Ücretsiz bölüm - Video Lectures

04. Karaciğer Hastalığı: Buprenorfin, Metadon ve Sigarayı Bırakma Ajanları

6 Mart 2026 tarihinde yayınlandı Sertifika son kullanma tarihi: 6 Mart 2029 DOI: 10.64239/PI-TR-VL10204

Kevin A. Sevarino, M.D.C.M., Ph.D.

Associate Clinical Professor of Psychiatry - Yale School of Medicine

Ana noktalar

• Şiddetli hepatik yetmezlikte indüksiyon için mono-ürün buprenorfin kullanılmalıdır. Karaciğer naloksonu daha az verimli metabolize ettiğinden nalokson/buprenorfin oranı yükselir ve presipite yoksunluk riski artar.
• Şiddetli hepatik yetmezlikte buprenorfin dozu yarıya indirilmeli ve titrasyon aralıkları iki katına çıkarılmalıdır; aşırı doz ve toksisite açısından hasta yakından izlenmelidir.
• Vareniklin ve nikotin replasman tedavisi karaciğer hastalığında doz ayarlaması gerektirmez; ancak Child-Pugh B veya C’de bupropion dozu yarıya indirilmelidir.

Çevrimdışı erişim için ücretsiz indirmeler

PDF dosyasını ücretsiz indirin
Ses dosyasını (MP3) ücretsiz indirin
Videoyu (MP4) ücretsiz indirin

Slaytlar ve Metin Dökümü

Slayt 1 / 15

Bir sonraki bölümde, karaciğer hastalığı olan hastalarda opioid kullanım bozukluğu ilaçlarının nasıl düzenleneceğini ve ardından sigara bırakma farmakoterapisini ele almak istiyorum.

Karaciğer Hastalığı: Buprenorfin, Metadon ve Sigarayı Bırakma Ajanları Slayt 1 / 15

Slayt 2 / 15

Buprenorfin karaciğerde metabolize edilir. Hem transmukozal buprenorfin hem de buprenorfin-nalokson kombinasyonunda, orta ile ağır düzeyde karaciğer yetmezliği olan hastalarda plazma konsantrasyonları artar ve yarı ömürler uzar. Ancak yan etkiler görülmediği sürece, buprenorfin düzeylerinin yükselmesi gerçek anlamda bir güvenlik sorunu oluşturmaz.

Kaynaklar:

Kumar, R., Viswanath, O., & Saadabadi, A. (2024, June 8). Buprenorphine. In StatPearls [Internet]. StatPearls Publishing. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK459126/
Substance Abuse and Mental Health Services Administration. (n.d.). Medications for opioid use disorder: Quick start guide. U.S. Department of Health and Human Services. https://tinyurl.com/25h5dczt

Karaciğer Hastalığı: Buprenorfin, Metadon ve Sigarayı Bırakma Ajanları Slayt 2 / 15

"Karaciğer Hastalığı: Buprenorfin, Metadon ve Sigarayı Bırakma Ajanları" için ücretsiz indirmeler

İşlem başarılı!

Gelen kutunuzu kontrol edin; tüm materyalleri oraya gönderdik.

Slayt 3 / 15

İlginç bir şekilde, kandaki nalokson düzeyleri buprenorfinden çok daha fazla etkilenir. Bu nedenle fark, karaciğer yetmezliğinin derecesiyle orantılı olarak büyür. Dolayısıyla, ağır karaciğer yetmezliği olan bir hastaya buprenorfin-nalokson eklendiğinde ortaya çıkabilecek yoksunluk sendromu riski ya da yan etki riski göz önünde bulundurulduğunda, özellikle indüksiyon aşamasında tek bileşenli ürünün kullanımı daha uygun bir seçenek haline gelir.

Kaynaklar:

Kumar, R., Viswanath, O., & Saadabadi, A. (2024, June 8). Buprenorphine. In StatPearls [Internet]. StatPearls Publishing. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK459126/
Substance Abuse and Mental Health Services Administration. (n.d.). Medications for opioid use disorder: Quick start guide. U.S. Department of Health and Human Services. https://tinyurl.com/25h5dczt

Karaciğer Hastalığı: Buprenorfin, Metadon ve Sigarayı Bırakma Ajanları Slayt 3 / 15

Slayt 4 / 15

Ağır karaciğer yetmezliğinde, buprenorfin veya buprenorfin-nalokson için normalde kullandığınız dozun yarısına inilmesi ve titrasyon artışlarının iki katına çıkarılması önerilir. Aşırı doz ve toksisite açısından da yakın takip gereklidir.

Kaynaklar:

Kumar, R., Viswanath, O., & Saadabadi, A. (2024, June 8). Buprenorphine. In StatPearls [Internet]. StatPearls Publishing. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK459126/
Fareed, A., Vayalapalli, S., Casarella, J., & Drexler, K. (2012). Effect of buprenorphine dose on treatment outcome. Journal of Addictive Diseases, 31(1), 8–18. https://doi.org/10.1080/10550887.2011.642758

Karaciğer Hastalığı: Buprenorfin, Metadon ve Sigarayı Bırakma Ajanları Slayt 4 / 15

"Karaciğer Hastalığı: Buprenorfin, Metadon ve Sigarayı Bırakma Ajanları" için ücretsiz indirmeler

İşlem başarılı!

Gelen kutunuzu kontrol edin; tüm materyalleri oraya gönderdik.

Slayt 5 / 15

Peki ya transdermal buprenorfin? Ağır karaciğer yetmezliğinde bu konuda yeterli çalışma bulunmamaktadır. Doz ayarlaması hızlı yapılamadığından alternatif bir analjezik düşünülmelidir. Transdermal formun ağırlıklı olarak ağrı yönetiminde kullanıldığını hatırlatmak isterim. Uzun etkili enjektabl formlar ise orta veya ağır karaciğer yetmezliğinde önerilmez; çünkü bu formülasyon hızlı doz ayarlamasına olanak tanımaz. Dolayısıyla doz fazla gelirse ve hastada sedasyon, ağır kabızlık gibi durumlar gelişirse, bunların gerilemesini sağlamak oldukça güçleşir.

Kaynaklar:

Substance Abuse and Mental Health Services Administration. (n.d.). Medications for opioid use disorder: Quick start guide. U.S. Department of Health and Human Services. https://tinyurl.com/25h5dczt

Karaciğer Hastalığı: Buprenorfin, Metadon ve Sigarayı Bırakma Ajanları Slayt 5 / 15

Slayt 6 / 15

Orta ile ağır düzeyde karaciğer yetmezliği geliştiğinde, aşırı doz belirtileri açısından hastayı yakından izlemek gerekir. Belirtiler enjeksiyondan sonraki iki hafta içinde ortaya çıkarsa, deponun çıkarılması gerekebilir. Ben bunu hiç denemedim; böyle bir durumda hastayı bir cerrahla görüştürmem gerekiyor.

Kaynaklar:

Fareed, A., Vayalapalli, S., Casarella, J., & Drexler, K. (2012). Effect of buprenorphine dose on treatment outcome. Journal of Addictive Diseases, 31(1), 8–18. https://doi.org/10.1080/10550887.2011.642758

Karaciğer Hastalığı: Buprenorfin, Metadon ve Sigarayı Bırakma Ajanları Slayt 6 / 15

"Karaciğer Hastalığı: Buprenorfin, Metadon ve Sigarayı Bırakma Ajanları" için ücretsiz indirmeler

İşlem başarılı!

Gelen kutunuzu kontrol edin; tüm materyalleri oraya gönderdik.

Slayt 7 / 15

Buprenorfin kullanımında karaciğer fonksiyon testlerinde yükselme nadiren görülür ve klinik açıdan anlamlı değildir. Eş zamanlı hepatit C virüsü enfeksiyonu olan hastalarda bu durum biraz daha sık karşılaşılabilir. Üretici firmanın reçete bilgisinde, buprenorfin kullanan hastalarda sarılıkla seyreden hepatit vakalarının bildirildiği ve bunların karaciğer yetmezliğine kadar ilerlediği belirtilmektedir. Ancak bu çalışmalarda eş zamanlı intravenöz ilaç kullanımı, hepatit B ve C gibi faktörler yeterince kontrol altına alınamamıştır. Bu nedenle pratikte buprenorfine bağlı karaciğer sorunlarıyla pek karşılaşmıyorum.

Kaynaklar:

Fareed, A., Vayalapalli, S., Casarella, J., & Drexler, K. (2012). Effect of buprenorphine dose on treatment outcome. Journal of Addictive Diseases, 31(1), 8–18. https://doi.org/10.1080/10550887.2011.642758

Karaciğer Hastalığı: Buprenorfin, Metadon ve Sigarayı Bırakma Ajanları Slayt 7 / 15

Slayt 8 / 15

Opioid kullanım bozukluğu nedeniyle buprenorfin başlamadan önce karaciğer fonksiyonlarını değerlendirin ve tedavi süresince periyodik olarak izlemeye devam edin. Ben bu izlemi genellikle altı ayda bir yapıyorum. Üretici firma ise uzun etkili enjektabl buprenorfin için aylık karaciğer fonksiyon takibini önermektedir.

Kaynaklar:

Substance Abuse and Mental Health Services Administration. (n.d.). Medications for opioid use disorder: Quick start guide. U.S. Department of Health and Human Services. https://tinyurl.com/25h5dczt
Fareed, A., Vayalapalli, S., Casarella, J., & Drexler, K. (2012). Effect of buprenorphine dose on treatment outcome. Journal of Addictive Diseases, 31(1), 8–18. https://doi.org/10.1080/10550887.2011.642758

Karaciğer Hastalığı: Buprenorfin, Metadon ve Sigarayı Bırakma Ajanları Slayt 8 / 15

"Karaciğer Hastalığı: Buprenorfin, Metadon ve Sigarayı Bırakma Ajanları" için ücretsiz indirmeler

İşlem başarılı!

Gelen kutunuzu kontrol edin; tüm materyalleri oraya gönderdik.

Slayt 9 / 15

Metadon karaciğerde metabolize edilmesine karşın, karaciğer yetmezliği olan hastalarda farmakokinetik özellikleri şaşırtıcı biçimde yeterince araştırılmamıştır. Ağır karaciğer yetmezliğinde metadon klirensi azaldığından, pratik bir kural olarak düşük dozda başlayıp yavaş yavaş artırmak ve sedasyon ile solunum baskılanması belirtilerini yakından izlemek gerekir.

Kaynaklar:

Laks, J., & Alford, D. P. (2024). Treatment of opioid use disorder in patients with liver disease. Clinical Liver Disease, 23(1), e0207. https://doi.org/10.1097/CLD.0000000000000207
U.S. Food and Drug Administration. (2016). Methadone hydrochloride tablets: Prescribing information. https://tinyurl.com/y2pktaae

Karaciğer Hastalığı: Buprenorfin, Metadon ve Sigarayı Bırakma Ajanları Slayt 9 / 15

Slayt 10 / 15

Child-Pugh C sınıfında, standart dozun yarısından başlayarak çok dikkatli bir şekilde tedaviye başlanmalıdır. Karaciğer nakli yapılmış hastalarda ise bu değerli tedavi seçeneğini onlardan esirgemememiz gerekir.

Kaynaklar:

Laks, J., & Alford, D. P. (2024). Treatment of opioid use disorder in patients with liver disease. Clinical Liver Disease, 23(1), e0207. https://doi.org/10.1097/CLD.0000000000000207

Karaciğer Hastalığı: Buprenorfin, Metadon ve Sigarayı Bırakma Ajanları Slayt 10 / 15

"Karaciğer Hastalığı: Buprenorfin, Metadon ve Sigarayı Bırakma Ajanları" için ücretsiz indirmeler

İşlem başarılı!

Gelen kutunuzu kontrol edin; tüm materyalleri oraya gönderdik.

Slayt 11 / 15

Fleming ve arkadaşlarının 2017 yılında yaptığı bir ankete göre, programların %38’i karaciğer nakli geçirmiş hastalarda metadon başlanmasını göreli bir kontrendikasyon olarak değerlendirmiştir. Bir program ise bunu mutlak kontrendikasyon olarak tanımlamıştır ki bu, mevcut klinik verilere göre doğru değildir.

Kaynaklar:

Fleming, J. N., Lai, J. C., Te, H. S., Said, A., Spengler, E. K., & Rogal, S. S. (2017). Opioid and opioid substitution therapy in liver transplant candidates: A survey of center policies and practices. Clinical Transplantation, 31(12), e13119. https://doi.org/10.1111/ctr.13119
Kanchana, T. P., Kaul, V., Manzarbeitia, C., Reich, D. J., Hails, K. C., Munoz, S. J., & Rothstein, K. D. (2002). Liver transplantation for patients on methadone maintenance. Liver Transplantation, 8(9), 778-782. https://doi.org/10.1053/jlts.2002.33976

Karaciğer Hastalığı: Buprenorfin, Metadon ve Sigarayı Bırakma Ajanları Slayt 11 / 15

Slayt 12 / 15

Oldukça küçük çaplı çalışmalara bakıldığında, 38’i metadon, yalnızca 2’si buprenorfin kullanan hastalar, nakil sonrası 18. ayda bu ilaçları kullanırken iyi greft fonksiyonu sergilemiştir. Ancak karaciğer yetmezliğinin derecesine bağlı olarak opioid kullanım bozukluğu tedavisinde kullanılan ilaç dozlarının yine de azaltılması gerekebilir. Bununla birlikte, nakil karaciğer fonksiyonlarını yeniden sağlarsa, tüm tedavi seçenekleri yeniden gündeme gelebilir.

Kaynaklar:

Laks, J., & Alford, D. P. (2024). Treatment of opioid use disorder in patients with liver disease. Clinical Liver Disease, 23(1), e0207. https://doi.org/10.1097/CLD.0000000000000207

Karaciğer Hastalığı: Buprenorfin, Metadon ve Sigarayı Bırakma Ajanları Slayt 12 / 15

"Karaciğer Hastalığı: Buprenorfin, Metadon ve Sigarayı Bırakma Ajanları" için ücretsiz indirmeler

İşlem başarılı!

Gelen kutunuzu kontrol edin; tüm materyalleri oraya gönderdik.

Slayt 13 / 15

Son olarak, sigara bırakma farmakoterapisini de atlamamak gerekir. Karaciğer hastalığı varlığında vareniklin veya nikotin replasman tedavileri için (bant, sakız, pastil) doz ayarlaması önerilmemektedir. Ancak bupropion için Child-Pugh B ve C’de doz yaklaşık yarıya indirilmelidir. Hafif karaciğer yetmezliğinde de doz azaltımı düşünülmelidir. Bupropion XL’nin en yüksek dozu olan 450 mg tabletin kullanımı bu hastalarda önerilmez.

Kaynaklar:

Huecker, M. R., Smiley, A., & Saadabadi, A. (2024, September 2). Bupropion. In StatPearls [Internet]. StatPearls Publishing. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK470212/
Sprague, D., & Bambha, K. (2012). Drug-induced liver injury due to varenicline: A case report. BMC Gastroenterology, 12, Article 65. https://doi.org/10.1186/1471-230X-12-65
Voican, C. S., Corruble, E., Naveau, S., & Perlemuter, G. (2014). Antidepressant-induced liver injury: a review for clinicians. The American Journal of Psychiatry, 171(4), 404-415. https://doi.org/10.1176/appi.ajp.2013.13050709

Karaciğer Hastalığı: Buprenorfin, Metadon ve Sigarayı Bırakma Ajanları Slayt 13 / 15

Slayt 14 / 15

Şunu hatırlatmak isterim: Dünya genelinde madde kullanım bozukluğu olan bireylerde fiziksel ölümlerin bir numaralı nedeni alkol değil, sigaradır. Hatta madde kullanım bozukluğu olmayan genel nüfusta da sigara ikinci sıradadır. Pek çok kişi birinci sırada olduğunu düşünse de obezite ve hareketsiz yaşam tarzını göz ardı etmektedir; kardiyovasküler hastalıklar ve kanser nedeniyle bu faktörler aslında birinci sıradadır.

Kaynaklar:

Peacock, A., Leung, J., Larney, S., Colledge, S., Hickman, M., Rehm, J., Giovino, G. A., West, R., Hall, W., Griffiths, P., Ali, R., Gowing, L., Marsden, J., Ferrari, A. J., Grebely, J., Farrell, M., & Degenhardt, L. (2018). Global statistics on alcohol, tobacco and illicit drug use: 2017 status report. Addiction, 113(10), 1905-1926. https://doi.org/10.1111/add.14234

Karaciğer Hastalığı: Buprenorfin, Metadon ve Sigarayı Bırakma Ajanları Slayt 14 / 15

"Karaciğer Hastalığı: Buprenorfin, Metadon ve Sigarayı Bırakma Ajanları" için ücretsiz indirmeler

İşlem başarılı!

Gelen kutunuzu kontrol edin; tüm materyalleri oraya gönderdik.

Slayt 15 / 15

Bu bölümün temel noktalarına gelecek olursak: Ağır karaciğer hastalığında metadon ve buprenorfin dozlarının azaltılması gerekebilir; ancak bu her zaman zorunlu değildir.

Karaciğer Hastalığı: Buprenorfin, Metadon ve Sigarayı Bırakma Ajanları Slayt 15 / 15

Sonraki bölüm

05. HIV, Hepatitis C ve Bağımlılık: Buprenorfin, Metadon, Naltreksон ve Disülfiramın Antivirallerle Birlikte Ayarlanması

Öğrenme Hedefleri:
Bu etkinliği tamamladıktan sonra katılımcı şunları yapabilecektir:

Hepatik yetmezlik, renal yetmezlik, kardiyovasküler hastalık ve solunum yolu hastalıklarında naltrexone, buprenorfin, metadon ve disülfiram için kanıta dayalı doz ayarlamalarını uygulayabilmelidir.
Dekompanse siroz ve ağır renal hastalık dahil olmak üzere belirli komorbid durumlarda alkol kullanım bozukluğu ve opioid kullanım bozukluğu tedavisinde hangi ilaçların güvenli olduğunu, hangilerinin doz modifikasyonu gerektirdiğini ve hangilerinden kaçınılması gerektiğini belirleyebilmelidir.
Eş zamanlı madde kullanım bozukluğu ve tıbbi komorbiditeleri—karaciğer hastalığı ve enfeksiyöz durumlar dahil—olan hastaların yönetimine yönelik entegre bakım modellerini tanımlayabilmelidir.

İlk Yayın Tarihi: 6 Mart 2026
Son Geçerlilik Tarihi: 6 Mart 2029

Eğitmen: Kevin A. Sevarino, M.D.
Tıbbi Editör: Tomás Abudarham, M.D.

İlgili Finansal Beyanlar:

Bu eğitim etkinliğinin eğitmenleri, planlayıcıları ve hakemlerinden hiçbiri, son 24 ay içinde, temel faaliyeti hastalar tarafından veya hastalarda kullanılan sağlık ürünlerini üretmek, pazarlamak, satmak, yeniden satmak veya dağıtmak olan uygun olmayan şirketlerle beyan edilecek ilgili finansal ilişkiye sahip değildir.

İletişim Bilgileri: Bu etkinliğin içeriği veya erişimiyle ilgili sorularınız için bize support@psychopharmacologyinstitute.com adresinden ulaşabilirsiniz.

Katılım ve Kredi Talimatları:
Katılımcılar, etkinliği yukarıda belirtilen kredi geçerlilik süresi içinde çevrimiçi olarak tamamlamalıdır.

CME kredisi kazanmak için şu adımları izleyin:

Bu kurs sayfasında sunulan gerekli eğitim içeriğini görüntüleyin.
Sürekli akreditasyon amaçları ve gelecekteki etkinliklerin geliştirilmesi için gerekli geri bildirimi sağlamak üzere Etkinlik Sonrası Değerlendirmeyi tamamlayın. NOT: Kazanılan krediyi alabilmek için testten sonra Etkinlik Sonrası Değerlendirmenin tamamlanması gereklidir.
Sertifikanızı indirin.

CME ve SA CME sertifikalarının tamamlanma tarihlerinin UTC olarak kaydedildiğini lütfen unutmayın. Yerel saat diliminize bağlı olarak, günün ilerleyen saatlerinde tamamlanan etkinlikler sertifikanızda bir sonraki takvim gününün tarihiyle görünebilir.

Accreditation Statement:
This activity has been planned and implemented in accordance with the accreditation requirements and policies of the Accreditation Council for Continuing Medical Education through the joint providership of Medical Academy LLC and the Psychopharmacology Institute. Medical Academy is accredited by the ACCME to provide continuing medical education for physicians.

Akreditasyon Beyanı (referans çeviri): Bu etkinlik, Accreditation Council for Continuing Medical Education akreditasyon gereklilikleri ve politikalarına uygun olarak, Medical Academy LLC ve Psychopharmacology Institute ortak sağlayıcılığında planlanmış ve uygulanmıştır. Medical Academy, hekimlere sürekli tıp eğitimi sağlamak üzere ACCME tarafından akreditedir.

Credit Designation Statement:
Medical Academy designates this enduring activity for a maximum of 1.25 AMA PRA Category 1 credit(s)™. Physicians should claim only the credit commensurate with the extent of their participation in the activity.

Kredi Tahsis Beyanı (referans çeviri): Medical Academy, bu kalıcı etkinliğe en fazla 1.25 AMA PRA Category 1 credit(s)™ tahsis etmektedir. Hekimler yalnızca etkinliğe katılımlarının kapsamıyla orantılı krediyi talep etmelidir.

ANCC, AMA PRA Category 1 Credit(s)™ kredilerini şu eşdeğerlikle temas saati olarak kabul eder: 1 CME = 1 temas saati. Tüm içeriğimiz psikofarmakolojidir; bu nedenle sertifikanızda gösterilen farmakoloji saatleri, o etkinlik için verilen kredilerle aynıdır. Sertifika bunları, kredi tanımlama beyanından ayrı olarak kendi satırında belirtir.

Yapay Zekâ (YZ) Kullanım Beyanı:
Bu etkinliğin geliştirilmesinin sınırlı aşamalarında yapay zekâ (YZ) araçları kullanılmış olabilir (ör. taslak hazırlama veya dil iyileştirme). Kullanılan araç, sürümü ve kullanım tarihi kurum içinde belgelenmiştir.
YZ, klinik önerileri belirlemez. Tüm içerik, listelenen eğitmenler ve tıbbi editörler tarafından gözden geçirilir, doğrulanır ve onaylanır; ACCME Standards for Integrity and Independence in Accredited Continuing Education ile uyumlu bağımsız insan klinik muhakemesini yansıtır.