Slaytlar ve Metin Dökümü
Slayt 1 / 18
Bu bölümde, uyku için kullanılan antidepresanları ele alacağız; özellikle doksepin, trazodon ve mirtazapin üzerinde duracağız.
Kaynaklar:
- Bhanu Prakash Kolla, M.D.
Slayt 2 / 18
Doksepin, trisiklik bir antidepresan olup aynı zamanda güçlü bir antihistaminiktir. 75 ila 300 mg dozlarında antidepresan olarak kullanılmaktadır. Doksepin, 3 ila 6 mg dozlarında hipnotik ajan olarak FDA onayına sahiptir ve bu dozda yalnızca antihistaminerjik ajan olarak etki göstermektedir. Yüksek dozlarda görülen antikolinerjik yan etkilerin büyük çoğunluğu bu düşük dozlarda ortaya çıkmamaktadır.
Kaynaklar:
- Almasi, A., Patel, P., & Meza, C. E. (2024). Doxepin. In *StatPearls* [Internet]. StatPearls Publishing. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK542306/
- Krystal, A. D., Lankford, A., Durrence, H. H., Ludington, E., Jochelson, P., Rogowski, R., & Roth, T. (2011). Efficacy and safety of doxepin 3 and 6 mg in a 35-day sleep laboratory trial in adults with chronic primary insomnia. Sleep, 34(10), 1433–1442. https://doi.org/10.5665/SLEEP.1294
Ücretsiz dosyalar
PDF ve diğer dosyaları indirin
İşlem başarılı!
Gelen kutunuzu kontrol edin; tüm materyalleri oraya gönderdik.
Slayt 3 / 18
En az altı randomize kontrollü çalışma, düşük doz doksepinin uyku parametreleri üzerindeki etkinliğini incelemiştir. Bu çalışmalar; kalıcı uykuya geçiş süresinin kısalması, toplam uyku süresinin ve uyku etkinliğinin artması gibi birçok uyku ölçütünde iyileşme olduğunu bildirmektedir. 47 hastayı kapsayan bir diğer çalışmada ise 25 ila 50 mg dozlarında doksepin incelenmiş; toplam uyku süresinde yaklaşık 50 dakikalık bir artış ve uyku etkinliğinde yaklaşık %10’luk bir iyileşme saptanmıştır. Bu sonuçlar dört haftalık tedavi süresince devam etmiştir.
Kaynaklar:
- Yeung, W. F., Chung, K. F., Yung, K. P., & Ng, T. H. (2015). Doxepin for insomnia: a systematic review of randomized placebo-controlled trials. *Sleep Medicine Reviews*, *19*, 75–83. https://doi.org/10.1016/j.smrv.2014.06.001
- Hajak, G., Rodenbeck, A., Voderholzer, U., Riemann, D., Cohrs, S., Hohagen, F., Berger, M., & Rüther, E. (2001). Doxepin in the treatment of primary insomnia: A placebo-controlled, double-blind, polysomnographic study. The Journal of Clinical Psychiatry, 62(6), 453–463. https://doi.org/10.4088/JCP.v62n0609
Slayt 4 / 18
Hem 3 mg hem de 6 mg doksepini plaseboyla karşılaştıran bu çalışmada, hastaların izlendiği hafta boyunca uyku etkinliğinde çok kısa sürede belirgin bir iyileşme olduğu görülmektedir.
Kaynaklar:
- Krystal, A. D., Lankford, A., Durrence, H. H., Ludington, E., Jochelson, P., Rogowski, R., & Roth, T. (2011). Efficacy and safety of doxepin 3 and 6 mg in a 35-day sleep laboratory trial in adults with chronic primary insomnia. Sleep, 34(10), 1433–1442. https://doi.org/10.5665/SLEEP.1294
Ücretsiz dosyalar
PDF ve diğer dosyaları indirin
İşlem başarılı!
Gelen kutunuzu kontrol edin; tüm materyalleri oraya gönderdik.
Slayt 5 / 18
3 ve 6 mg dozlarındaki doksepin, uyku başlangıcından sonraki uyanıklık süresini de anlamlı ölçüde azaltmıştır. Bu etki 28 gün, yani 4 hafta boyunca sürmüş; ilacın kesilmesinin ardından 1 ila 2 gün içinde uyku başlangıcı sonrası uyanıklık süresinde artışla birlikte uyku kalitesi bozulmuştur.
Kaynaklar:
- Krystal, A. D., Lankford, A., Durrence, H. H., Ludington, E., Jochelson, P., Rogowski, R., & Roth, T. (2011). Efficacy and safety of doxepin 3 and 6 mg in a 35-day sleep laboratory trial in adults with chronic primary insomnia. Sleep, 34(10), 1433–1442. https://doi.org/10.5665/SLEEP.1294
Slayt 6 / 18
Uyku için sıklıkla kullanılan bir diğer antidepresan trazodondur. Trazodon, bir serotonin antagonisti ve geri alım inhibitörüdür. Aynı zamanda alfa-1 ve alfa-2 adrenerjik reseptör, 5-HT2A reseptörü ve histamin H1 reseptör antagonisti olarak da etki göstermektedir. İnsomni için FDA onayı bulunmamaktadır. Bunun yanı sıra, hem Amerikan Uyku Tıbbı Akademisi hem de Gaziler İşleri ve Savunma Bakanlığı Clinical Practice Kılavuzları, kronik insomni bozukluğunda trazodon kullanımını açıkça önermemektedir. Buna karşın trazodon, Amerika Birleşik Devletleri’nde en sık reçete edilen uyku ilaçlarından biri olmaya devam etmektedir. Bu durum büyük olasılıkla, ilacın düşük bağımlılık potansiyeli ve genel olarak olumlu yan etki profiline ilişkin algıyı yansıtmaktadır.
Kaynaklar:
- Kadiyala, S., Chenoweth, M., & Watanabe, J. H. (2025). Off-label policy through the lens of trazodone usage and spending in the United States. *Health Affairs Scholar*, *3*(7), qxaf114. https://doi.org/10.1093/haschl/qxaf114
- Shin, J. J., & Saadabadi, A. (2024). Trazodone. In *StatPearls* [Internet]. StatPearls Publishing. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK470560/
Ücretsiz dosyalar
PDF ve diğer dosyaları indirin
İşlem başarılı!
Gelen kutunuzu kontrol edin; tüm materyalleri oraya gönderdik.
Slayt 7 / 18
Trazodonun etkinliğini inceleyen çalışmalarda, 466 katılımcıyı kapsayan en az 11 randomize kontrollü çalışmada trazodunun toplam uyku süresini yaklaşık 40 dakika artırdığı ve kalıcı uykuya geçiş süresini yaklaşık 19 dakika kısalttığı bulunmuştur. Uyku mimarisi açısından ise trazodunun N1 evre uykusunu azalttığı ve N3 evre uykusunu artırdığı gösterilmiştir.
Kaynaklar:
- Zheng, Y., Lv, T., Wu, J., & Lyu, Y. (2022). Trazodone changed the polysomnographic sleep architecture in insomnia disorder: a systematic review and meta-analysis. Scientific Reports, 12(1), 14453. https://doi.org/10.1038/s41598-022-18776-7
Slayt 8 / 18
Trazodunun sedatif etkileri büyük ölçüde 50 ila 150 mg dozları arasında ortaya çıkmaktadır. Daha yüksek dozlarda sedasyonun ek bir yarar sağlayıp sağlamadığı henüz netlik kazanmamıştır. Sık görülen yan etkiler arasında uyuşukluk, baş dönmesi ve ağız kuruluğu yer almaktadır. Hipotansiyona ve QT uzamasına yol açabilmektedir.
Kaynaklar:
- Shin, J. J., & Saadabadi, A. (2024). Trazodone. In *StatPearls* [Internet]. StatPearls Publishing. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK470560/
- Jaffer, K. Y., Chang, T., Vanle, B., Dang, J., Steiner, A. J., Loera, N., Abdelmesseh, M., Danovitch, I., & Ishak, W. W. (2017). Trazodone for insomnia: A systematic review. *Innovations in Clinical Neuroscience*, *14*(7-8), 24–34. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5842888/
Ücretsiz dosyalar
PDF ve diğer dosyaları indirin
İşlem başarılı!
Gelen kutunuzu kontrol edin; tüm materyalleri oraya gönderdik.
Slayt 9 / 18
Alfa-adrenerjik blokajı nedeniyle priapizme yol açabilmektedir. Çalışmalar, trazodunun orantısal raporlama oranının 9,04 olduğunu ve muhtemelen priapizm riski en yüksek ilaç olduğunu ortaya koymaktadır. Bu durum pratikte yaklaşık her 10.000 reçetede bir priapizm vakasına karşılık gelmektedir.
Kaynaklar:
- Eisenach, C., & Lynch, S. (2023). Trazodone-induced priapism and increased recurrence risk with antipsychotics. *American Journal of Psychiatry Residents' Journal*, *19*, 16–19. https://doi.org/10.1176/appi.ajp-rj.2023.190105
- Schifano, N., Capogrosso, P., Boeri, L., Fallara, G., Cakir, O. O., Castiglione, F., Alnajjar, H. M., Muneer, A., Deho', F., Schifano, F., Montorsi, F., & Salonia, A. (2024). Medications mostly associated with priapism events: assessment of the 2015-2020 Food and Drug Administration (FDA) pharmacovigilance database entries. International Journal of Impotence Research, 36(1), 50–54. https://doi.org/10.1038/s41443-022-00583-3
Slayt 10 / 18
Mirtazapin, merkezi presinaptik alfa-2 adrenerjik reseptörleri inhibe ederek serotonin ve norepinefrin salınımının artmasına yol açan bir antidepresandır. Bunun yanı sıra mirtazapin, güçlü bir histamin-1 antagonisti olarak da etki göstererek sedasyona neden olmaktadır.
Kaynaklar:
- Jilani, T. N., Gibbons, J. R., & Faizy, R. M. (2024). Mirtazapine. In *StatPearls* [Internet]. StatPearls Publishing. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK519059/
Ücretsiz dosyalar
PDF ve diğer dosyaları indirin
İşlem başarılı!
Gelen kutunuzu kontrol edin; tüm materyalleri oraya gönderdik.
Slayt 11 / 18
Mirtazapinin başlıca yan etkileri kilo artışı ve ağız kuruluğudur.
Kaynaklar:
- Jilani, T. N., Gibbons, J. R., & Faizy, R. M. (2024). Mirtazapine. In *StatPearls* [Internet]. StatPearls Publishing. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK519059/
Slayt 12 / 18
Mirtazapin, 15 ila 45 mg dozlarında antidepresan olarak kullanılmaktadır; uyku yardımcısı olarak ise özellikle eşlik eden depresyonu olan hastalarda faydalı olabilir. Mirtazapin aynı zamanda iştahsızlık, kırılganlık, uyku bozukluğu ve kilo alması gereken hastalarda da tercih edilebilir.
Kaynaklar:
- Alam, A., Voronovich, Z., & Carley, J. A. (2013). A review of therapeutic uses of mirtazapine in psychiatric and medical conditions. *The Primary Care Companion for CNS Disorders*, *15*(5), Article PCC.13r01525. https://doi.org/10.4088/PCC.13r01525
Ücretsiz dosyalar
PDF ve diğer dosyaları indirin
İşlem başarılı!
Gelen kutunuzu kontrol edin; tüm materyalleri oraya gönderdik.
Slayt 13 / 18
Sedasyon etkisi düşük dozlarda daha belirgin görünmektedir. Mirtazapin uyku için genellikle 7,5 ila 15 mg dozlarında kullanılmakta olup veriler, 15 mg’ın üzerindeki dozlarda sedasyona ek bir katkı sağlanmadığına işaret etmektedir.
Kaynaklar:
- Alam, A., Voronovich, Z., & Carley, J. A. (2013). A review of therapeutic uses of mirtazapine in psychiatric and medical conditions. *The Primary Care Companion for CNS Disorders*, *15*(5), Article PCC.13r01525. https://doi.org/10.4088/PCC.13r01525
Slayt 14 / 18
Son dönemde mirtazapinin uyku üzerindeki etkinliğini inceleyen çalışmalar yürütülmüştür. 65 yaş üstü yetişkinleri kapsayan bir randomize kontrollü çalışmada 7,5 mg mirtazapin, eşleştirilmiş plaseboyla karşılaştırılmıştır. Dört haftanın sonunda İnsomni Şiddet İndeksi’nde anlamlı bir iyileşme saptanmış ve ciddi bir yan etki gözlemlenmemiştir.
Kaynaklar:
- Nguyen, P. V., Dang-Vu, T. T., Forest, G., Desjardins, S., Forget, M. F., Vu, T. T., Nguyen, Q. D., Kouassi, E., & Desmarais, P. (2025). Mirtazapine for chronic insomnia in older adults: a randomised double-blind placebo-controlled trial-the MIRAGE study. Age and Ageing, 54(3), afaf050. https://doi.org/10.1093/ageing/afaf050
Ücretsiz dosyalar
PDF ve diğer dosyaları indirin
İşlem başarılı!
Gelen kutunuzu kontrol edin; tüm materyalleri oraya gönderdik.
Slayt 15 / 18
18 ila 85 yaş arası yetişkinleri kapsayan bir diğer randomize kontrollü çalışmada ise 7,5 ila 15 mg arasında değişen dozlarda mirtazapin kullanılmıştır. Altıncı haftada İnsomni Şiddet İndeksi puanlarında yine anlamlı bir iyileşme gözlemlenmiştir. Ancak 12. haftada plaseboyla aradaki fark istatistiksel anlamlılığını yitirmiştir.
Kaynaklar:
- Bakker, M. H., Hugtenburg, J. G., Bet, P. M., Twisk, J. W., van der Horst, H. E., & Slottje, P. (2025). Effectiveness of low-dose amitriptyline and mirtazapine in patients with insomnia disorder and sleep maintenance problems: a randomised, double-blind, placebo-controlled trial in general practice (DREAMING). The British Journal of General Practice, 75(756), e474–e483. https://doi.org/10.3399/BJGP.2024.0173
Slayt 16 / 18
Bu şekilde, daire ile gösterilen mirtazapinin altıncı haftadaki iyileşmesini ve tedavi süresi sona erdikten sonra bu farkın zamanla nasıl ortadan kalktığını açıkça görebilirsiniz.
Kaynaklar:
- Bakker, M. H., Hugtenburg, J. G., Bet, P. M., Twisk, J. W., van der Horst, H. E., & Slottje, P. (2025). Effectiveness of low-dose amitriptyline and mirtazapine in patients with insomnia disorder and sleep maintenance problems: a randomised, double-blind, placebo-controlled trial in general practice (DREAMING). The British Journal of General Practice, 75(756), e474–e483. https://doi.org/10.3399/BJGP.2024.0173
Ücretsiz dosyalar
PDF ve diğer dosyaları indirin
İşlem başarılı!
Gelen kutunuzu kontrol edin; tüm materyalleri oraya gönderdik.
Slayt 17 / 18
Bu bölümün temel noktaları şunlardır: 3 ila 6 mg düşük doz doksepin, minimal antikolinerjik yan etkiyle uyku idamesini ve etkinliğini artırmaktadır. Trazodon, kronik insomni için FDA onayı bulunmamasına ve kılavuzların bu endikasyonda kullanımını desteklememesine karşın insomni tedavisinde yaygın biçimde reçete edilmektedir.
Slayt 18 / 18
Mirtazapin, özellikle düşük dozlarda (7,5 ila 15 mg) insomni semptomlarını iyileştirebilmektedir. İnsomni ile birlikte depresyon, iştahsızlık, kırılganlık veya kilo kaybı söz konusu olduğunda mirtazapin özellikle yararlı bir seçenek olmaktadır.
Ücretsiz dosyalar
PDF ve diğer dosyaları indirin
İşlem başarılı!
Gelen kutunuzu kontrol edin; tüm materyalleri oraya gönderdik.
