Slaytlar ve Metin Dökümü
Slayt 1 / 16
Bu bölümde, uzun etkili enjektabl antipsikotiklerden oral antipsikotiklere geçişi ve iki farklı uzun etkili enjektabl antipsikotik arasındaki geçişi ele alacağız.
Kaynaklar:
- Brian Miller, M.D., Ph.D., M.P.H.
Slayt 2 / 16
Başlarken, önce uzun etkili enjektabl antipsikotikten oral antipsikotiğe geçişi değerlendirelim. Bu yaklaşım, özünde azaltarak geçiş stratejisini yansıtmaktadır. Örneğin, bir hasta aylık 150 mg haloperidol dekanoat kullanıyorsa ve biz bu hastayı 15 mg olanzapine geçiriyorsak, bu aslında bir azaltarak geçiştir; çünkü son haloperidol dekanoat enjeksiyonunun ardından, geçiş öncesi antipsikotik ilaç metabolize oldukça doğal olarak kademeli biçimde azalacaktır. Hasta aynı anda oral olanzapine başlanır ve uzun etkili enjektabl antipsikotik metabolize olurken oral tedaviye devam edilir.
Kaynaklar:
- Keks, N., Hope, J., & Keogh, S. (2019). Switching and stopping antipsychotics. Australian Prescriber, 42(5), 152–157. https://doi.org/10.18773/austprescr.2019.052
- Bobo, W. V. (2013, March 14). Switching antipsychotics: Why, when, and how? Psychiatric Times, 30(3). https://tinyurl.com/3zdchhaw
Ücretsiz dosyalar
PDF ve diğer dosyaları indirin
İşlem başarılı!
Gelen kutunuzu kontrol edin; tüm materyalleri oraya gönderdik.
Slayt 3 / 16
Burada önemli bir soru şudur: Azaltarak geçiş olgusunun kendiliğinden gerçekleşmesi tek başına yeterli midir? Bence hayır. Yeni olan şey, zamanlama konusundaki hassasiyettir. Klinisyenler, oral antipsikotiğe bir sonraki enjeksiyonun yapılması gereken tarihte başlamalı ve beklentilerini geçiş öncesi antipsikotiğin farmakokinetiğine göre ayarlamalıdır; bu farmakokinetik özellikler önemli ölçüde farklılık gösterebilir. Örneğin, Risperdal Consta’nın salım sona erdikten sonra yarı ömrü yalnızca üç ila altı gündür. Buna karşın, paliperidon palmitat’ın aylık ve altı aylık formülasyonlarının yarı ömrü çok daha uzundur; aylık formülasyon için bir ayı aşabilir, altı aylık formülasyon için ise yaklaşık beş aydır.
Kaynaklar:
- Keks, N., Hope, J., & Keogh, S. (2019). Switching and stopping antipsychotics. Australian Prescriber, 42(5), 152–157. https://doi.org/10.18773/austprescr.2019.052
- Meyer, J. M. (2017). Converting oral to long-acting injectable antipsychotics: A guide for the perplexed. CNS Spectrums, 22(S1), 14-28. https://doi.org/10.1017/S1092852917000840
- National Library of Medicine. (2025). Risperdal Consta (risperidone) kit [Drug label]. DailyMed. https://tinyurl.com/57kn8u85
- National Library of Medicine. (2025). Invega Sustenna (paliperidone palmitate) injection [Drug label]. DailyMed. https://tinyurl.com/3xs5utft
Slayt 4 / 16
Bunun pratik sonucu şudur: Bir aydan uzun aralıklı ürünler uygulandığında, anlamlı düzeyde ilaç maruziyeti aylarca sürebilir. Bu nedenle, geçiş sonrası erken dönemde ortaya çıkan advers etkiler zaman zaman geçiş öncesi antipsikotiğe bağlı olabilir. Dolayısıyla bazı hastalarda, geçişin başlangıç aşamasında tam doz oral antipsikotik kullanımı gerekli olmayabilir.
Kaynaklar:
- Keks, N., Hope, J., & Keogh, S. (2019). Switching and stopping antipsychotics. Australian Prescriber, 42(5), 152–157. https://doi.org/10.18773/austprescr.2019.052
- Meyer, J. M. (2017). Converting oral to long-acting injectable antipsychotics: A guide for the perplexed. CNS Spectrums, 22(S1), 14-28. https://doi.org/10.1017/S1092852917000840
Ücretsiz dosyalar
PDF ve diğer dosyaları indirin
İşlem başarılı!
Gelen kutunuzu kontrol edin; tüm materyalleri oraya gönderdik.
Slayt 5 / 16
Şimdi iki farklı uzun etkili enjektabl antipsikotik (LAI) arasındaki geçişi ele alalım. Seçenek sayısı arttıkça, bu farklı uzun etkili formülasyonlar arasındaki geçişlere ilişkin güvenlilik ve sonuç verilerine duyulan ihtiyaç da artmaktadır. Amerika Birleşik Devletleri’nde mevcut LAI formularyumuz; risperidon ve jeneriklerinin birden fazla formülasyonunu, Invega ve paliperidonun birden fazla formülasyonunu, aripiprazolün birden fazla formülasyonunu, uzun etkili olanzapini, haloperidol ve flufenazin dekanoatı kapsamaktadır.
Kaynaklar:
- Citrome, L. (2025). Choosing among the long-acting injectable antipsychotics: An evidence-based pragmatic guide. CNS Spectrums. https://doi.org/10.1017/S1092852925100400
Slayt 6 / 16
Burada belirtilmesi gereken önemli bir nokta şudur: Risperidonun bir formülasyonu olan Perseris’in pazarlaması Temmuz 2024’te sona ermiştir; bu bir iş kararıdır. Perseris’in temin edilebilirliği fiilen Mayıs ayında sona ermiş olup son partilerin son kullanma tarihi Ekim 2026 civarındadır. Bu nedenle hâlâ Perseris kullanan hastaların bir geçiş planına ihtiyacı olacaktır.
Kaynaklar:
- National Library of Medicine. (2025). Perseris (risperidone) kit [Drug label]. DailyMed. https://tinyurl.com/mv4r74mt
Ücretsiz dosyalar
PDF ve diğer dosyaları indirin
İşlem başarılı!
Gelen kutunuzu kontrol edin; tüm materyalleri oraya gönderdik.
Slayt 7 / 16
2023 yılından itibaren, bazı reçeteleme bilgilerinde ele alınmayan senaryolar da dahil olmak üzere LAI’den LAI’ye geçişleri ilaç bazında ele alan operasyonel bir referans kaynak mevcuttur. Daha yakın tarihli olarak, 2025 yılında yayımlanan bir uzman konsensüsü, başlıca ürünler için somut geçiş önerileri ve oral örtüşme süreleri sunmaktadır. Bu literatür henüz yeni olmakla birlikte kullanılabilir niteliktedir ve bazı ürün etiketleri artık çeşitli geçişleri doğrudan içermektedir.
Kaynaklar:
- Højlund, M., & Correll, C. U. (2023). Switching to long-acting injectable antipsychotics: Pharmacological considerations and practical approaches. Expert Opinion on Pharmacotherapy, 24(13), 1463–1489. https://doi.org/10.1080/14656566.2023.2228686
- Kane, J. M., Agid, O., Castle, D. J., Citrome, L., Fagiolini, A., Kishimoto, T., Larrauri, C. A., Leucht, S., Rubio, J. M., Sajatovic, M., Schooler, N., & Correll, C. U. (2025). The use of long-acting injectables for people with schizophrenia: Consensus panel recommendations for overcoming barriers and implementing treatment. Neurology and Therapy, 14(6), 2551–2581. https://doi.org/10.1007/s40120-025-00838-3
Slayt 8 / 16
Genel bir kural olarak, bir LAI’den diğerine bu tür geçişler ani geçişi taklit eder; yani geçiş öncesi uzun etkili enjektabl antipsikotiği durdurmak ve hastanın bir sonraki enjeksiyona gelmesi gereken tarihte yeni LAI’nin ilk dozunu uygulamak anlamına gelir. Elbette yeni antipsikotiğin oral formuna karşı tolerabilitenin önceden belirlenmiş olması gerektiğini de göz önünde bulundurmak gerekir.
Kaynaklar:
- Miller, B. J., Claxton, A., Du, Y., Weiden, P. J., & Potkin, S. G. (2019). Switching patients with schizophrenia from paliperidone palmitate to aripiprazole lauroxil: A 6-month, prospective, open-label study. Schizophrenia Research, 208, 44–48. https://doi.org/10.1016/j.schres.2019.01.038
Ücretsiz dosyalar
PDF ve diğer dosyaları indirin
İşlem başarılı!
Gelen kutunuzu kontrol edin; tüm materyalleri oraya gönderdik.
Slayt 9 / 16
Tüm uzun etkili enjektabl antipsikotik başlangıçlarının ve geçişlerinin hâlâ oral antipsikotik ön yükleme ya da örtüşme dönemi gerektirip gerektirmediği sorusunu yeniden ele alalım. Yanıt hayırdır. Oral örtüşme gereksinimi artık ürüne özgüdür ve sıfırdan üç haftaya kadar değişebilir. Bununla birlikte, özellikle hasta yeni bir antipsikotiğe başlıyorsa, en azından kısa süreliğine oral antipsikotikle tolerabilitenin belirlenmesi evrensel bir önlem olmaya devam etmektedir.
Kaynaklar:
- Højlund, M., & Correll, C. U. (2023). Switching to long-acting injectable antipsychotics: Pharmacological considerations and practical approaches. Expert Opinion on Pharmacotherapy, 24(13), 1463–1489. https://doi.org/10.1080/14656566.2023.2228686
Slayt 10 / 16
Şimdi bazı spesifik senaryoları ele alalım. Bir hastayı farklı risperidon LAI’leri arasında nasıl geçirebiliriz? İki haftada bir uygulanan Risperdal Consta tipinden subkutan Uzedy’e geçişte, son iki haftada bir enjeksiyondan en erken beş hafta sonra ilk Uzedy dozunu vermek istiyoruz. Bu bir etiket gerekliliğidir. Ayrıca dozu iki katına çıkarıyoruz. Yani iki haftada bir 25 mg risperidon Consta uyguluyorsak, bunu aylık 50 mg’a çıkarıyoruz. Benzer şekilde, 37,5 mg 75 mg’a ve 50 mg aylık 100 mg’a dönüşür. Önemli olarak, oral köprü tedavisine gerek yoktur.
Kaynaklar:
- National Library of Medicine. (2025). Uzedy (risperidone) extended-release injectable suspension [Drug label]. DailyMed. https://tinyurl.com/3ekhnm7p
- National Library of Medicine. (2025). Risperdal Consta (risperidone) long-acting injection [Drug label]. DailyMed. https://tinyurl.com/57kn8u85
Ücretsiz dosyalar
PDF ve diğer dosyaları indirin
İşlem başarılı!
Gelen kutunuzu kontrol edin; tüm materyalleri oraya gönderdik.
Slayt 11 / 16
İlginç biçimde, popülasyon farmakokinetiği modellemesi bu geçişleri açıkça desteklemektedir; artık kullanımdan kalkmış olan Perseris’ten Uzedy’e geçişi ve paliperidon palmitat aylık formülasyondan Uzedy’e geçişi de buna dahildir. Risperdal Consta döneminden gelen, üç haftalık salım gecikmesi nedeniyle üç haftalık oral örtüşme gerektirdiğine dair mantık, yeni formülasyonlara aktarılamamaktadır. Uzedy için yükleme dozuna ve oral takviyeye gerek yoktur.
Kaynaklar:
- Perlstein, I., Meyer, J., Kumar, S., Yue, Z., Ivaturi, V., Franzenburg, K. R., Suett, M., Hansen, R., Merenlender Wagner, A., Phatak, A., & Singh, R. (2025). Population pharmacokinetic–based strategies for switching patients with schizophrenia between long-acting injectable formulations of risperidone: R064766 or RBP-7000 to TV-46000. Neurology and Therapy, 14(6), 2647–2667. https://doi.org/10.1007/s40120-025-00840-9
- Perlstein, I., Meyer, J., Yue, Z., et al. (2025). Switching patients with schizophrenia from intramuscular paliperidone palmitate once monthly to TV-46000, a long-acting subcutaneous antipsychotic: Population pharmacokinetic–based strategies. Advances in Therapy, 42, 5564–5577. https://doi.org/10.1007/s12325-025-03329-x
Slayt 12 / 16
Bir diğer önemli klinik senaryo şudur: Stabil bir hasta aylık paliperidondan doğrudan yılda iki kez uygulanan palipidona geçebilir mi? Kısa yanıt evettir. Paliperidon palmitat altı aylık formülasyonu olan Hafyera, 12 aylık bir süre boyunca relaps önleme açısından paliperidon palmitat üç aylık formülasyonu olan Trinza’ya karşı non-inferior bulunmuştur.
Kaynaklar:
- Correll, C. U., Johnston, K. L., Turkoz, I., Kutch, M., Knight, R. K., Doring, M., & Sajatovic, M. (2024). Comparing two transitioning strategies to paliperidone palmitate once-every-6-months. CNS Spectrums, 29(6), 633–639. https://doi.org/10.1017/S1092852924000476
- Najarian, D., Sanga, P., Wang, S., Lim, P., Singh, A., Robertson, M. J., Cohen, K., Schotte, A., Milz, R., Venkatasubramanian, R., T'Jollyn, H., Walling, D. P., Galderisi, S., & Gopal, S. (2022). A randomized, double-blind, multicenter, noninferiority study comparing paliperidone palmitate 6-month versus the 3-month long-acting injectable in patients with schizophrenia. International Journal of Neuropsychopharmacology, 25(3), 238–251. https://doi.org/10.1093/ijnp/pyab071
Ücretsiz dosyalar
PDF ve diğer dosyaları indirin
İşlem başarılı!
Gelen kutunuzu kontrol edin; tüm materyalleri oraya gönderdik.
Slayt 13 / 16
Hastalar, üç aylık formülasyondan geçmeksizin doğrudan aylık formülasyondan altı aylık formülasyona geçiş yapabilir. Önemli olarak, her iki yolda da relaps oranları eşit düzeyde düşük olup %7 ile %8 arasında seyretmiştir; her iki gruptaki hastalar da önceki formülasyonla en az dört ay boyunca stabilize edilmiştir.
Kaynaklar:
- Correll, C. U., Johnston, K. L., Turkoz, I., Kutch, M., Knight, R. K., Doring, M., & Sajatovic, M. (2024). Comparing two transitioning strategies to paliperidone palmitate once-every-6-months. CNS Spectrums, 29(6), 633–639. https://doi.org/10.1017/S1092852924000476
- Najarian, D., Sanga, P., Wang, S., Lim, P., Singh, A., Robertson, M. J., Cohen, K., Schotte, A., Milz, R., Venkatasubramanian, R., T'Jollyn, H., Walling, D. P., Galderisi, S., & Gopal, S. (2022). A randomized, double-blind, multicenter, noninferiority study comparing paliperidone palmitate 6-month versus the 3-month long-acting injectable in patients with schizophrenia. International Journal of Neuropsychopharmacology, 25(3), 238–251. https://doi.org/10.1093/ijnp/pyab071
Slayt 14 / 16
Peki etiket gereklilikleri nelerdir? En az dört ay boyunca yeterli düzeyde aylık paliperidon palmitat kullanımı ve son iki dozun aynı güçte olması ya da bir döngü boyunca üç aylık paliperidon palmitat kullanımı gerekmektedir. Dönüşüm açısından, aylık paliperidon palmitat 156 mg, altı aylık formülasyonun 1092 mg’ına karşılık gelir; aylık 234 mg ise altı aylık 1560 mg’a karşılık gelir; her ikisi de yalnızca gluteal enjeksiyon yoluyla uygulanır.
Kaynaklar:
- Correll, C. U., Johnston, K. L., Turkoz, I., Kutch, M., Knight, R. K., Doring, M., & Sajatovic, M. (2024). Comparing two transitioning strategies to paliperidone palmitate once-every-6-months. CNS Spectrums, 29(6), 633–639. https://doi.org/10.1017/S1092852924000476
- Najarian, D., Sanga, P., Wang, S., Lim, P., Singh, A., Robertson, M. J., Cohen, K., Schotte, A., Milz, R., Venkatasubramanian, R., T'Jollyn, H., Walling, D. P., Galderisi, S., & Gopal, S. (2022). A randomized, double-blind, multicenter, noninferiority study comparing paliperidone palmitate 6-month versus the 3-month long-acting injectable in patients with schizophrenia. International Journal of Neuropsychopharmacology, 25(3), 238–251. https://doi.org/10.1093/ijnp/pyab071
Ücretsiz dosyalar
PDF ve diğer dosyaları indirin
İşlem başarılı!
Gelen kutunuzu kontrol edin; tüm materyalleri oraya gönderdik.
Slayt 15 / 16
Bu bölümün temel noktaları şunlardır: Uzun etkili enjektabl antipsikotikten başka bir antipsikotiğe geçiş, genel olarak azaltarak geçişi taklit eder. Yeni antipsikotiğe, bir sonraki enjeksiyonun yapılması gereken tarihte başlanmalıdır. Önemli olarak, uzun aralıklı ürünlerin ardından anlamlı düzeyde ilaç maruziyeti aylarca sürebilir; bu durum geçiş sonrası erken dönem advers etkilere katkıda bulunabilir ve başlangıçta tam doz oral antipsikotik kullanımı gereksiz olabilir.
Slayt 16 / 16
Literatür henüz yeni olmakla birlikte, bazı ürün etiketleri artık çeşitli geçişleri doğrudan içermektedir. Yeni ajanın LAI formuna başlamadan önce her zaman önce oral formla tolerabiliteyi belirlemek gerekir. Tüm LAI başlangıçları ve geçişleri ön yükleme ya da oral örtüşme gerektirmez.
Ücretsiz dosyalar
PDF ve diğer dosyaları indirin
İşlem başarılı!
Gelen kutunuzu kontrol edin; tüm materyalleri oraya gönderdik.
