Özet
Trazodon, majör depresif bozukluk için FDA onaylı olmakla birlikte ağırlıklı olarak uykusuzluk için endikasyon dışı reçete edilmektedir. Düşük dozlarda (25–100 mg) sedasyon sağlar. Antidepresan etkinlik için daha yüksek dozlar (150–600 mg) gerekmekte; ancak bu dozlar ortostatik hipotansiyon ve sedasyonu artırarak tolerabiliteyi kısıtlamaktadır. Düşük kötüye kullanım potansiyeli, madde kullanım bozukluğu olan hastalarda makul bir hipnotik seçenek olmasını sağlar.
- Trazodon ne zaman düşünülmeli:
- Uykusuzluk, özellikle SSRI/SNRI tedavisine dirençli veya tedaviye bağlı gelişen uyku bozukluğuna ek olarak kullanıldığında
- Benzodiazepin ve Z-ilaçlarının kötüye kullanım riski taşıdığı madde kullanım bozukluğu olan hastalarda uykusuzluk
- Kısa süreli kullanım için uygun güvenlilik profiline sahip, ucuz, jenerik bir hipnotik ihtiyacı
- Alternatifler ne zaman değerlendirilmeli:
- Priapizm açısından risk faktörü taşıyan erkek hastalar (orak hücreli anemi, anatomik penil anomaliler)
- Kardiyak hastalık, QT uzaması veya eş zamanlı QT uzatıcı ilaç kullanımı
- Yaşlı hastalarda yüksek düşme riski (ortostatik hipotansiyon ve sedasyon göz önüne alınmalı)
- Birinci basamak, kanıta dayalı uykusuzluk tedavisi aranıyorsa (CBT-I tercih edilmeli; AASM trazodon kullanımını önermemektedir)
- Antidepresan monoterapisi gerektiren durumlar (birincil antidepresan olarak sınırlı kullanım; SSRI/SNRI tercih edilmeli)
- Güçlü CYP3A4 inhibitörleri ile eş zamanlı kullanım (artmış trazodon düzeyleri ve toksisite riski)
Farmakodinamik ve etki mekanizması
-
Trazodon, serotonin antagonisti ve geri alım inhibitörü (SARI) olarak sınıflandırılan bir fenilpiperazin bileşiğidir [1,2]
- Trazodonu’un etki mekanizması güçlü 5-HT2 reseptör antagonizması ve daha zayıf serotonin geri alım inhibisyonunu kapsar
- Histamin (H1) ve α-1-adrenerjik reseptörleri de bloke eder
- Trazodon ayrıca 5-HT2B ve 5-HT2C dahil çeşitli monoaminerjik reseptörleri antagonize eder; 5-HT1A reseptöründe ise parsiyel agonist olarak etki gösterir [1]
-
Trazodon doza bağımlı farmakoloji sergiler [3,4]
- Düşük dozlarda (25–100 mg) 5-HT2A antagonizması, α1 blokajı ve H1 antagonizması ön plana çıkarak minimal antidepresan etki eşliğinde sedasyon oluşturur.
- Daha yüksek dozlarda (100–600 mg) SERT inhibisyonunun göreli katkısı artar
-
Bu reseptör profili trazodonu SSRI’lardan ayırt eder ve uyku destekleyici etkilerini ile cinsel işlev bozukluğunun daha düşük görülme sıklığını açıklayabilir [5–7]
-
Trazodon, trisiklik antidepresanlar gibi yaygın tedavi seçenekleriyle kıyaslandığında daha düşük antikolinerjik yük oluşturur [4,8,9]
-
α1-adrenerjik reseptör antagonizması
-
Histamin H1 reseptör antagonizması
- Reseptör modellemesi, geceleri 50 mg dozunda yaklaşık %84 H1 doluluk oranı öngörmektedir [4]
- Bununla birlikte trazodonu’un hipnotik etkisi basit bir antihistaminik sedatif etkiyle açıklanamaz; mekanistik modeller uyku yararını 5-HT2A + α1 + H1 antagonizmasının kombinasyonuna bağlamaktadır
- Trisiklik antidepresanlar ve mirtazapin kıyasla daha düşük H1 afinitesi, görece daha az kilo artışı eğilimini açıklayabilir [3]
-
5-HT2A reseptör antagonizması
-
Serotonin taşıyıcısı (SERT) inhibisyonu
- SSRI’lara kıyasla görece zayıf [1,11]
- Düşük dozlarda (25-100 mg) reseptör antagonizması geri alım inhibisyonunun önüne geçer [4]
- Modelleme, kısmi SERT doluluk oranını (~%75) öngörmekte olup bu düzey serotonin taşıyıcısını (SERT) doyurmak için yetersiz kalmaktadır.
- Antidepresan aktiviteyle ilişkili olabilecek klinik düzeyde SERT doygunluğu için daha yüksek dozlar (150-600 mg) gerekmektedir [7]
Farmakokinetik ve İlaç Etkileşimleri
Metabolizma
- Trazodon, başlıca CYP3A4 aracılığıyla aktif metaboliti m-klorofenilpiperazine (mCPP) dönüştürülür [1,12]
- mCPP ardından CYP2D6 tarafından metabolize edilir [12]
- mCPP; 5-HT2C, 5-HT3, 5-HT2A, 5-HT1B ve 5-HT1A dahil çeşitli serotonin reseptörlerine yüksek afinite gösterir [13]
- mCPP agonist, trazodon ise antagonist olarak etki gösterdiğinden ilacın net farmakodinamik profilini modüle etme potansiyeline sahiptir [13]
- İnsanlarda mCPP’nin sistemik düzeyleri genellikle trazodon düzeylerinin %10’unun altında kalır [13,14]
- mCPP üretimi nedeniyle idrar ilaç taramalarında yanlış pozitif MDMA (ekstazi) sonuçları elde edilebilir [15]
Biyoyararlanım Değerlendirmeleri
- Besin Etkisi:
- Besin alımı emilen toplam ilaç miktarını artırırken pik konsantrasyonu (Cmax) düşürür ve pik konsantrasyona ulaşma süresini uzatır [1]
- Pik konsantrasyona ulaşma süresi: Aç karnına yaklaşık 1 saat; yemekle birlikte alındığında 2 saat [1]
- Uykusuzluk için: Sedasyonun daha hızlı başlaması amacıyla aç karnına alınması önerilir
- Depresyon için: Gastrointestinal yan etkileri azaltmak amacıyla yemekten kısa süre sonra veya hafif bir atıştırmalıkla birlikte alınmalıdır
Yarı Ömür
- Tablet: 5 ila 9 saat [16]
- Oral solüsyon: Yaklaşık 18 saat (tok karın durumu) [17]
- Obez hastalarda uzar
İlaç Etkileşimleri
Farmakokinetik Etkileşimler
- Trazodonu düzeylerini artıran ilaçlar:
- Güçlü CYP3A4 inhibitörleri (örn. ketokonazol, itrakonazol,
klaritromisin, vorikonazol, indinavir) [1] - Tolerabiliteye göre daha düşük trazodonu dozu değerlendirilebilir; sedasyon veya QTc uzaması gibi artmış advers etkiler açısından hasta yakından izlenmelidir
- Güçlü CYP3A4 inhibitörleri (örn. ketokonazol, itrakonazol,
- Trazodonu düzeylerini azaltan ilaçlar:
- Güçlü CYP3A4 indükleyicileri (örn. karbamazepin, fenitoin, rifampin,
Sarı Kantaron) [1] - Terapötik yanıt yakından izlenmeli; trazodonu dozunun artırılması gerekebilir
- Güçlü CYP3A4 indükleyicileri (örn. karbamazepin, fenitoin, rifampin,
- Dar terapötik indeksli substratlar:
- Trazodonu, digoksin ve fenitoinin serum konsantrasyonlarını artırabilir
[1]
- Trazodonu, digoksin ve fenitoinin serum konsantrasyonlarını artırabilir
Farmakodinamik Etkileşimler
- Monoamin oksidaz inhibitörleri (MAOI)
- MAOI ile trazodonu’un eş zamanlı kullanımı, artmış serotonin
sendromu riski nedeniyle kontrendikedir
- MAOI ile trazodonu’un eş zamanlı kullanımı, artmış serotonin
- Serotonerjik ilaçlar
- Eş zamanlı kullanım, serotonin
sendromu riskini artırır [1] - Örnekler: SSRI’lar, SNRI’lar, TCA’lar, triptanlar, fentanil, lityum, tramadol,
triptofan, buspiron, Sarı Kantaron
- Eş zamanlı kullanım, serotonin
- Antiplatelet ajanlar ve antikoagülanlar
- Eş zamanlı kullanım kanama riskini artırabilir [1]
- Örnekler: varfarin, rivaroksaban, dabigatran, aspirin, klopidogrel,
NSAID’ler
- SSS depresanları
- Trazodonu, alkol, barbitüratlar ve diğer SSS depresanlarının etkisini potansiyelize edebilir [1]
- Hastalar, aditif sedasyon etkileri konusunda bilgilendirilmelidir
- QT aralığını uzatan ilaçlar
- Eş zamanlı kullanım, trazodonu’un QT etkilerini artırabilir ve kardiyak aritmi riskini yükseltebilir [1]
- Birlikte kullanımından kaçınılması gereken ilaçlar:
- Antiaritmikler: Sınıf 1A (kinidin, prokainamid, dizopiramid)
ve Sınıf 3 (amiodaron, sotalol) - Belirli antipsikotikler (ziprasidon, klorpromazin,
tioridazin)
- Antiaritmikler: Sınıf 1A (kinidin, prokainamid, dizopiramid)
Farmasötik Formlar
- Hemen salımlı:
- Skorlu tabletler:
- 50 mg, 100 mg, 150 mg, 300 mg
- Tabletler bütün olarak yutulabilir veya skor çizgisinden ikiye bölünebilir; çiğnenmemeli veya ezilmemelidir [1]
- Jenerik, Desyrel
- Oral solüsyon:
- 10 mg/mL (150 mL, 300 mL şişeler)
- Yalnızca birlikte verilen adaptör ve oral dozaj şırıngası kullanılarak uygulanmalıdır; ev tipi tatlı kaşığı kullanılmamalıdır (aşırı dozaj meydana gelebilir)
[17] - Raldesy
- Skorlu tabletler:
- Formülasyon değerlendirmeleri:
- Emilimi optimize etmek için bir öğün veya hafif atıştırmalığın hemen ardından alınmalıdır [1]
- Besin alımı emilimi artırır, pik konsantrasyonu azaltır ve pik konsantrasyona ulaşma süresini uzatır [1]
- Uykusuzluk için: Sedasyonun daha hızlı başlaması amacıyla aç karnına alınması önerilir
- Depresyon için: Gastrointestinal yan etkileri azaltmak amacıyla bir öğün veya hafif atıştırmalığın hemen ardından alınmalıdır
Endikasyonlar
FDA Onaylı Endikasyonlar
Majör Depresif Bozukluk
(MDD)
- Trazodonu, erişkinlerde MDD tedavisi için onaylıdır [1]
- Terapötik dozlarda sedasyon ve ortostatik hipotansiyon nedeniyle nadiren birinci basamak antidepresan olarak tercih edilir [5,18]
- Aşağıdaki durumlarda alternatif ajan olarak değerlendirilebilir:
- Dozlama:
- Başlangıç dozu: İlaç prospektüsüne göre bölünmüş dozlar halinde 150 mg/gün [1]
- Bununla birlikte, bazı klinisyenler tolerabiliteyi artırmak amacıyla günde iki kez 50 mg gibi düşük bir dozla başlayarak günde iki kez 75–150 mg hedefine ulaşmayı tercih etmektedir.
- Doz titrasyonu: Her 3 ila 4 günde bir 50 mg/gün artırılabilir
- Hedef doz: Bölünmüş dozlar halinde 200–400 mg/gün (olağan terapötik aralık) [18]
- Maksimum doz: 400 mg/gün (ayaktan hastalar); 600 mg/gün (yatarak tedavi gören hastalar)
[1] - Günlük dozun daha büyük bir kısmının gece yatmadan önce alınması sedatif etkileri en aza indirebilir [1]
- QT uzaması riski nedeniyle kardiyovasküler hastalığı olan veya yaşlı hastalarda 400 mg/gün üzerindeki dozlardan kaçınılmalıdır [21,22]
- Başlangıç dozu: İlaç prospektüsüne göre bölünmüş dozlar halinde 150 mg/gün [1]
Endikasyon Dışı Kullanımlar
Uykusuzluk
- Benzodiazepinler ve Z-ilaçlarına kıyasla düşük kötüye kullanım potansiyeli; madde kullanım bozukluğu olan hastalarda tercih edilebilir [5]
- Düşük doz trazodon, depresyonlu hastalarda kalıcı veya tedaviye bağlı uykusuzluğu gidermek amacıyla sıklıkla diğer antidepresanlara (örn. SSRI’lar, fluoksetin, paroksetin, sertralin) eklenmektedir [20,23]
- Uykusuzluğun tedavisinde trazodonun endikasyon dışı kullanımı, bu ilacın reçetelenmesinin en sık nedenidir ve ABD’de en yaygın kullanılan uyku ilaçları arasında yer almaktadır [5,24,25]
- Hipnotik etki, ağırlıklı olarak 5-HT2A ve α1 reseptör blokajıyla sağlanmakta olup antidepresan etki için gereken dozların çok altında (25–100 mg) ortaya çıkmaktadır [4,5]
- Dozlama:
- Başlangıç dozu: Yatarken 25–50 mg [5]
- Titrasyon: Yanıt ve tolerabiliteye göre 50 mg’lık artışlarla yükseltilebilir
- Hedef doz: Yatarken 50–100 mg (en yaygın etkili aralık)
[5] - Maksimum doz: Yatarken 200 mg
- Uygulama: Uykusuzluk endikasyonunda kullanıldığında aç karnına alınması önerilir; besin, emilimi 1–2 saat geciktirir
- Etkinlik kanıtları:
- Meta-analitik veriler, subjektif uyku kalitesindeki iyileşmeyi ve gece uyanmalarındaki azalmayı desteklemektedir [26]
- 2024 yılında yapılan bir sistematik derleme ek yararlar saptamıştır: uyku başlangıcından sonraki uyanıklık süresinde azalma ve polisomnografide objektif toplam uyku süresinde iyileşme [9]
- Dikkat çekici biçimde, trazodon toplam uyku süresinin subjektif algısını etkilememiştir [9]
- Kılavuz önerileri:
- Kronik uykusuzluk: American Academy of Sleep Medicine (AASM), sınırlı etkinlik kanıtı nedeniyle trazodonu uyku başlangıcı veya uyku sürdürme sorunlarında kullanılmamasını önermektedir [27]
- Uykusuzluk için bilişsel davranışçı terapi (CBT-I) tercih edilen birinci basamak tedavi olmaya devam etmektedir [28]
Demansla İlişkili Agresif veya Ajite Davranış
- Trazodon, demansın davranışsal ve psikolojik belirtilerini (BPSD) gidermek amacıyla endikasyon dışı sıklıkla reçete edilmekle birlikte veriler sınırlıdır [29–33]
- Kılavuz önerileri:
- Atipik antipsikotiklerle karşılaştırmalı profil:
- Mortalite: Trazodon, atipik antipsikotiklerle kıyaslandığında tüm nedenlere bağlı mortalite açısından anlamlı ölçüde daha düşük bir riskle ilişkilendirilmektedir [29]
- Düşme ve kırıklar: Trazodon kullanmaya yeni başlayan hastalarda, tedavinin başlanmasını izleyen 90 gün içinde düşme (ağırlıklı HR 0,91) ve majör osteoporotik kırık (ağırlıklı HR 1,03) oranları atipik antipsikotiklerle karşılaştırılabilir düzeydedir [29]
- Dozlama:
- Başlangıç dozu: Gece yatarken günde bir kez 25–50 mg
- Titrasyon: Yanıt ve tolerabiliteye göre artırılabilir
- Maksimum doz: Gece yatarken 300 mg [29]
- Bazı uzmanlar daha düşük doz aralığını hedeflemekte olup nadiren 100–150 mg/gün’ü aşmaktadır
Anksiyete
- Sınırlı kanıta dayalı endikasyon dışı kullanım. Anksiyete bozukluklarında birinci basamak tedavi olarak önerilmemektedir
- Trazodonu yaygın anksiyete bozukluğunda etkin gösteren yalnızca bir çalışma mevcuttur [36]
- Panik bozukluğu ve agorafobi tedavisinde etkinliği gösterilememiştir [36]
Yan etkiler
En sık görülen yan etkiler
Nörolojik/Psikiyatrik
- Uyku hali/Sedasyon (insidans %24-41)
- En belirgin yan etki [1]
- Doza bağımlıdır ve tipik olarak tedavinin başlangıcında en belirgin düzeydedir
- Gece yatmadan önce dozlama ile en aza indirilebilir; ancak bazı hastalarda sabah baş ağırlığı etkileri görülebilir
- Baş dönmesi/Sersemlik hissi (insidans %20-28)
- Baş ağrısı (insidans %10-20) [1]
- Yorgunluk (insidans %6-11) [1]
- Sinirlilik (insidans %6-15) [1]
- Konfüzyon (insidans %5) [1]
- Tremor (insidans %3-5) [1]
- Ataksi/Koordinasyon bozukluğu (insidans %2-5) [1]
Kardiyovasküler
- Ortostatik hipotansiyon (insidans %4-7)
- Alfa-1 adrenerjik reseptör antagonizmasından kaynaklanır [5]
- Huzurevi sakinlerinde artmış düşme riskiyle ilişkili olabilir [37]
- Risk faktörleri arasında ileri yaş, kardiyovasküler hastalık, hipovolemi/dehidrasyon ve eş zamanlı antihipertansif kullanımı yer almaktadır
- Antihipertansiflerle eş zamanlı kullanımda antihipertansifin dozunun azaltılması gerekebilir [1]
- Senkop (insidans %3-5) [1]
- Taşikardi/Çarpıntı (insidans <%2) [1]
Gastrointestinal
- Ağız kuruluğu (%15-34 insidans) [1]
- Belirgin antikolinerjik aktiviteden yoksun olmasına karşın ağız kuruluğu sık görülmektedir [1]
- Yönetimde şekersiz sakız, yeterli hidrasyon ve tükürük replasmanları kullanılabilir
- Bulantı/Kusma (%10-13 insidans) [1]
- Genellikle geçici olup tedavinin sürdürülmesiyle düzelir
- İlaçla birlikte besin alımı bulantıyı azaltabilir; ancak absorpsiyonu 1-2 saat geciktirir
- Kabızlık (%7-8 insidans) [1]
- Diyare (%5 insidans) [1]
Diğer Sık Görülen Yan Etkiler
- Bulanık görme (%6-15 insidans) [1]
- Nazal/sinüs konjesyonu (%6’ya kadar insidans) [1]
- Kilo değişiklikleri (tam Antidepresan Kaynaklı Kilo Artışı Rehberi‘ne erişin)
- Kas-iskelet ağrısı (%5-6 insidans) [1]
- Ödem/Deri bozukluğu (%3-7 insidans) [1]
- Cinsel işlev bozukluğu
- Düşme riski
- ≥65 yaşındaki 1,7 milyon Medicare yararlanıcısını kapsayan geniş ölçekli retrospektif bir kohort çalışmasında trazodonu, uyku bozukluğu olmayan kontrollere kıyasla anlamlı ölçüde yüksek düşme riskiyle ilişkilendirilmiştir [44]
- Trazodonu düşme oranı (%9,5), zolpidem hızlı salınımlı formundan (%7,7) yüksek; ancak benzodiazepinlerden (%11,3) düşük seyretmiştir
- Trazodonu ile ilişkili düşme riski; gündüz uyuklaması ve ortostatik hipotansiyon başta olmak üzere advers etkilerle ilişkilendirilebilir; bu durum özellikle uyanma anında önem taşımaktadır
- ≥65 yaşındaki 1,7 milyon Medicare yararlanıcısını kapsayan geniş ölçekli retrospektif bir kohort çalışmasında trazodonu, uyku bozukluğu olmayan kontrollere kıyasla anlamlı ölçüde yüksek düşme riskiyle ilişkilendirilmiştir [44]
Ciddi Yan Etkiler
- Priapizm (%1’den az insidans) [45]
- Nadir ancak acil tıbbi müdahale gerektiren ciddi bir advers etki [1,10,46,47]
- 6 saatten uzun süren ağrılı ereksiyon olarak tanımlanır
- Zamanında tedavi edilmediği takdirde erektil dokuda geri dönüşümsüz hasara ve kalıcı iktidarsızlığa yol açabilir
- 4 saatten uzun süren ereksiyon yaşayan erkeklerin ilacı derhal bırakması ve acil servise başvurması gerekir [1]
- Mekanizma: Düz kas kontraksiyonunu ve detümesansı engelleyen alfa-1 adrenerjik reseptör antagonizmasıyla ilişkili olduğu düşünülmektedir [4,10]
- Risk faktörleri [10,48]
- Orak hücre anemisi
- Multipl miyelom
- Lösemi
- Penisin anatomik deformasyonu (anjülasyon, kavernozal fibrozis, Peyronie hastalığı)
- Nadir ancak acil tıbbi müdahale gerektiren ciddi bir advers etki [1,10,46,47]
- Kardiyak aritmiler
- Trazodonu QT/QTc aralığını uzatır ve kardiyak aritmi oluşturabilir [1,18,49–52]
- Pazarlama sonrası raporlar; günde 100 mg gibi düşük dozlarda dahi QT uzaması, torsades de pointes ve ventriküler taşikardiyi içermektedir [1]
- Mekanizma: hERG kanal akımının konsantrasyon bağımlı inhibisyonu [22]
- Aşağıdaki durumları olan hastalarda kullanımdan kaçının [1,53]
- Bilinen QT uzaması
- Kardiyak aritmi öyküsü
- Yakın dönemde geçirilmiş miyokard enfarktüsü (başlangıç iyileşme fazı)
- CYP3A4 inhibitörleri veya diğer QT uzatan ilaçların eş zamanlı kullanımı (Sınıf 1A/3 antiaritmikler, bazı antipsikotikler, bazı antibiyotikler)
- Trazodonu QT/QTc aralığını uzatır ve kardiyak aritmi oluşturabilir [1,18,49–52]
- Serotonin sendromu (tam Serotonin Sendromu Rehberi‘ne erişin)
- Artmış kanama riski
- Serotonin geri alımını engelleyen ilaçlar kanama riskini artırır [1,54,55]
- Kanama olayları; ekimoz, epistaksis ve peteşiden yaşamı tehdit eden gastrointestinal kanamalara kadar uzanan bir yelpazede görülmektedir
- Risk; antiplatelet ajanlar, antikoagülanlar ve NSAID’lerle birlikte aditif etki gösterir
- Mekanizma: Serotonin geri alım inhibisyonu, trombosit serotonin deplesyonuna yol açarak trombosit agregasyonunu bozar
- Warfarin kullanan hastalarda trazodonu başlanırken, doz ayarlaması yapılırken veya ilaç kesilirken koagülasyon parametreleri izlenmelidir [1]
- Serotonin geri alımını engelleyen ilaçlar kanama riskini artırır [1,54,55]
- Hiponatremi
- Mani/hipomani aktivasyonu
- Dar açılı glokom
- Antidepresanların neden olduğu pupil dilatasyonu, anatomik olarak dar açılı hastalarda dar açı atağını tetikleyebilir [1]
- Tedavi edilmemiş dar açılı glokomu olan hastalarda kullanımdan kaçının
- Kesilme sendromu
Özel popülasyonlarda kullanım
Gebelik
- Birinci trimester güvenliği:
- Hayvan çalışmalarında sıçanlarda artmış konjenital anomali gözlemlenmemiştir [59–61]
- Yakın dönemde yürütülen çok merkezli bir kohort çalışmasına göre, trazodonu monoterapisi veya politerapisi ile SSRI kontrolleri arasında malformasyon, düşük ve ölü doğum oranları açısından fark saptanmamıştır [62]
- Trazodonu maruziyeti sonrası fetal sonuçları inceleyen sistematik bir derleme, artmış konjenital anomali riskini doğrulamamıştır [63]
- Gebelik komplikasyonları:
- Trazodonu ve aktif metaboliti (mCPP) plasentayı geçmektedir [64]
- Sigorta veritabanı çalışmalarında preeklampsi ile ilişki saptanmamıştır [65]
- Üçüncü trimester uykusuzluğuna yönelik bir RKÇ’de, günde 50 mg trazodonu neonatal komplikasyon göstermemiş ve doğum sonrası depresyon riskini azaltmıştır [66]
- Klinik değerlendirmeler:
Emzirme
- İlaç deneyimi olmayan emziren hastalar için birinci basamak seçenek değildir; daha kapsamlı güvenlilik verilerine sahip SSRI’lar tercih edilebilir [69,70]
- Trazodonu, anne sütüne düşük düzeylerde geçmektedir
- Olgu raporlarından elde edilen sınırlı veriler güvenlilik açısından destekleyici niteliktedir [64,74]
- Emzirilen infantlar aşağıdakiler açısından izlenmelidir:
- Sedasyon
- Yetersiz beslenme örüntüleri
- Kilo alımının yeterliliği
Hepatik Yetmezlik
- Trazodonu hepatik yetmezliği olan hastalarda çalışılmamıştır
[1] - Bu popülasyonda dikkatli kullanılmalıdır
- Başlangıç dozu: Endikasyon için önerilen en düşük doz kullanılmalıdır.
Yanıt ve tolerabiliteye göre kademeli titrasyon yapılabilir [75] - Hepatik ensefalopatiye benzeyen veya onu kötüleştirebilecek doza bağlı advers etkiler (örn.,
aşırı sedasyon) açısından yakın izlem yapılmalıdır [75] - Endikasyona özgü maksimum dozu veya 400 mg/gün’ü (hangisi daha düşükse) aşmayınız [76]
Böbrek yetmezliği
- Trazodonu böbrek yetmezliği olan hastalarda çalışılmamıştır
[1] - Hafif ile ağır yetmezlikte doz ayarlaması gerekli görünmemektedir; titrasyon ihtiyatla yapılmalıdır
- Diyalizle anlamlı düzeyde uzaklaştırılmaz
Yaşlılar
- Rutin doz ayarlaması gerekmemektedir [1]
- Başlangıç dozu: Yatmadan önce 25–50 mg; 25–50 mg/gün artışlarla yükseltilebilir
Ticari adlar
- ABD: Desyrel, Raldesy
- Kanada: AG-Trazodone, APO-Trazodone, APO-Trazodone D,
JAMP-Trazodone, PMS-Trazodone, TEVA-Trazodone - Diğer ülkeler/bölgeler: Andhora, Anxidone, Apo-Trazodone, Azod,
Cirzodone, Cloridrato de trazodona, Codipzona, Codipzona sr, Dazod,
Deprel, Deprax, Depresil, Depyrel, Desirel, Desyrel, Desyrel xl,
Devidon, Dezodone, Doctrazodone, Donaren, Fishdon, Frizotex, Inseris xr,
Loredon, Mei su yu, Mesyrel, Molipaxin, Motraz, Myungin trazodonu hcl,
Nestrolan, Oleptro, Pms Trazodonu, Reslin, Serazon, Shu xu, Sonic,
Suxatrin, Taxagon AC, Taxagon ad, Thombran, Torlex, Tradep, Trant,
Trarett, Trazadol, Trazalon, Trazaril, Trazo, Trazodel, Trazodon,
Trazodon glenmark, Trazodon hcl sandoz, Trazodon hcl xiromed, Trazodon
hexal, Trazodon hydrochloride accord, Trazodon neuraxpharm, Trazodil,
Trazodona, Trazodona accord, Trazodona cinfa, Trazodona clorhidrato,
Trazodona Farmoz, Trazodona Generis, Trazodona hcl, Trazodona lakor,
Trazodona Mepha, Trazodona normon, Trazodona sandoz, Trazodona wynn,
Trazodonu, Trazodonu Actavis, Trazodonu eg, Trazodonu glenmark,
Trazodonu HCL, Trazodonu hydrochloride amel, Trazodonu kent, Trazodonu
Pharmasant, Trazolam, Trazolan, Trazomet, Trazonil, Trazopax,
Trazopress, Trazone, Trazone ac, Trazone od, Triticum, Triticum od,
Trittico, Trittico ac, Trittico cr, Trittico ep, Trittico er, Trittico
prolong, Trittico xr, Tronsalan, Undepre, Zazadone, Zorel
Kaynaklar
1. U.S. Food and Drug Administration (2018). DESYRELreg (trazodone hydrochloride) tablets, for oral use.
2. Mandrioli, R., Protti, M., & Mercolini, L. (2018). New-Generation, Non-SSRI Antidepressants: Therapeutic Drug Monitoring and Pharmacological Interactions. Part 1: SNRIs, SMSs, SARIs. Current Medicinal Chemistry, 25(7), 772–792.
3. Stahl, S. M. (2021). Stahl’s Essential Psychopharmacology: Neuroscientific Basis and Practical Applications (5th ed.). Cambridge University Press.
4. Settimo, L., & Taylor, D. (2018). Evaluating the dose-dependent mechanism of action of trazodone by estimation of occupancies for different brain neurotransmitter targets. Journal of Psychopharmacology, 32(1), 96–104.
5. Jaffer, K. Y., Chang, T., Vanle, B., Dang, J., Steiner, A. J., Loera, N., Abdelmesseh, M., Danovitch, I., & Ishak, W. W. (2017). Trazodone for Insomnia: A Systematic Review. Innovations in Clinical Neuroscience, 14(7–8), 24–34.
6. Kearns, B., Cooper, K., Orr, M., Essat, M., Hamilton, J., & Cantrell, A. (2022). The Incidence and Costs of Adverse Events Associated with Antidepressants: Results from a Systematic Review, Network Meta-Analysis and Multi-Country Economic Model. Neuropsychiatric Disease and Treatment, 18, 1133–1143.
7. Stahl, S. M. (2009). Mechanism of Action of Trazodone: . A Multifunctional Drug. CNS Spectrums, 14(10), 536–546.
8. Gonçalo, A. M. G., & Vieira-Coelho, M. A. (2021). The effects of trazodone on human cognition: A systematic review. European Journal of Clinical Pharmacology, 77(11), 1623–1637.
9. Kokkali, M., Pinioti, E., Lappas, A. S., Christodoulou, N., & Samara, M. T. (2024). Effects of Trazodone on Sleep: A Systematic Review and Meta-analysis. CNS Drugs, 38(10), 753–769.
10. Eisenach, C., & Lynch, S. (2023). Trazodone-Induced Priapism and Increased Recurrence Risk With Antipsychotics. American Journal of Psychiatry Residents’ Journal.
11. Owens, M. J., Morgan, W. N., Plott, S. J., & Nemeroff, C. B. (1997). Neurotransmitter receptor and transporter binding profile of antidepressants and their metabolites. The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics, 283(3), 1305–1322.
12. Rotzinger, S., Bourin, M., Akimoto, Y., Coutts, R. T., & Baker, G. B. (1999). Metabolism of Some “Second”– and “Fourth”–Generation Antidepressants: Iprindole, Viloxazine, Bupropion, Mianserin, Maprotiline, Trazodone, Nefazodone, and Venlafaxine. Cellular and Molecular Neurobiology, 19(4), 427–442.
13. Petrucci, V., Dragone, P., Laurenti, M. C., Oggianu, L., Zabela, V., & Cattaneo, A. (2025). Characterization of trazodone metabolic pathways and species-specific profiles. Frontiers in Pharmacology, 16, 1636919.
14. Otani, K., Mihara, K., Yasui, N., Ishida, M., Kondo, T., Tokinaga, N., Ohkubo, T., Osanai, T., Sugawara, K., & Kaneko, S. (1997). Plasma concentrations of trazodonb and m-chlorophenylpiperazine at steady state can be predicted from those after an initial dose of trazodone. Progress in Neuro-Psychopharmacology and Biological Psychiatry, 21(1), 239–244.
15. Logan, B. K., Costantino, A. G., Rieders, E. F., & Sanders, D. (2010). Trazodone, meta-chlorophenylpiperazine (an hallucinogenic drug and trazodone metabolite), and the hallucinogen trifluoromethylphenylpiperazine cross-react with the EMITregII ecstasy immunoassay in urine. Journal of Analytical Toxicology, 34(9), 587–589.
16. Kale, P., & Agrawal, Y. K. (2015). Pharmacokinetics of single oral dose trazodone: A randomized, two-period, cross-over trial in healthy, adult, human volunteers under fed condition. Frontiers in Pharmacology, 6, 224.
17. U.S. Food and Drug Administration (2024). RALDESY (trazodone hydrochloride) oral solution.
18. Fagiolini, A., Comandini, A., Dell’Osso, M. C., & Kasper, S. (2012). Rediscovering Trazodone for the Treatment of Major Depressive Disorder. CNS Drugs, 26(12), 1033–1049.
19. Lam, R. W., Kennedy, S. H., Adams, C., Bahji, A., Beaulieu, S., Bhat, V., Blier, P., Blumberger, D. M., Brietzke, E., Chakrabarty, T., Do, A., Frey, B. N., Giacobbe, P., Gratzer, D., Grigoriadis, S., Habert, J., Ishrat Husain, M., Ismail, Z., McGirr, A., … Milev, R. V. (2024). Canadian Network for Mood and Anxiety Treatments (CANMAT) 2023 Update on Clinical Guidelines for Management of Major Depressive Disorder in Adults: Réseau canadien pour les traitements de l’humeur et de l’anxiété (CANMAT) 2023 : Mise à jour des lignes directrices cliniques pour la prise en charge du trouble dépressif majeur chez les adultes. Can. J. Psychiatry, 69(9), 641–687.
20. Hameed, A. K., Asiri, M., Fedwi, M. M., Jawad, M., Prahlad, P., Singh, A., Chauhan, A. S., Sahoo, S., Singh, M., & Kadhem, M. (2025). The efficacy and safety of trazodone for sleep problems in depressive patients: A GRADE-assessed systematic review and meta-analysis of clinical trials. Psychopharmacology.
21. Khederlou, H., & Azimi Pirsaraei, V. (2024). Torsades de Pointe Associated with Trazodone Consumption. Case Reports in Critical Care, 2024, 5759229.
22. Tarantino, P., Appleton, N., & Lansdell, K. (2005). Effect of trazodone on hERG channel current and QT-interval. European Journal of Pharmacology, 510(1), 75–85.
23. Kaynak, H., Kaynak, D., Gözükırmızı, E., & Guilleminault, C. (2004). The effects of trazodone on sleep in patients treated with stimulant antidepressants. Sleep Medicine, 5(1), 15–20.
24. Schweitzer, P. K., & Feren, S. D. (2017). Pharmacological treatment of insomnia. In. Clinical handbook of insomnia, 3rd ed (pp. 97–132). Humana Press/Springer Nature.
25. Roy, A. N., & Smith, M. (2010). Prevalence and cost of insomnia in a state Medicaid fee-for-service population based on diagnostic codes and prescription utilization. Sleep Medicine, 11(5), 462–469.
26. Yi, X., Ni, S., Ghadami, M. R., Meng, H., Chen, M., Kuang, L., Zhang, Y., Zhang, L., & Zhou, X. (2018). Trazodone for the treatment of insomnia: A meta-analysis of randomized placebo-controlled trials. Sleep Medicine, 45, 25–32.
27. Sateia, M. J., Buysse, D. J., Krystal, A. D., Neubauer, D. N., & Heald, J. L. (2017). Clinical Practice Guideline for the Pharmacologic Treatment of Chronic Insomnia in Adults: An American Academy of Sleep Medicine Clinical Practice Guideline. Journal of Clinical Sleep Medicine, 13(02), 307–349.
28. Qaseem, A., Kansagara, D., Forciea, M. A., Cooke, M., Denberg, T. D., & for the Clinical Guidelines Committee of the American College of Physicians*. (2016). Management of Chronic Insomnia Disorder in Adults: A Clinical Practice Guideline From the American College of Physicians. Annals of Internal Medicine, 165(2), 125–133.
29. Watt, J. A., Gomes, T., Bronskill, S. E., Huang, A., Austin, P. C., Ho, J. M., & Straus, S. E. (2018). Comparative risk of harm associated with trazodone or atypical antipsychotic use in older adults with dementia: A retrospective cohort study. CMAJ : Canadian Medical Association Journal, 190(47), E1376–E1383.
30. Rabins, P. V., Rovner, B. W., Rummans, T., Schneider, L. S., & Tariot, P. N. (2017). Guideline Watch (October 2014): Practice Guideline for the Treatment of Patients With Alzheimer’s Disease and Other Dementias. Focus: Journal of Life Long Learning in Psychiatry, 15(1), 110–128.
31. Lebert, F., Stekke, W., Hasenbroekx, C., & Pasquier, F. (2004). Frontotemporal Dementia: A Randomised, Controlled Trial with Trazodone. Dementia and Geriatric Cognitive Disorders, 17(4), 355–359.
32. Ihl, R., Frölich, L., Winblad, B., Schneider, L., Burns, A., Möller, H.-J., & WFSBP Task Force on Treatment Guidelines for Alzheimer’s Disease and other Dementias. (2011). World Federation of Societies of Biological Psychiatry (WFSBP) guidelines for the biological treatment of Alzheimer’s disease and other dementias. The World Journal of Biological Psychiatry: The Official Journal of the World Federation of Societies of Biological Psychiatry, 12(1), 2–32.
33. McCleery, J., Cohen, D. A., & Sharpley, A. L. (2014). Pharmacotherapies for sleep disturbances in Alzheimer’s disease. The Cochrane Database of Systematic Reviews, 3, CD009178.
34. Hatch, S., Seitz, D. P., Bruneau, M.-A., Ewa, V., Feldman, S., Goldberg, Y., Goodarzi, Z., Herrmann, N., Colborne, D. H., Henri-Bhargava, A., Ismail, Z., Kirkham, J., Kumar, S., Lanctôt, K. L., Thompson, W., Porter, J., & Watt, J. A. (2025). The Canadian Coalition for Seniors’ Mental Health Canadian Clinical Practice Guidelines for Assessing and Managing Behavioural and Psychological Symptoms of Dementia (BPSD). Canadian Geriatrics Journal, 28(1), 91–102.
35. Office of the Commisioner of the U.S. Food and Drug Administration (2023). FDA Approves First Drug to Treat Agitation Symptoms Associated with Dementia due to Alzheimer’s Disease. FDA; FDA.
36. Bandelow, B., Allgulander, C., Baldwin, D. S., Costa, D. L. da C., Denys, D., Dilbaz, N., Domschke, K., Eriksson, E., Fineberg, N. A., Hättenschwiler, J., Hollander, E., Kaiya, H., Karavaeva, T., Kasper, S., Katzman, M., Kim, Y.-K., Inoue, T., Lim, L., Masdrakis, V., … Zohar, J. (2023). World Federation of Societies of Biological Psychiatry (WFSBP) guidelines for treatment of anxiety, obsessive-compulsive and posttraumatic stress disorders – Version 3. Part I: Anxiety disorders. World J. Biol. Psychiatry, 24(2), 79–117.
37. Ooi, W. L., Hossain, M., & Lipsitz, L. A. (2000). The association between orthostatic hypotension and recurrent falls in nursing home residents. The American Journal of Medicine, 108(2), 106–111.
38. Gill, H., Gill, B., El-Halabi, S., Chen-Li, D., Lipsitz, O., Rosenblat, J. D., Van Rheenen, T. E., Rodrigues, N. B., Mansur, R. B., Majeed, A., Lui, L. M. W., Nasri, F., Lee, Y., & Mcintyre, R. S. (2020). Antidepressant Medications and Weight Change: A Narrative Review. Obesity, 28(11), 2064–2072.
39. Carvalho, A. F., Sharma, M. S., Brunoni, A. R., Vieta, E., & Fava, G. A. (2016). The Safety, Tolerability and Risks Associated with the Use of Newer Generation Antidepressant Drugs: A Critical Review of the Literature. Psychotherapy and Psychosomatics, 85(5), 270–288.
40. Hasnain, M., & Vieweg, W. V. R. (2013). Weight considerations in psychotropic drug prescribing and switching. Postgraduate Medicine, 125(5), 117–129.
41. Cuomo, A., Ballerini, A., Bruni, A. C., Decina, P., Di Sciascio, G., Fiorentini, A., Scaglione, F., Vampini, C., & Fagiolini, A. (2019). Clinical guidance for the use of trazodone in major depressive disorder and concomitant conditions: Pharmacology and clinical practice. Rivista Di Psichiatria, 54(4), 137–149.
42. Purcell, P., & Ghurye, R. (1995). Trazodone and spontaneous orgasms in an elderly postmenopausal woman: A case report. Journal of Clinical Psychopharmacology, 15(4), 293–295.
43. Battaglia, C., & Venturoli, S. (2009). Persistent genital arousal disorder and trazodone. Morphometric and vascular modifications of the clitoris. A case report. The Journal of Sexual Medicine, 6(10), 2896–2900.
44. Amari, D. T., Juday, T., Frech, F. H., Wang, W., Wu, Z., Atkins, N., & Wickwire, E. M. (2022). Falls, healthcare resources and costs in older adults with insomnia treated with zolpidem, trazodone, or benzodiazepines. BMC Geriatrics, 22(1), 484.
45. DeSimone, A. C., Rudinoff, E., Lee, M. Y., Rustad, J. K., Zaragoza, M., & Stern, T. A. (2025). Psychotropic Medication-Induced Priapism: An Approach to Diagnosis and Treatment. The Primary Care Companion for CNS Disorders, 27(4), 25f03942.
46. Raskin, D. E. (1985). Trazodone and priapism. The American Journal of Psychiatry, 142(1), 142–143.
47. Scher, M., Krieger, J. N., & Juergens, S. (1983). Trazodone and priapism. The American Journal of Psychiatry, 140(10), 1362–1363.
48. Hwang, T., Shah, T., & Sadeghi-Nejad, H. (2021). A Review of Antipsychotics and Priapism. Sexual Medicine Reviews, 9(3), 464–471.
49. Winkler, D., Ortner, R., Pjrek, E., Aschauer, H., & Kasper, S. (2006). Trazodone-induced cardiac arrhythmias: A report of two cases. Human Psychopharmacology, 21(1), 61–62.
50. Aronson, M. D., & Hafez, H. (1986). A case of trazodone-induced ventricular tachycardia. The Journal of Clinical Psychiatry, 47(7), 388–389.
51. Chung, K.-J., Wang, Y.-C. L., Liu, B.-M., & Supernaw, R. B. (2008). Management of ventricular dysrhythmia secondary to trazodone overdose. The Journal of Emergency Medicine, 35(2), 171–174.
52. de Meester, A., Carbutti, G., Gabriel, L., & Jacques, J. M. (2001). Fatal overdose with trazodone: Case report and literature review. Acta Clinica Belgica, 56(4), 258–261.
53. Tisdale, J. E., Chung, M. K., Campbell, K. B., Hammadah, M., Joglar, J. A., Leclerc, J., Rajagopalan, B., & American Heart Association Clinical Pharmacology Committee of the Council on Clinical Cardiology and Council on Cardiovascular and Stroke Nursing. (2020). Drug-Induced Arrhythmias: A Scientific Statement From the American Heart Association. Circulation, 142(15), e214–e233.
54. Bixby, A. L., VandenBerg, A., & Bostwick, J. R. (2019). Clinical Management of Bleeding Risk With Antidepressants. Annals of Pharmacotherapy, 53(2), 186–194.
55. Andrade, C., Sandarsh, S., Chethan, K. B., Nagesh, K. S., nbsp, & Nagesh, K. S. (2010). Serotonin Reuptake Inhibitor Antidepressants and Abnormal Bleeding: A Review for Clinicians and a Reconsideration of Mechanisms. The Journal of Clinical Psychiatry, 71(12), 19280.
56. Zmitek, A. (1987). Trazodone-induced mania. The British Journal of Psychiatry: The Journal of Mental Science, 151, 274–275.
57. Fava, G. A., Gatti, A., Belaise, C., Guidi, J., & Offidani, E. (2015). Withdrawal Symptoms after Selective Serotonin Reuptake Inhibitor Discontinuation: A Systematic Review. Psychotherapy and Psychosomatics, 84(2), 72–81.
58. Warner, C. H., Bobo, W., Warner, C., Reid, S., & Rachal, J. (2006). Antidepressant discontinuation syndrome. American Family Physician, 74(3), 449–456.
59. Barcellona, P. S. (1970). Investigations on the possible teratogenic effects of trazodone in rats and rabbits. Bollettino Chimico Farmaceutico, 109(5), 323–332.
60. Einarson, A., Bonari, L., Voyer-Lavigne, S., Addis, A., Matsui, D., Johnson, Y., & Koren, G. (2003). A multicentre prospective controlled study to determine the safety of trazodone and nefazodone use during pregnancy. Canadian Journal of Psychiatry. Revue Canadienne De Psychiatrie, 48(2), 106–110.
61. Einarson, A., Choi, J., Einarson, T. R., & Koren, G. (2009). Incidence of major malformations in infants following antidepressant exposure in pregnancy: Results of a large prospective cohort study. Canadian Journal of Psychiatry. Revue Canadienne De Psychiatrie, 54(4), 242–246.
62. Dao, K., Shechtman, S., Diav-Citrin, O., George, N., Richardson, J. L., Rollason, V., Pistelli, A., Eleftheriou, G., Berlin, M., Ekobena, P., Rousson, V., Addor, M.-C., Baud, D., Buclin, T., Panchaud, A., & Winterfeld, U. (2023). Reproductive Safety of Trazodone After Maternal Exposure in Early Pregnancy. Journal of Clinical Psychopharmacology, 43(1), 12–19.
63. Glasgow-Osment, B., Wahib, F., Kassam, S., Zanin, M., & Garcia-Bournissen, F. (2025). The effects of trazodone exposure during pregnancy on fetal outcomes: A systematic review. European Journal of Clinical Pharmacology, 81(10), 1401–1408.
64. Saito, J., Ishii, M., Mito, A., Yakuwa, N., Kawasaki, H., Tachibana, Y., Suzuki, T., Yamatani, A., Sago, H., & Murashima, A. (2021). Trazodone Levels in Maternal Serum, Cord Blood, Breast Milk, and Neonatal Serum. Breastfeeding Medicine: The Official Journal of the Academy of Breastfeeding Medicine, 16(11), 922–925.
65. Palmsten, K., Huybrechts, K. F., Michels, K. B., Williams, P. L., Mogun, H., Setoguchi, S., & Hernández-Díaz, S. (2013). Antidepressant Use and Risk for Preeclampsia. Epidemiology (Cambridge, Mass.), 24(5), 682–691.
66. Khazaie, H., Ghadami, M. R., Knight, D. C., Emamian, F., & Tahmasian, M. (2013). Insomnia treatment in the third trimester of pregnancy reduces postpartum depression symptoms: A randomized clinical trial. Psychiatry Research, 210(3), 901–905.
67. Treatment and Management of Mental Health Conditions During Pregnancy and Postpartum: ACOG Clinical Practice Guideline No. 5. (2023). Obstetrics and Gynecology, 141(6), 1262–1288.
68. McAllister-Williams, R. H., Baldwin, D. S., Cantwell, R., Easter, A., Gilvarry, E., Glover, V., Green, L., Gregoire, A., Howard, L. M., Jones, I., Khalifeh, H., Lingford-Hughes, A., McDonald, E., Micali, N., Pariante, C. M., Peters, L., Roberts, A., Smith, N. C., Taylor, D., … endorsed by the British Association for Psychopharmacology. (2017). British Association for Psychopharmacology consensus guidance on the use of psychotropic medication preconception, in pregnancy and postpartum 2017. Journal of Psychopharmacology (Oxford, England), 31(5), 519–552.
69. MacQueen, G. M., Frey, B. N., Ismail, Z., Jaworska, N., Steiner, M., Lieshout, R. J. V., Kennedy, S. H., Lam, R. W., Milev, R. V., Parikh, S. V., Ravindran, A. V., & CANMAT Depression Work Group. (2016). Canadian Network for Mood and Anxiety Treatments (CANMAT) 2016 Clinical Guidelines for the Management of Adults with Major Depressive Disorder: Section 6. Special Populations: Youth, Women, and the Elderly. Canadian Journal of Psychiatry. Revue Canadienne De Psychiatrie, 61(9), 588–603.
70. Sriraman, N. K., Melvin, K., Meltzer-Brody, S., & the Academy of Breastfeeding Medicine. (2015). ABM Clinical Protocol #18: Use of Antidepressants in Breastfeeding Mothers. Breastfeeding Medicine, 10(6), 290–299.
71. Verbeeck, R. K., Ross, S. G., & McKenna, E. A. (1986). Excretion of trazodone in breast milk. British Journal of Clinical Pharmacology, 22(3), 367–370.
72. Anderson, P. O., & Sauberan, J. B. (2016). Modeling drug passage into human milk. Clinical Pharmacology and Therapeutics, 100(1), 42–52.
73. Anderson, P. O. (2021). Antidepressants and Breastfeeding. Breastfeeding Medicine: The Official Journal of the Academy of Breastfeeding Medicine, 16(1), 5–7.
74. Newport, D. J., Ritchie, J. C., Knight, B. T., Glover, B. A., Zach, E. B., & Stowe, Z. N. (2009). Venlafaxine in human breast milk and nursing infant plasma: Determination of exposure. The Journal of Clinical Psychiatry, 70(9), 1304–1310.
75. Mullish, B. H., Kabir, M. S., Thursz, M. R., & Dhar, A. (2014). Review article: Depression and the use of antidepressants in patients with chronic liver disease or liver transplantation.
76. Mauri, M. C., Fiorentini, A., Paletta, S., & Altamura, A. C. (2014). Pharmacokinetics of antidepressants in patients with hepatic impairment. Clinical Pharmacokinetics, 53(12), 1069–1081.
