Slaytlar ve Metin Dökümü
Slayt 1 / 24
Şimdi, alkol kullanım bozukluğunun tedavisinde disülfiramın rolünden bahsedelim. Birçok kişi bu ilacı Antabus olarak bilir.
Slayt 2 / 24
Antabus veya disülfiram 1920’de keşfedildi ve 1951 yılında FDA tarafından onaylandı. Destekleyici ve psikoterapötik tedavinin en iyi şekilde uygulanabilmesi için ‘zorunlu ayıklık’ olarak adlandırdığımız durumdan faydalanabilecek seçilmiş alkol kullanım bozukluğu hastalarında kullanılır. Alkol tüketildiğinde hastayı fiziksel olarak hasta ederek içmeyi caydırır ve bu hastalık oldukça şiddetli olabilir.
Kaynaklar:
- Skinner, M. D., Lahmek, P., Pham, H., & Aubin, H. J. (2014). Disulfiram efficacy in the treatment of alcohol dependence: a meta-analysis. PloS One, 9(2), e87366. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0087366
- Jørgensen, C. H., Pedersen, B., & Tønnesen, H. (2011). The efficacy of disulfiram for the treatment of alcohol use disorder. Alcoholism, Clinical and Experimental Research, 35(10), 1749–1758. https://doi.org/10.1111/j.1530-0277.2011.01523.x
Ücretsiz dosyalar
PDF ve diğer dosyaları indirin
İşlem başarılı!
Gelen kutunuzu kontrol edin; tüm materyalleri oraya gönderdik.
Slayt 3 / 24
Başlangıç dozu günde 250 mg’dır. Bazı hastalar bu dozda kalır, ancak hastalar bir miktar alkole maruz kalıp herhangi bir reaksiyon göstermezse, oldukça kolay bir şekilde günde 500 mg’a çıkabilirsiniz. Bazen günde 1000 mg’a kadar çıkmanız gerekebilir. Disülfiram-alkol reaksiyonu şiddetli olduğu için, son alkol kullanımından en az 12 saat sonra alınması gerektiğini unutmayın.
Kaynaklar:
- Jørgensen, C. H., Pedersen, B., & Tønnesen, H. (2011). The efficacy of disulfiram for the treatment of alcohol use disorder. Alcoholism, Clinical and Experimental Research, 35(10), 1749–1758. https://doi.org/10.1111/j.1530-0277.2011.01523.x
- Lanz, J., Biniaz-Harris, N., Kuvaldina, M., Jain, S., Lewis, K., & Fallon, B. A. (2023). Disulfiram: Mechanisms, applications, and challenges. Antibiotics, 12(3), 524. https://doi.org/10.3390/antibiotics12030524
Slayt 4 / 24
Disülfiram-alkol reaksiyonu, disülfiramın son dozundan bir ila iki hafta sonra alkol tüketildiğinde tetiklenebilir. Disülfiram, asetaldehit dehidrojenaz enziminin geri döndürülemez bir inhibitörüdür ve bu nedenle vücudun bu enzimi yeniden oluşturması gerekir. Ancak genellikle bir hafta içinde, kişi reaksiyon olmadan tekrar alkol tüketebilir.
Kaynaklar:
- Jørgensen, C. H., Pedersen, B., & Tønnesen, H. (2011). The efficacy of disulfiram for the treatment of alcohol use disorder. Alcoholism, Clinical and Experimental Research, 35(10), 1749–1758. https://doi.org/10.1111/j.1530-0277.2011.01523.x
Ücretsiz dosyalar
PDF ve diğer dosyaları indirin
İşlem başarılı!
Gelen kutunuzu kontrol edin; tüm materyalleri oraya gönderdik.
Slayt 5 / 24
Eğer bir reaksiyon olursa, reaksiyon hemen ortaya çıkabilir, ancak genellikle alkol tüketildikten 10 ila 30 dakika sonra görülür. Semptomlar çeşitli şeylere maruz kalarak tetiklenebilir – alkol içeren ağız gargarası, iyice pişirilmemiş yemeklik şarap, alkol içeren el dezenfektanları. Eski günlerde, alkol içeren bir tıraş losyonu olan Aqua Velva vardı.
Kaynaklar:
- Jørgensen, C. H., Pedersen, B., & Tønnesen, H. (2011). The efficacy of disulfiram for the treatment of alcohol use disorder. Alcoholism, Clinical and Experimental Research, 35(10), 1749–1758. https://doi.org/10.1111/j.1530-0277.2011.01523.x
- Lanz, J., Biniaz-Harris, N., Kuvaldina, M., Jain, S., Lewis, K., & Fallon, B. A. (2023). Disulfiram: Mechanisms, applications, and challenges. Antibiotics, 12(3), 524. https://doi.org/10.3390/antibiotics12030524
Slayt 6 / 24
Disülfiram-alkol reaksiyonu olmasa bile yan etkiler arasında ağızda metalik tat, hepatotoksisite, optik nörit ve periferik nöropati bulunabilir.
Kaynaklar:
- Jørgensen, C. H., Pedersen, B., & Tønnesen, H. (2011). The efficacy of disulfiram for the treatment of alcohol use disorder. Alcoholism, Clinical and Experimental Research, 35(10), 1749–1758. https://doi.org/10.1111/j.1530-0277.2011.01523.x
- Lanz, J., Biniaz-Harris, N., Kuvaldina, M., Jain, S., Lewis, K., & Fallon, B. A. (2023). Disulfiram: Mechanisms, applications, and challenges. Antibiotics, 12(3), 524. https://doi.org/10.3390/antibiotics12030524
Ücretsiz dosyalar
PDF ve diğer dosyaları indirin
İşlem başarılı!
Gelen kutunuzu kontrol edin; tüm materyalleri oraya gönderdik.
Slayt 7 / 24
Normalde, alkol önce mide mukozasında ve karaciğerde alkol dehidrojenaz tarafından asetaldehite metabolize edilir. Asetaldehit çok kısa ömürlü bir ara üründür çünkü asetaldehit dehidrojenaz daha sonra onu çok hızlı bir şekilde asetat ve suya parçalar. Bu nedenle, yüksek konsantrasyonlarda bulunmaz çünkü eğer bulunursa hasta olursunuz.
Kaynaklar:
- Lanz, J., Biniaz-Harris, N., Kuvaldina, M., Jain, S., Lewis, K., & Fallon, B. A. (2023). Disulfiram: Mechanisms, applications, and challenges. Antibiotics, 12(3), 524. https://doi.org/10.3390/antibiotics12030524
- Barth, K., & Malcolm, R. (2010). Disulfiram: An old therapeutic with new applications. CNS & Neurological Disorders – Drug Targets, 9(1), 5–12. https://doi.org/10.2174/187152710790966678
Slayt 8 / 24
Hücrenin küçük enerji santralleri olan mitokondrilerde, asetaldehit dehidrojenaz, özellikle asetaldehit dehidrojenaz 2 bulunur. Bu, asetaldehiti temizleyen ana enzimdir. Eğer yavaş asetaldehit dehidrojenaz için genetik bir yatkınlığınız varsa, bu ALDH2*2’dir, veya disülfiram ile bloke ederseniz, asetaldehit birikir ve gerçekten hasta olursunuz.
Kaynaklar:
- Lanz, J., Biniaz-Harris, N., Kuvaldina, M., Jain, S., Lewis, K., & Fallon, B. A. (2023). Disulfiram: Mechanisms, applications, and challenges. Antibiotics, 12(3), 524. https://doi.org/10.3390/antibiotics12030524
- Barth, K., & Malcolm, R. (2010). Disulfiram: An old therapeutic with new applications. CNS & Neurological Disorders – Drug Targets, 9(1), 5–12. https://doi.org/10.2174/187152710790966678
Ücretsiz dosyalar
PDF ve diğer dosyaları indirin
İşlem başarılı!
Gelen kutunuzu kontrol edin; tüm materyalleri oraya gönderdik.
Slayt 9 / 24
Başınızda ve boynunuzda zonklama hissedersiniz. Bilincinizi kaybedebilirsiniz. Kan basıncınız düşer, bu da bu durumun neden bu kadar tehlikeli olabileceğinin temel nedenlerinden biridir çünkü reaksiyon sırasında gerçekten inme geçirebilirsiniz. Çok huzursuz olursunuz. Kusarsınız. Yüzünüz kızarır. Bu önemli bir belirtidir. Terleme, susuzluk, güçsüzlük, çarpıntı. İlk randevunuz gibidir. Hiperventilasyon.
Kaynaklar:
- Lanz, J., Biniaz-Harris, N., Kuvaldina, M., Jain, S., Lewis, K., & Fallon, B. A. (2023). Disulfiram: Mechanisms, applications, and challenges. Antibiotics, 12(3), 524. https://doi.org/10.3390/antibiotics12030524
- Stokes, M., Patel, P., & Abdijadid, S. (2025). Disulfiram. In StatPearls. StatPearls Publishing. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK459340/
Slayt 10 / 24
Solunum depresyonu, kardiyovasküler kollaps, miyokard enfarktüsü, konjestif kalp yetmezliği, nöbetler, ölüm. Bu, oynanacak bir şey değildir ve hastalarınıza bu uyarıyı vermeniz gerekir.
Kaynaklar:
- Lanz, J., Biniaz-Harris, N., Kuvaldina, M., Jain, S., Lewis, K., & Fallon, B. A. (2023). Disulfiram: Mechanisms, applications, and challenges. Antibiotics, 12(3), 524. https://doi.org/10.3390/antibiotics12030524
- Stokes, M., Patel, P., & Abdijadid, S. (2024). Disulfiram. In StatPearls. StatPearls Publishing. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK459340/
Ücretsiz dosyalar
PDF ve diğer dosyaları indirin
İşlem başarılı!
Gelen kutunuzu kontrol edin; tüm materyalleri oraya gönderdik.
Slayt 11 / 24
Bu nedenle, özellikle iki hasta grubunda kullanmıyorum: ilaçlara uyum göstermeyen ve özellikle çok dürtüsel olarak içmeye tekrar başlayanlar ile bilişsel bozukluğu olanlar, çünkü içtiklerinde başlarına ne geleceğinin sonuçlarını gerçekten anlayamazlar.
Kaynaklar:
- Lanz, J., Biniaz-Harris, N., Kuvaldina, M., Jain, S., Lewis, K., & Fallon, B. A. (2023). Disulfiram: Mechanisms, applications, and challenges. Antibiotics, 12(3), 524. https://doi.org/10.3390/antibiotics12030524
Slayt 12 / 24
McPheeters’ın meta-analizine baktığımızda, disülfiramın abstinans için etkili olduğunu ve özellikle açık etiketli çalışmaların çok daha büyük etkinlik gösterdiğini görebilirsiniz. Peki bu neden olabilir? Çünkü kişi onları hasta edebilecek bir ilaç aldığını biliyor ve bence güçlü bir etken, sadece plasebo etkisi değil, gerçek etki, bir ilacın işe yarayacağına olan inançtır. Ayrıca, abstinansa bağlı olanların ve denetimli uygulama yapabileceklerin, yani bir sevdikleri, bir partnerleri, kişi ilacını almazsa arama yapmak üzere talimat alır. Buna ağ terapisi denir ve disülfiramın etkinliğine gerçekten yardımcı olabilir.
Kaynaklar:
- Skinner, M. D., Lahmek, P., Pham, H., & Aubin, H. J. (2014). Disulfiram efficacy in the treatment of alcohol dependence: a meta-analysis. PloS One, 9(2), e87366. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0087366
- McPheeters, M., O'Connor, E. A., Riley, S., Kennedy, S. M., Voisin, C., Kuznacic, K., Coffey, C. P., Edlund, M. D., Bobashev, G., & Jonas, D. E. (2023). Pharmacotherapy for Alcohol Use Disorder: A Systematic Review and Meta-Analysis. JAMA, 330(17), 1653–1665. https://doi.org/10.1001/jama.2023.19761
Ücretsiz dosyalar
PDF ve diğer dosyaları indirin
İşlem başarılı!
Gelen kutunuzu kontrol edin; tüm materyalleri oraya gönderdik.
Slayt 13 / 24
Meta-analize bakarsanız, disülfiramın kontrole kıyasla odds oranı, burada G olarak adlandırılan 0.77, naltrekson ile karşılaştırıldığında 0.76, akamprosat ile karşılaştırıldığında 0.43, plasebo ile karşılaştırıldığında. Yani uyumu sağlayabildiğinizde, bu çok etkili bir ajandır.
Kaynaklar:
- Skinner, M. D., Lahmek, P., Pham, H., & Aubin, H. J. (2014). Disulfiram efficacy in the treatment of alcohol dependence: a meta-analysis. PloS One, 9(2), e87366. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0087366
- McPheeters, M., O'Connor, E. A., Riley, S., Kennedy, S. M., Voisin, C., Kuznacic, K., Coffey, C. P., Edlund, M. D., Bobashev, G., & Jonas, D. E. (2023). Pharmacotherapy for Alcohol Use Disorder: A Systematic Review and Meta-Analysis. JAMA, 330(17), 1653–1665. https://doi.org/10.1001/jama.2023.19761
Slayt 14 / 24
Genellikle içmeye devam ederlerse ciddi sonuçlarla karşılaşacak kişilerde kullanılır, belki de sorunlu profesyoneller programında. Tekrar içerlerse boşanma veya iş kaybı riski altında olan biri veya tekrar içerlerse öleceklerine artık kesin olarak inanan biri olabilir.
Kaynaklar:
- Skinner, M. D., Lahmek, P., Pham, H., & Aubin, H. J. (2014). Disulfiram efficacy in the treatment of alcohol dependence: a meta-analysis. PloS One, 9(2), e87366. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0087366
- Lanz, J., Biniaz-Harris, N., Kuvaldina, M., Jain, S., Lewis, K., & Fallon, B. A. (2023). Disulfiram: Mechanisms, applications, and challenges. Antibiotics, 12(3), 524. https://doi.org/10.3390/antibiotics12030524
Ücretsiz dosyalar
PDF ve diğer dosyaları indirin
İşlem başarılı!
Gelen kutunuzu kontrol edin; tüm materyalleri oraya gönderdik.
Slayt 15 / 24
Disülfiram ile oldukça önemli olan karaciğer hastalığından bahsedelim. Amerikan Gastroenteroloji Koleji Kılavuzları şöyle diyor, alıntı yapıyorum: “Disülfiram, alkolik karaciğer hastalığının herhangi bir spektrumunda alkol kullanım bozukluğunun tedavisinde kullanılmamalıdır.” Bunun çok düşük düzeyde kanıt içeren koşullu bir öneri olduğunu söylüyorlar.
Kaynaklar:
- Jophlin, L. L., Singal, A. K., Bataller, R., Wong, R. J., Sauer, B. G., Terrault, N. A., & Shah, V. H. (2024). ACG Clinical Guideline: Alcohol-Associated Liver Disease. The American Journal of Gastroenterology, 119(1), 30–54. https://doi.org/10.14309/ajg.0000000000002572
Slayt 16 / 24
Yani bu, alkolik karaciğer hastalığına dair herhangi bir kanıtınız varsa, disülfiram kullanmamanız gerektiğini söyler. Peki ya gerçekten diğer her şey başarısız olursa – naltrekson, akamprosat, davranışsal tedavilerinizle birlikte diğer ajanlar – ancak geçmişte disülfiramın işe yaradığına dair bazı kanıtlar gördüyseniz veya bunu ilk kez deniyorsanız ama altı ay abstinans göstermedikçe karaciğer nakli olamazlarsa ne olur? Çok dikkatli bir izleme ile bu ajanı kullanmayı düşünebilirsiniz.
Kaynaklar:
- Jophlin, L. L., Singal, A. K., Bataller, R., Wong, R. J., Sauer, B. G., Terrault, N. A., & Shah, V. H. (2024). ACG Clinical Guideline: Alcohol-Associated Liver Disease. The American Journal of Gastroenterology, 119(1), 30–54. https://doi.org/10.14309/ajg.0000000000002572
- Vanjak, D., Samuel, D., Gosset, F., Derrida, S., Moreau, R., Soupison, T., Soulier, A., Bismuth, H., & Sicot, C. (1989). Hépatite fulminante au disulfirame chez un malade atteint de cirrhose alcoolique. Survie après transplantation hépatique [Fulminant hepatitis induced by disulfiram in a patient with alcoholic cirrhosis. Survival after liver transplantation]. Gastroenterologie clinique et biologique, 13(12), 1075–1078.
Ücretsiz dosyalar
PDF ve diğer dosyaları indirin
İşlem başarılı!
Gelen kutunuzu kontrol edin; tüm materyalleri oraya gönderdik.
Slayt 17 / 24
Yine de, Amerikan Gastroenteroloji Koleji’nin kılavuzlarının bunu kullanmayın dediğinin farkında olun. Hepatotoksisite mekanizması büyük olasılıkla idiyosenkratik bir aşırı duyarlılıktır. O zaman eozinofili, döküntü ve ateş görürsünüz. Ve hepatotoksisite, asemptomatik transaminit artışından semptomatik karaciğer hasarına, sarılığa veya akut karaciğer yetmezliğine ya da ölüme kadar değişebilir. Bu yüzden oynanacak bir şey değildir.
Kaynaklar:
- Jophlin, L. L., Singal, A. K., Bataller, R., Wong, R. J., Sauer, B. G., Terrault, N. A., & Shah, V. H. (2024). ACG Clinical Guideline: Alcohol-Associated Liver Disease. The American Journal of Gastroenterology, 119(1), 30–54. https://doi.org/10.14309/ajg.0000000000002572
- LiverTox: Clinical and Research Information on Drug-Induced Liver Injury. (2012). National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases. https://doi.org/10.56344/LIVERDOC
Slayt 18 / 24
Disülfiram tedavisi ile hepatit, aylarca tedaviden sonra bile gelişebilir, bu yüzden bunu kullananlarda tetikte olmayı bırakmayın. Disülfiram kaynaklı hepatit, önceden var olan alkolik karaciğer hastalığı olanlarda veya sarılık görüldükten sonra devam edenlerde daha yaygın olabilir. Bu, Amerikan Gastroenteroloji Koleji’nin önerilerinin arkasındaki bazı nedenlerdir.
Kaynaklar:
- Jophlin, L. L., Singal, A. K., Bataller, R., Wong, R. J., Sauer, B. G., Terrault, N. A., & Shah, V. H. (2024). ACG Clinical Guideline: Alcohol-Associated Liver Disease. The American Journal of Gastroenterology, 119(1), 30–54. https://doi.org/10.14309/ajg.0000000000002572
- Vanjak, D., Samuel, D., Gosset, F., Derrida, S., Moreau, R., Soupison, T., Soulier, A., Bismuth, H., & Sicot, C. (1989). Hépatite fulminante au disulfirame chez un malade atteint de cirrhose alcoolique. Survie après transplantation hépatique [Fulminant hepatitis induced by disulfiram in a patient with alcoholic cirrhosis. Survival after liver transplantation]. Gastroenterologie clinique et biologique, 13(12), 1075–1078.
Ücretsiz dosyalar
PDF ve diğer dosyaları indirin
İşlem başarılı!
Gelen kutunuzu kontrol edin; tüm materyalleri oraya gönderdik.
Slayt 19 / 24
Önceden var olan alkolik karaciğer hastalığı olmadan, disülfiram alkolik karaciğer hastalığına ilerleme göstermedi, bu da Vanjak’ın bir çalışmasıdır. Ve sirozu olanlarda, dekompansasyon riskini artırma eğilimi gösterdi. Bu, alkolik karaciğer hastalığınız olabileceğini ve muhtemelen hala kullanabileceğinizi, ancak belgelenmiş bir siroza geçtiğinizde daha dikkatli olmanız gerektiğini söyleyebilir. Disülfiram ve diğer MAUD ajanları arasında karaciğer hasarına karşı çapraz duyarlılık yoktur.
Kaynaklar:
- Vanjak, D., Samuel, D., Gosset, F., Derrida, S., Moreau, R., Soupison, T., Soulier, A., Bismuth, H., & Sicot, C. (1989). Hépatite fulminante au disulfirame chez un malade atteint de cirrhose alcoolique. Survie après transplantation hépatique [Fulminant hepatitis induced by disulfiram in a patient with alcoholic cirrhosis. Survival after liver transplantation]. Gastroenterologie clinique et biologique, 13(12), 1075–1078.
Slayt 20 / 24
Disülfiram ile hepatik hastalık varlığında ne gibi ayarlamalar yaparsınız? Karaciğer hasarının herhangi bir belirti veya semptomunun görülmesi, ilacın hemen kesilmesine yol açmalıdır. Yani, subterapötik bir dozda olmadığınızı ve kişinin içmediğini ve bunun karaciğer fonksiyon testlerinin kötüleşmesine neden olmadığını varsayarsak, bunların yükseldiğini görürseniz ilacı kesersiniz.
Kaynaklar:
- Stokes, M., Patel, P., & Abdijadid, S. (2025). Disulfiram. In StatPearls. StatPearls Publishing. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK459340/
Ücretsiz dosyalar
PDF ve diğer dosyaları indirin
İşlem başarılı!
Gelen kutunuzu kontrol edin; tüm materyalleri oraya gönderdik.
Slayt 21 / 24
Hastaya, hepatit belirtileri varsa hemen size veya acil servise haber vermesini tavsiye edin. Bu, takip edilmesi biraz zor olan yorgunluk ve güçsüzlük gibi oldukça belirsiz şeyler olabilir. Ancak sarılık, koyu idrar, kusma kesinlikle kırmızı bayraktır. Erken durdurulursa, karaciğer değişikliklerinin dört ila altı hafta içinde tamamen iyileşmesi beklenir. Yeniden başlamak hızlı tekrarlamaya yol açar ve bunu yapmamalısınız.
Kaynaklar:
- LiverTox: Clinical and Research Information on Drug-Induced Liver Injury. (2012). National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases. https://doi.org/10.56344/LIVERDOC
- Stokes, M., Patel, P., & Abdijadid, S. (2025). Disulfiram. In StatPearls. StatPearls Publishing. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK459340/
Slayt 22 / 24
Disülfiram başlangıcından kaynaklanan hepatik disfonksiyonu tespit etmek için iki hafta içinde olması gereken başlangıç ve takip karaciğer fonksiyon testleri önerilir. Ve idame için, karaciğer anormalliği değerlendirmenize bağlı olarak aylık teste kadar düşünün. Başka bir deyişle, başlangıçta transaminit artışında hafif bir artış gördüyseniz ve durdurmadıysanız, o zaman sonrasında aylık test yapardım. Eğer kişinin karaciğeri normal çalışıyor görünüyorsa, aylık test yapmayabilirsiniz, ancak benim durumumda muhtemelen yapardım.
Kaynaklar:
- LiverTox: Clinical and Research Information on Drug-Induced Liver Injury. (2012). National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases. https://doi.org/10.56344/LIVERDOC
- Stokes, M., Patel, P., & Abdijadid, S. (2025). Disulfiram. In StatPearls. StatPearls Publishing. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK459340/
Ücretsiz dosyalar
PDF ve diğer dosyaları indirin
İşlem başarılı!
Gelen kutunuzu kontrol edin; tüm materyalleri oraya gönderdik.
Slayt 23 / 24
Disülfiram için önemli noktalar. Umarım sizi bunu düşünmekten korkutmamışımdır çünkü çok etkili bir ajan olabilir. Disülfiram, FDA onaylı MAUD’ların en eskisidir. Ara ürün asetaldehit birikecek şekilde mitokondriyal aldehit dehidrojenazı inhibe eder ve alkol-disülfiram reaksiyonu üretir.
Slayt 24 / 24
Disülfiram, destekleyici ve psikoterapötik müdahalelerin en iyi şekilde kullanılabilmesi için zorunlu ayıklıktan faydalanabilecek seçilmiş alkol kullanım bozukluğu hastalarında kullanılmalıdır. Ve son olarak, disülfiram, diğer tüm tedaviler başarısız olmadıkça ve alkolün yeniden kullanımı felaket olmadıkça alkolik karaciğer hastalığı olanlarda kullanılmamalıdır.
Ücretsiz dosyalar
PDF ve diğer dosyaları indirin
İşlem başarılı!
Gelen kutunuzu kontrol edin; tüm materyalleri oraya gönderdik.
