Özet
Lumateperone (Caplyta), güçlü 5-HT2A blokajı ve zayıf D2 etkileşimi olan bir ikinci kuşak antipsikotiktir. Bu profil, ilacın ekstrapiramidal semptomlar ve akatizi açısından plaseboya yakın kalmasını, prolaktini etkilememesini ve kilo ile metabolik parametreler açısından plasebo düzeyinde seyretmesini açıklamaktadır. Bu özellikleri, önceki antipsikotiği tolere edemeyen hastalar için bir seçenek hâline getirmektedir [1–4]
İlaç; şizofreni, bipolar I/II depresyonu (monoterapi ve lityum ya da valproat ile adjuvan tedavi) ve MDD için adjuvan tedavi endikasyonlarıyla FDA onayı almıştır [1]
Dezavantajları şunlardır: akut şizofreni konusunda yapılan kapsamlı bir meta-analizde 24 antipsikotik arasında en küçük etki büyüklüğü, plasebonun çok üzerinde seyreden somnolans ve yıllık yaklaşık 20.900 $ düzeyinde yalnızca orijinal ürün olarak sunulan fiyat [1,4,5]
- Lumateperonun göz önünde bulundurulması gereken durumlar:
- Etkinlikten çok tolerabilite gerekçesiyle seçilen ikinci basamak antipsikotik olarak (bkz. Endikasyonlar › Klinik konumlandırma) [4]
- Bipolar I veya II depresyonu; monoterapi olarak ya da lityum veya valproata ek olarak [6,7]
- 1–2 antidepresana yetersiz yanıt veren MDD’de güçlendirme tedavisi olarak [1]
- İki ağ meta-analizinde adjuvan antipsikotikler arasında etkinlik açısından birinci sırada yer almış; ancak bunu ölçen tek analizde kabul edilebilirlik açısından son sıraya düşmüştür [10,11]
- Her iki analiz de aynı iki çalışmaya dayanmakta olup bunlardan biri üretici tarafından finanse edilmiştir (bkz. Endikasyonlar › Klinik konumlandırma) [10,11]
- Alternatif tedavilerin değerlendirilmesi gereken durumlar:
- Akut, ağır ajitasyonlu psikozun hızlı ve güçlü bir şekilde kontrol altına alınmasının öncelikli olduğu durumlar
- Yüksek D2 afiniteli ajanlar (olanzapin, risperidon) kısa vadede daha büyük semptom azalmaları sağlayabilir [4]
- Sedasyon kabul edilemez olduğunda (güvenlik açısından kritik işler, yerleşik gündüz somnolansı)
- Somnolans, üç deneme programının tamamında plasebo oranının iki ila altı katına ulaşmıştır [1]
- Rifampisin, karbamazepin veya fenitoin gibi bir CYP3A4 indükleyicisinden kaçınılamadığında [1,12]
- İlk epizod hastaları gibi daha düşük bir dozun tercih edildiği durumlar [13]
- Maliyet veya formüler erişiminin belirleyici olduğu durumlar
- Demansla ilişkili psikoz: onaylı bir endikasyon değildir; tüm antipsikotiklerde olduğu gibi artmış mortaliteye ilişkin kutulu uyarı geçerlidir [1]
- Akut, ağır ajitasyonlu psikozun hızlı ve güçlü bir şekilde kontrol altına alınmasının öncelikli olduğu durumlar
Farmakodinamik ve etki mekanizması
- Lumateperonun antipsikotik ve antidepresan etkisi, 5-HT2A reseptörlerinde antagonizma ve dopamin D2 reseptörlerinde parsiyel agonizma ile ek olarak serotonin taşıyıcı inhibisyonunun kombinasyonuna atfedilmektedir [1]
- Terapötik dozlarda serotoninerjik blokaj baskın durumdadır: 5-HT2A afinitesi, D2 afinitesinden yaklaşık 60 kat daha yüksektir (Ki 0,54 nM ile 32 nM) [1]
-
Reseptör doluluk oranı, klinik profil için öne sürülen açıklamadır: önce serotoninerjik etki, ardından onaylı dozda motor etkiler veya prolaktin üzerinde yeterli D2 etkisinin bulunmaması [1,2]
| Hedef | Afinite | Etki | Klinik önemi |
|---|---|---|---|
| 5-HT2A | ●●●●● | Antagonist | Primer hedef; tek 7 mg dozunun ardından (sağlıklı gönüllülerde) kortikal doluluk oranı >%80 |
| Dopamin D2 | ●●●○○ | Parsiyel agonist | Düşük striatal doluluk oranı (~%39); şizofreni çalışmalarında EPS ve prolaktin açısından plaseboya yakın sonuçlar |
| SERT | ●●●○○ | İnhibitör | Antidepresan katkıya ilişkin hipotez; klinik açıdan SSRI/SNRI advers reaksiyonlarına (serotonin sendromu, hiponatremi) eklenebilir |
| α1A/α1B-adrenerjik | ●●●○○ | Yalnızca bağlanma (fonksiyon belirtilmemiş) | Ortostatik hipotansiyon başlangıçta en belirgindir |
| H1 ve muskarinik | ●○○○○ | Yalnızca bağlanma (fonksiyon belirtilmemiş) | Minimal bağlanma, plasebo düzeyindeki kilo ve metabolik profilin öne sürülen temelidir |
Afinite noktaları, ilaç prospektüsünün kendi kategorilerini izlemektedir: ●●●●● yüksek, ●●●○○ orta, ●○○○○ düşük (100 nM’de %50’den az inhibisyon); temel Ki değerleri 5-HT2A 0,54 nM, D2 32 nM, SERT 33 nM ve α1A/α1B 100 nM veya daha azdır [1]
- Minimal hedef dışı bağlanma, tolerabilitenin öne sürülen temelidir [1,2]
- Minimal H1 ve muskarinik bağlanma, kısa vadeli kilo ve metabolik değişikliklerin plasebo düzeyinde kalmasının öne sürülen nedenidir [1,2]
- Çalışmalarda gözlemlenen somnolansın mekanizması henüz açıklanamamıştır; H1 bağlanması ihmal edilebilir düzeyde olduğundan antihistaminerjik bir mekanizma olası değildir [1,14]
- Selektif 5-HT2A antagonistleriyle yavaş dalga uykusunu artıran 5-HT2A antagonizması ve α1-adrenerjik bağlanma, aday mekanizmalar olarak öne çıkmaktadır; ancak her ikisi de lumateperone için doğrudan test edilmemiştir [14]
- Muskarinik afinite düşük olmakla birlikte, ağız kuruluğu etiketlenmiş yaygın bir advers reaksiyon olarak yer almaktadır (bkz. Yan etkiler)
- Minimal H1 ve muskarinik bağlanma, kısa vadeli kilo ve metabolik değişikliklerin plasebo düzeyinde kalmasının öne sürülen nedenidir [1,2]
Farmakokinetik
Metabolizma
- CYP3A4, klinik açıdan önem taşıyan metabolizma yolağıdır [1]
- Kılavuzun doz değişikliği veya ilaçtan kaçınma önerisi getirdiği tek yolak budur
-
Valproat dahil UGT inhibitörleriyle birlikte kullanımda doz ayarlaması gerekmez; dolaşımdaki ilaca bağlı maddenin yaklaşık yarısını glukuronid metabolitleri oluşturmasına karşın bu durum değişmez [1]
-
İn vitro çalışmalarda lumateperonun başlıca CYP enzimlerini belirgin düzeyde inhibe etmediği veya indüklemediği ve P-gp ya da BCRP substratı olmadığı görülmektedir [1]
- Birlikte reçete edilen ilaçların kan düzeylerini değiştirme olasılığı düşüktür
Biyoyararlanım Değerlendirmeleri ve Besin Etkisi
- Mutlak oral biyoyararlanım düşüktür (yaklaşık %4,4); bu durum kapsamlı ilk geçiş metabolizmasıyla uyumludur; Cmax 1–2 saat içinde elde edilir [1]
- Yemekle birlikte veya aç karnına alınabilir [1]
- Yüksek yağlı bir öğün, doruk konsantrasyonu yaklaşık üçte bir oranında düşürür ve yaklaşık bir saat geciktirir; ancak toplam maruziyet değişmez (bkz. Farmasötik Formlar) [1]
Yarı Ömür
- Terminal yarı ömür yaklaşık 18 saattir; günde bir kez oral dozlamayla kararlı duruma yaklaşık 5 günde ulaşılır [1]
- Yaş, cinsiyet veya ırka göre klinik açıdan anlamlı farmakokinetik farklılık saptanmamıştır; bununla birlikte etkinlik çalışmalarına 65 yaş ve üzeri hasta neredeyse hiç alınmamıştır [1]
İlaç Etkileşimleri
Farmakokinetik Etkileşimler
- CYP3A4 indükleyicileri: kaçının; yalnızca güçlü olanlardan değil, sınıf genelinden kaçınılmalıdır. Rifampisin maruziyeti neredeyse tamamen ortadan kaldırmıştır; kılavuzun önerisi dozu artırmak değil, kombinasyondan kaçınmaktır [1]
- CYP3A4 inhibitörleri: dozu azaltın [1,15]
- İtrakonazol (güçlü inhibitör) AUC’yi 3,8 kat; diltiazem (orta düzey inhibitör) 2,3 kat artırmıştır
- Greyfurt suyu, hazırlanış şekline bağlı olarak güçlü veya orta düzey inhibitör olarak değerlendirilebilir; en pratik öneri tüketiminden kaçınmaktır
- Doz ayarlaması gerekmez [1]
- UGT inhibitörleri (probenesid, valproik asit)
- Lumateperonun CYP3A4 substratlarıyla (midazolam etkilenmemiştir) birlikte kullanımı
Farmakodinamik Etkileşimler
- Serotonin geri alım inhibitörleri: izleyin, kaçınmayın [1]
- Ilımlı SERT aktivitesi, SRI ile ilişkili reaksiyonlara (serotonin sendromu, hiponatremi) katkıda bulunabilir; ancak MDD çalışmalarında ek SSRI/SNRI kullanımıyla klinik açıdan anlamlı bir etkileşim gözlemlenmemiştir
- Pazarlama sonrası raporlarda bir FAERS analizinde serotonin sendromu sinyali saptanmış, ancak ikinci bir analizde bu bulgu doğrulanmamıştır (bkz. Yan Etkiler › Tolerabilite Değerlendirmeleri) [16,17]
- Antihipertansifler gibi uyku hali veya ortostatik hipotansiyona yol açan diğer ilaçlarla birlikte kullanımda kümülatif risk artışı söz konusudur:
- Tedavinin başında ortostatik vital bulgular izlenmeli ve savunmasız hastalarda düşme riski değerlendirilmelidir [1]
Farmasötik formlar
- Kapsüller: 42 mg, 21 mg, 10,5 mg [1]
- Dozlama:
- Günde bir kez 42 mg, her üç endikasyonda da başlangıç, hedef ve maksimum dozdur [1]
- Doz titrasyonuna gerek yoktur
- 42 mg’ın altında onaylı bir başlangıç dozu mevcut değildir
- Düşük güçlü formlar, titrasyon amacıyla değil, doz azaltımı için mevcuttur [1]
- Orta derecede CYP3A4 inhibitörü kullanımında ya da orta-ağır hepatik yetmezlikte (Child-Pugh B veya C) 21 mg
- Güçlü CYP3A4 inhibitörü kullanımında 10,5 mg
- Prospektüs, böbrek işlev bozukluğu için doz azaltımı öngörmemektedir (bkz. Özel popülasyonlarda kullanım)
- Yemekle birlikte veya aç karnına alınabilir [1]
- Akşam dozu klinik uygulamada standart hâle gelmiştir; dolaylı kanıtlar somnolansı azaltabileceğine işaret etmektedir [2,19]
- Yüksek yağlı öğünle birlikte alındığında zirve konsantrasyon yaklaşık üçte bir oranında azalmakla birlikte toplam maruziyet değişmemektedir; bu yaklaşım somnolansı hafifletmek için makul bir seçenektir [1,2,19]
- Günde bir kez 42 mg, her üç endikasyonda da başlangıç, hedef ve maksimum dozdur [1]
- Sabit dozun getirdiği denge
- Her hasta tam dozla başladığından somnolans ve baş dönmesi, önceden uyarılması gereken yan etkilerdir [1]
- Pivotal çalışmalarda bu yan etkiler ağırlıklı olarak hafif düzeyde kalmıştır; pratik çözüm akşam dozlamasıdır (sabit dozun kabul edilebilirlik verilerini nasıl şekillendirdiği Endikasyonlar › Klinik konumlandırma bölümünde ele alınmaktadır) [1,2]
- Daha düşük dozun tercih edileceği durumlarda —örneğin daha düşük doza ihtiyaç duyabilecek ilk atak hastalarında— daha küçük bir dozun bulunmaması ilacın kullanımını kısıtlamaktadır [13]
Endikasyonlar
Klinik Konumlandırma
- En iyi şekilde tolerabilite odaklı, ikinci basamak bir antipsikotik olarak değerlendirilebilir: karşılaştırılan 24 antipsikotik arasında yan etki profili en iyi olanlardan biri olmakla birlikte akut etkinliği en düşük olanıdır [4]
- İlacı öne çıkaran, etkinliğinin büyüklüğü değil; metabolik etkilerden, EPS’den ve prolaktin yükselmesinden korunma ile dozlama kolaylığıdır [1,4]
- Aynı ağ meta-analizi, tolerabilitenin birincil öncelik olduğu durumlarda orta düzey etkinliğini koruması nedeniyle aripiprazolü önermektedir
- Lumateperonun etkinlik sıralaması, plasebo yanıtı için düzeltme yapıldıktan sonra da düşük kalmaktadır [4]
- Hiçbir güçte jeneriği bulunmayan ticari bir ilaçtır; bu durum ikinci basamak kullanımını pekiştirmektedir [5,20]
- Tolerabilite profilinin belirleyici olduğu durumlarda, bipolar depresyonda (bipolar II dahil) ya da antidepresan yanıtsızlığı sonrasında MDD’ye eklenti tedavi olarak en makul seçenek olarak değerlendirilebilir
- Aşağıdaki durumlarda alternatifler tercih edilmelidir:
- Maksimum akut antipsikotik etkinlik gerektiğinde
- Kaçınılamayan bir CYP3A4 indükleyicisi kullanılıyorsa
- Maliyet veya erişim sorunu söz konusuysa
- Sabit 42 mg doz, kabul edilebilirlik verilerini şekillendirmektedir. Eklenti MDD ağ meta-analizinde lumateperone etkinlik açısından birinci sıraya yerleşirken, herhangi bir nedenle tedaviyi bırakma oranı açısından son sırada yer almıştır [10]
- Çalışmalarında tek sabit doz olan 42 mg kullanılırken, karşılaştırıcılar birden fazla sabit ve esnek dozda çalışılmıştır; dolayısıyla tolerabilite ile çalışma tasarımı kısmen iç içe geçmektedir. Yazarlar, 10,5–21 mg ile başlayan bir yükleme döneminin erken tedavi bırakmayı azaltıp azaltmayacağını açık bırakmıştır; prospektüs ise titrasyon öngörmeksizin 42 mg önermektedir [1,10]
- Pratikte: akşam dozlaması uygulanmalı ve hastalara ağırlıklı olarak hafif düzeyde seyreden —faz 3 şizofreni çalışmasındaki bulgulara göre— sedasyon konusunda önceden bilgi verilmelidir [2]
FDA Onaylı Endikasyonlar
Şizofreni (erişkinler)
- Erişkinlerde şizofreni tedavisi için onaylanmıştır [1]
- İdame tedavisi ve nüks önleme: Nisan 2026’da güncellenen prospektüs verileri [1,22]
- FDA, 27 Nisan’da duyurulan bir sNDA onayıyla Nisan 2026’da prospektüse nüks önleme verilerini eklemiştir [22]
- Değişen, prospektüsteki kanıt tabanıdır; endikasyonlar değil: aynı üç endikasyon geçerliliğini korumaktadır [1]
- Pratikte önemi büyük ölçüde düzenleyici ve ödeyici boyutludur; zira idame tedavisi zaten standart uygulamaydı
- Kanıt, randomize-geri çekim tasarımlı bir çalışmaya dayanmaktadır: 18 haftalık açık etiketli lumateperonla stabilize edilen hastalar 42 mg almaya devam etmek ya da plaseboya geçmek üzere randomize edilmiş; ilaca devam etmek nükse kadar geçen süreyi uzatmıştır. Bu tasarım, ilacı iyi tolere eden hastalarda devam etmenin kesmekten üstün olduğunu göstermektedir; başka bir antipsikotikle karşılaştırma yapılamamaktadır [1,22]
- FDA, 27 Nisan’da duyurulan bir sNDA onayıyla Nisan 2026’da prospektüse nüks önleme verilerini eklemiştir [22]
- Şizofrenide diğer antipsikotiklerle karşılaştırması
- Etkinlik: 2026 yılında yayımlanan akut şizofreni ağ meta-analizinde 24 antipsikotik arasında genel belirtiler üzerinde en küçük etkiye sahip ilaçtır; plasebo yanıtı için düzeltme yapıldıktan sonra da etkinliği düşük kalmaktadır [4]
- 2025 yılında ayrı bir ağ meta-analizi, PANSS skorlarında plasebodan anlamlı farklılık saptamamıştır [23]
- Tolerabilite: aynı analizde en iyi tolerabilite profiline sahip ilaçlar arasında yer almaktadır [4]
- Etkinlik: 2026 yılında yayımlanan akut şizofreni ağ meta-analizinde 24 antipsikotik arasında genel belirtiler üzerinde en küçük etkiye sahip ilaçtır; plasebo yanıtı için düzeltme yapıldıktan sonra da etkinliği düşük kalmaktadır [4]
Bipolar I veya II depresyonu (erişkinler)
- Bipolar I veya II bozukluğuyla ilişkili depresif epizodlarda monoterapi olarak ve lityum veya valproat ile eklenti tedavi olarak onaylanmıştır [1]
- Monoterapi (6 hafta): pozitif sonuçlanan çalışma hem bipolar I hem de bipolar II’de orta düzeyde etki büyüklüğüyle etkinliği göstermiştir [6]
- İkinci bir monoterapi çalışması her iki dozda da plasebodan ayrışamamıştır; yazarlar bunu yüksek plasebo yanıtına bağlamaktadır. Aktif bir karşılaştırıcı bulunmadığından, negatif bir çalışmayı başarısız bir çalışmadan ayırt etmek mümkün değildir [9]
- Lityum veya valproata eklenti (6 hafta): 42 mg’da daha küçük bir etki gözlenmiş; 28 mg doz birincil sonlanım noktasında plasebodan ayrışamamıştır [1,7]
- Özellikle bipolar II: geç faz çalışmalarının havuzlanmış post hoc analizi, tarihsel olarak az çalışılan bu grupta yararı desteklemektedir [8]
- Sürdürülebilirlik: yalnızca açık etiketli uzatma verileri mevcuttur (negatif monoterapi çalışmasının ardından 6 ay, tamamlama oranı %58, kontrol kolu yok); kilo, metabolik parametreler, prolaktin veya EPS açısından kayda değer değişiklik saptanmamıştır [24]
- Monoterapi (6 hafta): pozitif sonuçlanan çalışma hem bipolar I hem de bipolar II’de orta düzeyde etki büyüklüğüyle etkinliği göstermiştir [6]
- Bipolar depresyondaki alternatifler arasındaki yeri
- Etkinlik: FDA onaylı antipsikotikleri kapsayan 2024 ağ meta-analizinde yanıt oranı açısından ketiapin ve lurasidone’un gerisinde kalmıştır; remisyon açısından plasebodan ayrışamamıştır [25]
- 2026 ağ meta-analizi, düşük önyargı riski analizinde depresif belirtiler üzerinde küçük bir etki saptamış; bu etki, plasebodan ayrışan ilaçlar arasında en küçüğü olmuştur. Yanıt veya remisyon açısından hiçbir ilaç plaseboyu geçememiştir [26]
- Tolerabilite: sınıfın en düşük kilo artışı, ancak plaseboya ve lurasidone’a kıyasla daha fazla somnolans [25]
- Genel değerlendirmede, en güçlü seçenek olmaktan ziyade tolerabilite açısından avantajlı bir seçenek olarak öne çıkmaktadır; özellikle monoterapi ve bipolar II bağlamında bu değerlendirme geçerlidir [6,25]
- Etkinlik: FDA onaylı antipsikotikleri kapsayan 2024 ağ meta-analizinde yanıt oranı açısından ketiapin ve lurasidone’un gerisinde kalmıştır; remisyon açısından plasebodan ayrışamamıştır [25]
MDD’de Eklenti Tedavi (erişkinler), Kasım 2025’te Eklendi
- MDD’de erişkinlerde antidepresanlara eklenti tedavi olarak onaylanmıştır; kayıt çalışmalarına bir veya iki önceki antidepresana yetersiz yanıt veren hastalar alınmıştır [1]
- Orta düzeyde bir etki: her iki çalışmada da 6 haftada depresyon skorları plaseboya kıyasla 4,5 ila 5 MADRS puan daha fazla gerilemiştir (etki büyüklükleri 0,56 ve 0,61) [1,27,28]
- Pratikte, tedavi edilen her 5 hastadan birinde bir ekstra yanıtlayıcı ve her 9 hastadan birinde bir ekstra remisyon sağlanmıştır (bir çalışmada NNT 5 ve 9; her ikisi havuzlandığında benzer sonuçlar) [27,29]
- İki ağ meta-analizinde FDA onaylı eklenti antipsikotikler arasında etkinlik açısından birinci sırada yer almıştır; bunlardan biri ilaç firması tarafından fonlanmıştır [10,11]
- Kabul edilebilirliği ölçen analizde ise son sıraya gerilemiştir (bkz. Klinik konumlandırma) [10]
- Sürdürülebilirlik: yalnızca açık etiketli uzatma verileri mevcuttur; 6 ay boyunca iyileşme devam etmiş, kardiyometabolik açıdan kayda değer değişiklik saptanmamıştır; kontrolsüz tasarım [30]
Endikasyon Dışı ve Gelişmekte Olan Kullanımlar
Mikst Özellikli Depresyon
- FDA onaylı değildir; ancak 42 mg monoterapiyle gerçekleştirilen randomize bir klinik çalışmada, mikst özellikli MDB ve bipolar depresyonda depresif belirtilerde düzelme sağlanmıştır [31]
- Antidepresan monoterapisinin sorunlu olduğu durumlarda, subsendromal mikst (manik/hipomanik) özellikler taşıyan depresif dönemler için gelişmekte olan makul bir seçenek olarak değerlendirilebilir
Yan etkiler
Lumateperone genel olarak iyi tolere edilmektedir. Bugüne kadar yürütülen klinik çalışmalarda, vücut ağırlığı, glukoz ve lipid düzeyleri plasebo düzeyinde kalmış; EPS ve akati plaseboya yakın seyretmiş; prolaktin ise minimal düzeyde etkilenmiştir [1,3,4]. Bu kanıtlar kısa vadeli ve büyük ölçüde sponsor destekli çalışmalara dayanmaktadır; bu nedenle “ağırlık açısından nötr” ifadesi, kesinleşmiş bir özellik olarak değil, mevcut durumun bir yansıması olarak değerlendirilmelidir. En sık gözlemlenen advers etkiler somnolans/sedasyon, baş dönmesi, ağız kuruluğu ve bulantıdır [1]
En Sık Görülen Yan Etkiler
Nörolojik/Psikiyatrik
- Somnolans/sedasyon [1]
- Şizofreni ve bipolar depresyonda plaseboya kıyasla en belirgin fark bu alanda gözlemlenmiştir; adjunktif MDB’de ise baş dönmesi ve ağız kuruluğu benzer ya da daha yüksek oranlarda saptanmıştır
- Şizofreni: %24’e karşı plasebo %10; bipolar depresyon: %13’e karşı %3; adjunktif MDB: %12’ye karşı %2
- Prospektüste günün belirli bir saati belirtilmemiştir; duygudurum çalışmalarında ilaç, tasarım gereği akşam saatlerinde alınmıştır (bkz. Farmasötik formlar) [6,27,28]
- İlaç sınıfı içinde sedasyon açısından orta sıralarda yer almaktadır; profilinin geri kalanından farklı olarak iki ağ meta-analizi, sedasyonu plasebonun iki katından fazla olarak konumlandırmaktadır [4,23]
- Baş dönmesi (postüral dahil): şizofreni %5, bipolar %8-11, MDB %17 (plasebo %5’e karşı) [1]
- Ortostatik hipotansiyon: şizofrenide %0,7’ye karşı %0, bipolar depresyonda hiç gözlemlenmemiş, adjunktif MDB’de %6,6’ya karşı %6,2; hipotansiyona yatkın hastalarda tedaviye başlangıçta ortostatik vital bulgular kontrol edilmelidir [1]
- Baş ağrısı (bipolar %14’e karşı %8; MDB %19’a karşı %13) ve yorgunluk (MDB %8’e karşı %2) [1]
Gastrointestinal
- Bulantı (%8-9), ağız kuruluğu (%5-13), kusma, diyare: şiddet düzeyini raporlayan çalışmada büyük ölçüde hafif ila orta düzeyde seyretmiştir [1,27]
- Ağız kuruluğu, düşük muskarinik afiniteye karşın ortaya çıkmaktadır; prospektüste bu durum için herhangi bir mekanizmadan söz edilmemektedir [1]
- Şizofreni çalışmalarında kreatin fosfokinaz yüksekliği (%4’e karşı %1) ve transaminaz yüksekliği (%2’ye karşı %1) saptanmıştır [1]
Metabolik ve Endokrin
- Ağırlık: çalışmalarda plasebo düzeyinde; bir tutarsız bulgu dikkat çekmektedir
- Şizofreni, bipolar ve MDB programlarında kısa vadeli ağırlık değişimi ile ≥%7 kilo kazananların oranı plaseboya benzer bulunmuştur [1,3]
- Akut şizofreni, bipolar depresyon ve adjunktif MDB’ye ilişkin ağ meta-analizleri de bu bulguyla örtüşmekte; lumateperonu sınıf içinde kilo alımı en düşük ajanlar arasında konumlandırmaktadır (bipolar depresyonda tek bir çalışmaya, MDB’de ise araştırmacı amaçlı bir sonuca dayanılarak) [4,10,25]
- Uzun vadeli açık etiketli veriler, şizofrenide net kilo kaybına işaret etmektedir (hastaların %38’inin tamamladığı bir çalışmada 1 yılda yaklaşık −3 kg); bipolar depresyon ve MDB’de ise 6 aylık süreçte değişim gözlemlenmemiştir [1,33]
- Tutarsız bir bulgu: yalnızca iki kısa vadeli şizofreni çalışmasına dayanan daha küçük ölçekli bir ağ meta-analizinde ≥%7 kilo kazanım riski daha yüksek bildirilmiştir; bu analizin birincil analizinde her çalışmanın en yüksek doz kolu alınmış olup bir çalışmada bu doz onaylı dozun iki katıdır [23]
- Bu bulgu, yukarıdaki daha kapsamlı analizlerin ağırlığı karşısında ikinci planda kalmaktadır; ancak ağırlık nötralitesini kesinleşmiş bir özellik olarak sunmadan önce bilinmesi gereken bir veri noktasıdır
- Glukoz ve lipidler
- Açlık glukozu, insülin, kolesterol ve trigliseridlerdeki kısa vadeli değişimler plaseboya benzer seyretmiştir [1]
- Prospektüste, başlangıçta ve periyodik aralıklarla açlık glukozu ile lipid düzeylerinin, başlangıçta ve sık aralıklarla ise ağırlığın izlenmesi gerektiği belirtilmekte; ayrıca hiperglisemi vakaları raporlandığına dikkat çekilmektedir [1]
- Bir yıllık açık etiketli şizofreni çalışmasında, hastaların %8’inde açlık glukozu yüksek kategorisine geçiş saptanmış; normal HbA1c değerine sahip olanların %5’inde ise HbA1c değeri %6,5’e ulaşmış ya da bu değeri aşmıştır [1]
- Kongre özeti olarak yayımlanan, sponsor destekli bir post hoc analizde, iki bipolar depresyon çalışmasının her iki kolunda da metabolik sendrom prevalansı esasen değişmeden kalmıştır [34]
- Prolaktin
Motor (EPS ve akatizi)
- Programın büyük bölümünde plaseboya yakın oranlar [1]
- Şizofreni: toplam EPS ile ilişkili olaylar %6,7’ye karşın %6,3 plasebo
- Bipolar depresyon: monoterapide %1,3’e karşın %1,1; lityum veya valproata ek tedavi olarak %4’e karşın %2,3
- MDD’ye ek tedavide akatizi/huzursuzluk: yaklaşık %1’e karşın yaklaşık %0,8 plasebo
- Uyarı: ek tedavi MDD çalışmalarında, akatizi dışı EPS olayları plaseboda %0,8’e karşın %5 oranında gerçekleşmiş olup büyük çoğunluğu tremor (%4’e karşın %1’in altında) şeklindeydi; başlangıç ve şiddeti raporlayan çalışmada vakaların büyük kısmı ilk 2 haftada ortaya çıkmış ve çoğunluğu hafif düzeyde seyretmiştir [1,27]
- Akatizinin kendisi aynı çalışmalarda plasebo düzeyinde kalmıştır
- Antidepresan ek tedavisi olarak kullanıldığında yalnızca huzursuzluğu değil, tremor ve tutukluğu da sorgulamak gerekir
Ağır veya nadir yan etkiler
QT uzaması
- Terapötik dozda minimal etki: 42 mg’da plasebo düzeltmeli QTcF +4,9 msn [1]
- Daha belirgin bir etki (+15,8 msn) yalnızca önerilen dozun 3 katında gözlemlenmiştir [1]
Antipsikotik sınıf uyarıları
- Nöroleptik malign sendrom ve tardif diskinezi, sınıf uyarıları olarak geçerliliğini korumaktadır [1]
- Demansla ilişkili psikozlu yaşlı hastalarda artmış mortalite (kutulu uyarı) ve aynı popülasyonda inme dahil serebrovasküler olaylar (uyarı); bu endikasyon için onaylanmamıştır [1]
- Lumateperonla lökopeni ve nötropeni vakaları bildirilmiştir [1]
- Düşük WBC/ANC’si olan veya ilaç kaynaklı lökopeni öyküsü bulunan hastalarda ilk aylarda tam kan sayımı takibi yapılmalıdır
- ANC 1000/mm³’ün altına düşerse tedavi kesilmelidir [1]
İntihar Düşünceleri ve Davranışları (Kutulu Uyarı)
- Antidepresan sınıf kutulu uyarısı gereğince: 25 yaş altı hastalarda intihar düşüncesi ve davranışı riskinde artış [1]
- Tedaviye başlama ve doz değişikliklerinde yakın izlem gereklidir
Tolerabilite değerlendirmeleri
- Hiçbir programda tek bir advers reaksiyon, hastaların %2’sinden fazlasında tedavinin kesilmesine yol açmamıştır [1]
- Bununla birlikte ek tedavi MDD’de, advers olaylar nedeniyle tedaviyi bırakan hasta oranı plaseboya kıyasla daha yüksek olmuştur; bu bulgu, söz konusu ilacın ek tedavi antipsikotikleri arasında kabul edilebilirlik sıralamasındaki son sırasıyla örtüşmektedir (bkz. Endikasyonlar › Klinik konumlandırma) [10,27,28,35]
- FDA’ya bildirilen pazarlama sonrası raporlar; mani ve hipomani, serotonin sendromu, somnolans, tardif diskinezi ve nöroleptik malign sendrom için orantısız bildirim sinyalleri içermektedir
Özel popülasyonlarda kullanım
Gebelik
- Lumateperone’a özgü insan gebelik verileri yalnızca olgu raporlarıyla sınırlıdır; doğum defektleri, düşük ya da olumsuz maternal veya fetal sonuçlar açısından herhangi bir risk belirlemek için yetersizdir [1]
- İlaç sınıfı düzeyindeki kanıtlar, antipsikotiklerin majör teratojenler olduğunu desteklememektedir: 10 milyondan fazla gebeliği kapsayan 2026 tarihli bir meta-analiz, konjenital malformasyonlar açısından genel olarak sınırda ve anlamlı olmayan bir artış saptamış; ikinci kuşak ajanlar sınıf olarak ele alındığında ise herhangi bir artış gözlemlenmemiştir [36]
- Sonuçlar arasında gerçek anlamda ayrışan, orta-yüksek heterojenlik eşliğinde preterm doğum olmuştur; hastalık şiddetine bağlı karıştırıcı etkiyi dışlamak güçtür ve bu bulgular lumateperone’a özgü değildir [36]
- Üçüncü trimester maruziyeti, yenidoğanda ekstrapiramidal semptomlar ve/veya yoksunluk belirtilerine yol açabilir; yenidoğan izlenmeli ve semptomlar ortaya çıktıkça yönetilmelidir [1]
- Hayvan verileri: sıçan veya tavşanlarda maksimum insan dozunun katlarında malformasyon gözlemlenmemiştir; klinik aralığa yakın tek sinyal, bu dozun yaklaşık iki katında daha az sayıda canlı doğan yavrudur [1]
- Tedavi edilmeyen hastalığın riskleri (relaps, hastaneye yatış, intihar) bu sinyallerle karşılaştırılarak paylaşımlı karar verme süreci aracılığıyla yönetilmelidir [1,36]
Emzirme
- Süte geçiş düşüktür [1]
- Tahmini günlük infant dozu 0,0004 mg/kg/gün olup relatif infant dozu %0,06‘dır; bu değer, emzirmeyle geleneksel olarak uyumlu kabul edilen %10 sınırının çok altındadır [1,37]
- Başlıca dolaşımdaki metabolitler sütte benzer düzeyde düşük miktarlarda saptanmıştır; anilin metabolitleri ise sütte ve maternal plazmada ölçülebilir düzeylerin altında kalmıştır
- Emzirilen infant üzerindeki etkiler veya süt üretimi üzerindeki etkiye ilişkin henüz veri bulunmamaktadır [1]
Üreme Potansiyeli Olan Kadınlar ve Erkekler
- Hayvan bulguları, lumateperone’un her iki cinsiyette de fertiliteyi bozabileceğine işaret etmektedir [1]
- İlaç etiketi yalnızca hayvan bulgularına atıfta bulunmakta olup herhangi bir insan fertilite verisi içermemektedir [1]
Hepatik Yetmezlik
- Hafif (Child-Pugh A): doz ayarlaması gerekmez [1]
- Orta veya ağır (Child-Pugh B veya C): günde bir kez 21 mg’a düşürülmesi önerilir [1]
Renal Yetmezlik
- Etiket, renal doz ayarlaması öngörmemektedir; diyaliz konusu ise ele alınmamıştır [1]
Yaşlı Yetişkinler
- Spesifik bir doz ayarlaması önerilmemekle birlikte kanıt tabanı oldukça sınırlıdır [1]
- Demansa bağlı psikozda yaşlı yetişkinlerde artmış mortaliteye ilişkin kutulu uyarı geçerliliğini korumakta olup lumateperone bu endikasyon için onaylı değildir [1]
- Tardif diskinezi riski, özellikle yaşlı kadınlar olmak üzere yaşlı yetişkinlerde en yüksek düzeydedir [1]
- Bir serotonin geri alım inhibitörüyle kombinasyon kullanımında hiponatremi açısından dikkatli olunmalıdır [1]
Ticari adlar
- ABD: Caplyta [1]
- Yalnızca orijinal: beş jenerik başvurusu geçici FDA onayı almış olup bu onay pazarlamaya izin vermemektedir; Ocak 2025’te bir başvuru sahibiyle yapılan patent uzlaşması, söz konusu başvuru sahibinin Temmuz 2040’tan itibaren ya da belirli koşullar altında daha erken bir tarihte jenerik satışı yapmasına olanak tanımaktadır [18,20,38]
- Kanada: Henüz onaylanmamıştır [39]
- Diğer ülkeler/bölgeler:
- Arjantin: Neuronovo 42 (Bagó), yalnızca 42 mg, şizofreni ve bipolar depresyon için onaylanmış olmakla birlikte ek tedavi olarak MDD endikasyonu bulunmamaktadır [40,41]
- Hindistan: Yalnızca bipolar depresyon endikasyonuyla Aralık 2024’te CDSCO tarafından onaylanmıştır (Sun Pharma, 42 mg kapsül); onay, Ekim 2024’teki uzman komite tavsiyesinin ardından gerçekleşmiştir [42,43]
- Eylül 2026 itibarıyla EMA (AB), İngiltere, Avustralya, Japonya veya Kore kayıtlarında herhangi bir pazarlama izni tespit edilmemiştir [44–49]
Kaynaklar
1. Intra-Cellular Therapies, Inc. (2026). CAPLYTA (lumateperone) capsules, for oral use: US prescribing information.
2. Correll, C. U., Davis, R. E., Weingart, M., Saillard, J., O’Gorman, C., Kane, J. M., Lieberman, J. A., Tamminga, C. A., Mates, S., & Vanover, K. E. (2020). Efficacy and Safety of Lumateperone for Treatment of Schizophrenia: A Randomized Clinical Trial. JAMA Psychiatry, 77(4), 349–358.
3. Satodiya, R. M., Brown, V. R., Njuguna, S. W., & Bied, A. M. (2022). A Systematic Review of Clinical Trials on Lumateperone and Its Effects on Body Weight. Journal of Clinical Psychopharmacology, 42(5), 495–499.
4. Schneider-Thoma, J., Zhu, Y., Qin, M., Dong, Y., Guan, S., Wang, J., Tian, J., Lin, X., Rodolico, A., Siafis, S., Bighelli, I., Wehner, M., Veith, C., Krayer, F., Scheuring, E., Davis, J. M., Priller, J., Nikolakopoulou, A., Salanti, G., … Leucht, S. (2026). Comparative efficacy and tolerability of antidopaminergic and muscarinic antipsychotics for acute schizophrenia: A network meta-analysis of randomised controlled trials indexed in international English and Chinese databases. The Lancet, 407(10531), 876–891.
5. Centers for Medicare & Medicaid Services. (2026). National average drug acquisition cost (NADAC): Weekly comparison file. Medicaid.gov open data.
6. Calabrese, J. R., Durgam, S., Satlin, A., Vanover, K. E., Davis, R. E., Chen, R., Kozauer, S. G., Mates, S., & Sachs, G. S. (2021). Efficacy and Safety of Lumateperone for Major Depressive Episodes Associated With Bipolar I or Bipolar II Disorder: A Phase 3 Randomized Placebo-Controlled Trial. American Journal of Psychiatry, 178(12), 1098–1106.
7. Suppes, T., Durgam, S., Kozauer, S. G., Chen, R., Lakkis, H. D., Davis, R. E., Satlin, A., Vanover, K. E., Mates, S., McIntyre, R. S., & Tohen, M. (2023). Adjunctive lumateperone (ITI-007) in the treatment of bipolar depression: Results from a randomized placebo-controlled clinical trial. Bipolar Disorders, 25(6), 478–488.
8. Durgam, S., Lakkis, H., Kozauer, S. G., Chen, C., & McIntyre, R. S. (2025). Efficacy of Lumateperone in depression associated with bipolar II disorder: A pooled analysis of late-phase clinical trials. CNS Spectrums, 30(1), e80.
9. Correll, C. U., Durgam, S., Kozauer, S. G., Lakkis, H. D., Chen, C., Vanover, K. E., Mates, S., & Davis, R. E. (2026). Lumateperone monotherapy for major depressive episodes associated with bipolar disorder: Efficacy and safety in a randomized placebo-controlled trial. International Clinical Psychopharmacology, 41(2), 120–129.
10. McIntyre, R. S., Stahl, S. M., Shim, S. R., Pompili, M., Goldberg, J. F., Correll, C. U., Kwan, A. T. H., Dri, C. E., Xu, H., Vinberg, M., & Rhee, T. G. (2026). Adjunctive Antipsychotics in Major Depressive Disorder: A Systematic Review and Network Meta-Analysis. JAMA Psychiatry, 83(7), 741–750.
11. Cutler, A. J., Lemyre, A., Zhang, Q., Mao, C., Totev, T. I., Gauthier-Loiselle, M., Wu, Y., Liu, J., Hashim, M., Namjoshi, M., Sheehan, J. J., Pilon, D., Lefebvre, P., Khoury, A. C. E., & Citrome, L. (2026). Efficacy and Safety of Lumateperone and Other Atypical Antipsychotics Approved as Adjunctive Treatment for Major Depressive Disorder in the United States: A Network Meta-Analysis. Advances in Therapy, 43(9), 4079–4103.
12. US Food and Drug Administration. (2023). Drug development and drug interactions: Table of substrates, inhibitors and inducers. FDA web page, content current as of 5 June 2023.
13. Siafis, S., Wu, H., Wang, D., Burschinski, A., Nomura, N., Takeuchi, H., Schneider-Thoma, J., Davis, J. M., & Leucht, S. (2023). Antipsychotic dose, dopamine D2 receptor occupancy and extrapyramidal side-effects: A systematic review and dose-response meta-analysis. Molecular Psychiatry, 28(8), 3267–3277.
14. Snyder, G. L., Vanover, K. E., Zhu, H., Miller, D. B., O’Callaghan, J. P., Tomesch, J., Li, P., Zhang, Q., Krishnan, V., Hendrick, J. P., Nestler, E. J., Davis, R. E., Wennogle, L. P., & Mates, S. (2015). Functional profile of a novel modulator of serotonin, dopamine, and glutamate neurotransmission. Psychopharmacology, 232(3), 605–621.
15. US Food and Drug Administration. (2020). Drug development and drug interactions: Table of substrates, inhibitors and inducers. Table 3-2, examples of clinical inhibitors for P450-mediated metabolisms (03/06/2020), and table 3-3, examples of clinical inducers (12/03/2019). FDA web page, content current as of 10 March 2020; archived copy of 1 March 2022 at web.archive.org.
16. Zhao, D., Zhang, W., Liu, Y., & Yan, Z. (2024). Post-marketing safety concerns with lumateperone: A pharmacovigilance analysis based on the FDA adverse event reporting system (FAERS) database. Frontiers in Pharmacology, 15, 1389814.
17. Zhang, Y., Zhou, C., Liu, Y., Hao, Y., Wang, J., Song, B., & Yu, J. (2024). Adverse event signal mining and severe adverse event influencing factor analysis of Lumateperone based on FAERS database. Frontiers in Pharmacology, 15, 1472648.
18. US Food and Drug Administration. (2026). Drugs@FDA: Lumateperone abbreviated new drug applications with tentative approval (ANDA 219085 Aurobindo, 219142 Hetero, 219200 Alkem, 219229 Dr. Reddy’s, 219248 MSN). Drugs@FDA database, accessed 8 September 2026.
19. Kane, J. M., Durgam, S., Satlin, A., Vanover, K. E., Chen, R., Davis, R., & Mates, S. (2021). Safety and tolerability of lumateperone for the treatment of schizophrenia: A pooled analysis of late-phase placebo- and active-controlled clinical trials. International Clinical Psychopharmacology, 36(5), 244–250.
20. Intra-Cellular Therapies, Inc. (2025). Intra-cellular therapies settles CAPLYTA (lumateperone) patent litigation with sandoz. Form 8-K, Exhibit 99.1, US Securities and Exchange Commission.
21. Lieberman, J. A., Davis, R. E., Correll, C. U., Goff, D. C., Kane, J. M., Tamminga, C. A., Mates, S., & Vanover, K. E. (2016). ITI-007 for the Treatment of Schizophrenia: A 4-Week Randomized, Double-Blind, Controlled Trial. Biological Psychiatry, 79(12), 952–961.
22. Johnson & Johnson. (2026). FDA approves CAPLYTA (lumateperone) sNDA with robust new data supporting reduced risk of relapse in schizophrenia. Press release, Titusville, NJ.
23. Abusalameh, A., Andonie, C. R., Ladadweh, M., Hodrob, T., Ismail, I., & Ayesh, H. (2025). Efficacy and Safety of Cariprazine, Asenapine, Xanomeline–Trospium, and Lumateperone for Acute Exacerbations of Schizophrenia in Adults: A Network Meta-Analysis. Schizophrenia Bulletin Open, 6(1), sgaf024.
24. Tohen, M., Durgam, S., Kozauer, S. G., Chen, C., Davis, R. E., & Mates, S. (2026). Long-term safety and tolerability of lumateperone 42 mg in patients with bipolar disorder: Results from a 6-month open-label extension study. International Clinical Psychopharmacology, 41(2), 130–137.
25. Li, S., Xu, C., Hu, S., & Lai, J. (2024). Efficacy and tolerability of FDA-approved atypical antipsychotics for the treatment of bipolar depression: A systematic review and network meta-analysis. European Psychiatry, 67(1), e29.
26. Fornaro, M., Di Lorenzo, C., Oliva, V., De Prisco, M., & Vieta, E. (2026). Efficacy, acceptability, and related outcomes of pharmacological interventions for acute bipolar depression: A systematic review and dose-related network meta-analysis across different age groups. Journal of Affective Disorders, 412, 122160.
27. Durgam, S., Earley, W. R., Kozauer, S. G., Chen, C., Lakkis, H., McIntyre, R. S., & Stahl, S. (2025). Lumateperone as adjunctive therapy in patients with major depressive disorder: Results from a randomized, double-blind, phase 3 trial. The Journal of Clinical Psychiatry, 86(4), 25m15848.
28. Durgam, S., Earley, W. R., Kozauer, S. G., Mo, Y., Lakkis, H., Edwards, J. B., Kornstein, S. G., & Fava, M. (2025). Adjunctive Lumateperone in Patients With Major Depressive Disorder: Results From a Randomized, Double-Blind, Phase 3 Trial. American Journal of Psychiatry, 182, 1072–1082.
29. Durgam, S., Earley, W., Kozauer, S., Chen, C., Edwards, J., & Jain, R. (2025). 612. Efficacy of lumateperone 42 mg in the treatment of major depressive disorder: A pooled analysis of phase 3 randomized controlled trials. International Journal of Neuropsychopharmacology, 28(Supplement 2), ii77–ii78.
30. Durgam, S., Earley, W. R., Kozauer, S. G., Chen, C., Lakkis, H., & Cutler, A. J. (2026). Long-term adjunctive lumateperone 42 mg treatment in major depressive disorder: Results from a 6-month open-label extension study. European Neuropsychopharmacology, 108, 112786.
31. Durgam, S., Kozauer, S. G., Earley, W. R., Chen, C., Huo, J., Lakkis, H., Stahl, S., & McIntyre, R. S. (2025). Lumateperone for the treatment of major depressive disorder with mixed features or bipolar depression with mixed features: A randomized placebo-controlled trial. Journal of Clinical Psychopharmacology, 45(2), 67–75.
32. McIntyre, R. S., Durgam, S., Huo, J., Kozauer, S. G., & Stahl, S. M. (2023). The Efficacy of Lumateperone in Patients With Bipolar Depression With Mixed Features. The Journal of Clinical Psychiatry, 84(3).
33. Correll, C. U., Durgam, S., Kozauer, S. G., Chen, C., & Earley, W. R. (2026). Long-term safety and tolerability of lumateperone 42 mg in patients with stable symptoms of schizophrenia: Results from a 1-year open-label study. Schizophrenia Research, 297, 393–402.
34. Correll, C. U., Kozauer, S. G., Lands, M., Huo, J., & Durgam, S. (2023). Metabolic Syndrome in Bipolar Depression with Lumateperone (ITI-007): A Post Hoc Analysis of 2 Randomized, Placebo-Controlled Trials. CNS Spectrums, 28(2), 247–248.
35. Earley, W. R., Durgam, S., Kozauer, S. G., Chen, C., Migliore, R., & Correll, C. U. (2026). Safety and Tolerability of Adjunctive Lumateperone for the Treatment of Major Depressive Disorder: A Pooled Analysis of Two Randomized Placebo-Controlled Trials. CNS Drugs, 40(10), 1395–1408.
36. Quinn, D., Donnelly, M., & O’Neill, C. (2026). Antipsychotic drug use during pregnancy and neonatal outcomes: A systematic review and meta-analysis. Archives of Women’s Mental Health, 29(1), 12.
37. Andrade, C. (2026). The Relative Infant Dose for Maternal Use of Drugs During Breastfeeding: Nuances in Derivation, Interpretation, and Application. The Journal of Clinical Psychiatry, 87(3).
38. US Food and Drug Administration. (2017). Drugs@FDA glossary of terms: Tentative approval. FDA web page, content current as of 14 November 2017; accessed 8 September 2026.
39. Health Canada. (2026). Drug Product Database online query: lumateperone.
40. Laboratorios Bagó. (2026). Neuronovo 42 (lumateperona 42 mg, cápsulas duras): Prospecto (document header reads PROYECTO DE PROSPECTO, digitally signed). ANMAT-approved prescribing information, Argentina.
41. Administracion Nacional de Medicamentos, Alimentos y Tecnologia Medica. (2025). Inscripciones en el Registro de Especialidades Medicinales (REM) durante el ano 2025.
42. Central Drugs Standard Control Organisation. (2024). List of New Drugs approved in the year 2024 till date.
43. Central Drugs Standard Control Organisation. (2024). Recommendations of the SEC (Neurology and Psychiatry) made in its 14th/24 meeting held on 16.10.2024.
44. European Medicines Agency. (2026). Applications for new human medicines under evaluation by the CHMP: September 2026 (EMA/201150/2026).
45. Datapharm. (2026). Electronic Medicines Compendium Search: Lumateperone.
46. Medicines and Healthcare products Regulatory Agency. (2026). MHRA Products: Substance index, letter L.
47. Therapeutic Goods Administration. (2026). Australian register of therapeutic goods search: lumateperone.
48. Pharmaceuticals and Medical Devices Agency. (2026). Database of drugs approved by the FDA but not approved in Japan.
49. Ministry of Food and Drug Safety. (2026). Drug product search (Uiyakpum Anjeon Nara): lumateperone.
