepressants: Dutch consensus on ECG monitoring. Drug Safety, 41(7), 655–664. https://doi.org/10.1007/s40264-018-0649-z
Ücretsiz dosyalar
PDF ve diğer dosyaları indirin
İşlem başarılı!
Gelen kutunuzu kontrol edin; tüm materyalleri oraya gönderdik.
Slayt 25 / 27
Bu bölümün temel noktalarını özetlemek gerekirse: Sitalopram, QT’yi tutarlı biçimde yaklaşık 5-15 ms uzatmaktadır; ancak torsad de pointes, ventriküler aritmi ya da ani kardiyak ölüm riskinde artışa dair herhangi bir sinyal bulunmamaktadır. Essitalopram sıklıkla sitalopramla aynı grupta değerlendirilse de QT uzamasının boyutu daha azdır ve klinik açıdan anlamlı olma ihtimali düşüktür. Daha yeni antidepresanlar arasında duloksetin, vilazodone, desvenlafaksin, vortiyoksetin veya levomilnasipranla ilgili QT uzaması raporu son derece azdır; buna karşın gepirone belirgin QT uzamasına yol açmaktadır.
Slayt 26 / 27
Antidepresanlar için şu anki en iyi risk sınıflandırma tahminim şöyledir: Minimal risk kategorisinde çoğu SSRI, bupropion, duloksetin, vilazodone, desvenlafaksin, vortiyoksetin, levomilnasipran ve agomelatine yer almaktadır. Orta riskli antidepresanlar arasında essitalopram, mirtazapin ve venlafaksin bulunmaktadır. Yüksek riskli antidepresanlar ise trisiklikler, sitalopram ve gepirone’dur.
Ücretsiz dosyalar
PDF ve diğer dosyaları indirin
İşlem başarılı!
Gelen kutunuzu kontrol edin; tüm materyalleri oraya gönderdik.
Slayt 27 / 27
Tüm antidepresan başlangıçlarında rutin bazal EKG çekimi için bir endikasyon bulunmamaktadır; ancak minimal veya orta riskli bir antidepresan başlanan önemli risk faktörleri bulunan hastalarda bazal EKG çekilmesini değerlendirmek gerekir. Benzer şekilde, risk faktörü olmasa bile yüksek riskli bir antidepresan başlanan hastalarda bazal EKG çekilmesini ve önemli risk faktörleri bulunan bir hastaya yüksek riskli antidepresan başlanırken EKG takibi ya da Cardiology konsültasyonu yapılmasını değerlendirmelisiniz.
