Özet
Bupropion, belirgin serotonerjik etkisi olmayan bir norepinefrin ve dopamin geri alım inhibitörüdür. Depresyonu yorgunluk, konsantrasyon güçlüğü veya anhedoni ile ilişkili olan hastalarda özellikle yararlı olabilir. Cinsel işlev bozukluğu ve kilo açısından elverişli profili, bu sorunların endişe kaynağı olduğu durumlarda onu cazip bir seçenek hâline getirmektedir. Nöbet riski, doza bağlı olmakla birlikte çoğu hastada uygun dozlama ile yönetilebilir düzeyde olsa da risk altındaki popülasyonlarda göz önünde bulundurulması gerekmektedir. Benzer şekilde, uykusuzluk ve anksiyete potansiyeli bazı hastalarda kullanımını kısıtlayabilir; ancak bupropionun anksiyeteli hastalarda kullanımına ilişkin geleneksel kaygılar sorgulanmaya başlanmıştır (Bkz. Endikasyonlar, Majör depresif bozukluk).
- Bupropionun diğer antidepresanlar yerine tercih edildiği durumlar:
- Belirgin yorgunluk, enerji eksikliği veya anhedoni eşlik eden depresyon
- Cinsel işlev bozukluğu veya kilo artışı endişesi
- Sigarayı bırakma ihtiyacı
- Mevsimsel duygudurum bozukluğunun önlenmesi
- SSRI’ya bağlı cinsel işlev bozukluğu
- Alternatifler tercih edilmesi gereken durumlar:
- Nöbet riski taşıyan hastalar (aşağıdaki Yan etkiler bölümüne bakınız)
- Belirgin uykusuzluk veya ajitasyon; ancak kanıtlar bupropionun eş zamanlı anksiyete belirtilerinde SSRI’larla karşılaştırılabilir düzeyde iyileşme sağladığını ve benzer oranlarda aktivasyon yan etkilerine yol açtığını göstermektedir (Bkz. Yan etkiler)
- Yeme bozukluğu olan hastalar, özellikle bulimia
Farmakodinamik ve etki mekanizması
- Birincil mekanizma: NET ve DAT blokajı yoluyla norepinefrin ve dopamin geri alım inhibisyonu (NDRI) [1]
- Serotonin geri alımını etkilemez; serotonerjik, adrenerjik, muskarinik ve histaminerjik reseptörlerde anlamlı bir aktivitesi yoktur [2]
- Dopaminerjik etkiler
- Uyarıcılara kıyasla zayıf dopamin geri alım inhibisyonu [4]
- Amfetaminlerin aksine, dopamin salgılatıcı ajan olarak etki göstermez [4]
- Belirgin anhedoni ve yorgunlukla seyreden depresyondaki etkinliği açıklayabilir [5]
- Mezolimbik dopamin sisteminde dopamin geri alımının blokajı, sigarayı bırakmadaki etkinliğin bir bölümünü açıklayabilir [6]
- Noradrenerjik etkiler
- Nikotinik reseptör antagonizması
Farmakokinetik
Metabolizma
- Bupropion, karaciğerde CYP2B6 aracılığıyla kapsamlı biçimde metabolize edilerek aktif metabolit hidroksibupropion oluşturur (birincil yol) [1]
- Treohydrobupropion ve eritrohidrobupropion, CYP dışı metabolizma yoluyla oluşur (ikincil yol)
- Aktif metabolitler uzun yarı ömre sahip olmakla birlikte bupropionun %20 ile %50’si arasında potens gösterir.
- Bupropion düzeylerini potansiyel olarak artıran etkenler:
- CYP2B6 inhibitörleri
- Tiklopidin ve klopidogrel
- Güçlü CYP2B6 inhibitörleriyle birlikte kullanımda doz azaltımı değerlendirilmelidir
- CYP2B6 inhibitörleri
- Bupropion düzeylerini potansiyel olarak azaltan etkenler:
- CYP2B6 indükleyicileri
- Karbamazepin, fenobarbital, fenitoin
- Ritonavir, lopinavir, efavirenz
- Doz artırımı değerlendirilmeli; ancak önerilen maksimum doz aşılmamalıdır [10]
- CYP2B6 indükleyicileri
- Bupropion güçlü bir CYP2D6 inhibitörüdür [10]
- Aşağıdakiler dahil CYP2D6 substratlarının düzeylerini artırabilir:
- Antidepresanlar (venlafaksin, duloksetin, nortriptilin, imipramin, desipramin, paroksetin, fluoksetin, sertralin)
- Vortioksetin dozu, bupropionla birlikte kullanımda %50 oranında azaltılmalıdır. Alternatif seçenekler değerlendirilmelidir.
- Antipsikotikler (haloperidol, risperidon, aripiprazol)
- Beta blokerler (metoprolol)
- Tip 1C antiaritmikler (propafenon, flekainid)
- Antidepresanlar (venlafaksin, duloksetin, nortriptilin, imipramin, desipramin, paroksetin, fluoksetin, sertralin)
- Eş zamanlı kullanımda CYP2D6 substratlarının dozunun azaltılması değerlendirilmelidir
- Bupropion, tamoksifen gibi CYP2D6 aktivasyonu gerektiren ön ilaçların etkinliğini azaltabilir. Eş zamanlı tedavi uygulanan hastalarda ilacın dozunun artırılması gerekebilir.
- Aşağıdakiler dahil CYP2D6 substratlarının düzeylerini artırabilir:
- Önemli ilaç etkileşimleri
- MAOI’larla birlikte kullanımı kontrendikedir
- MAOI’lara geçişte veya MAOI’lardan geçişte 14 günlük arınma süresi gereklidir
- Olası SSS toksisitesi nedeniyle dopaminerjik ilaçlarla (levodopa, amantadin) birlikte kullanımda dikkatli olunmalıdır [10]
- MAOI’larla birlikte kullanımı kontrendikedir
- Not: Bupropion, idrar testlerinde amfetaminler için yanlış pozitif sonuçlara yol açabilir [11,12]
Yarı ömür
- Bupropionun yarı ömrü yaklaşık 21 (12 ile 30) saattir ve renal ile hepatik yetmezlikte uzar
- Aktif metabolitlerin yarı ömrü (tek doz sonrasında)
- Hidroksibupropion: 20 ± 5 saat
- Eritrohidrobupropion: 33 ± 10 saat
- Treohydrobupropion: 37 ± 13 saat
- Bupropionun uzun yarı ömrü kararlı terapötik etkiler sağlamakla birlikte, nöbet riskini azaltmak amacıyla kademeli doz titre edilmesi önerilmektedir [10,13]
Farmasötik formlar
Farmasötik formlar
- Hızlı salınımlı
- Tabletler
- 75 mg, 100 mg
- Jenerik, Wellbutrin
- Tabletler
- Yavaş salınımlı (12 saatlik)
- Tabletler
- 100 mg, 150 mg, 200 mg
- Jenerik, Wellbutrin SR
- Tabletler
- Uzatılmış salınımlı (24 saatlik)
- Tabletler (hidroklorür tuzu)
- 150 mg, 300 mg, 450 mg
- Jenerik, Wellbutrin XL, Forfivo XL (yalnızca 450 mg)
- Tabletler (hidrobromür tuzu)
- Hidroklorür formülasyonlarıyla mg başına mg esasında birbirinin
yerine kullanılamaz. - 174 mg, 348 mg, 522 mg (150 mg, 300 mg, 450 mg HCl’ye eşdeğer)
- Aplenzin
- Hidroklorür formülasyonlarıyla mg başına mg esasında birbirinin
- Tabletler (hidroklorür tuzu)
Formülasyon Özellikleri
- Uzatılmış salınımlı formülasyon çoğu hasta için tercih edilen
seçenektir. - Tüm formülasyonlar bütün olarak yutulmalıdır; ezilmemeli, çiğnenmemeli
veya bölünmemelidir. - Uzatılmış salınımlı tabletlerin çözünmez kabuğu gastrointestinal
geçiş sırasında bütünlüğünü koruyabilir ve dışkıyla atılabilir. - Uzatılmış Salınımlı (XL/XR)
- Doz sıklığı: Günde bir kez
- Maksimum tek doz: 450 mg
- Çoğu hasta için tercih edilen formülasyon
- Uyku düzenini en az ölçüde bozmak amacıyla sabahları günde bir kez
verilebilir [14]
- Yavaş Salınımlı (SR)
- Hızlı Salınımlı (IR)
- Doz sıklığı: Günde 3-4 kez
- Ardışık dozlar arasında en az 6 saat gereklidir
- Maksimum tek doz: 150 mg
- Daha yüksek zirve serum düzeyleri ve daha büyük dalgalanmalar söz
konusudur; bu durum nöbet riskini artırabilir ve daha sık dozlama
gerektirebilir [7] - Nadiren kullanılır; yalnızca maliyet kısıtlaması olan ortamlarda
ya da titrasyon esnekliği gerektiğinde (örn. yaşlı hastalar) tercih
edilebilir [7]
- Formülasyonlar arası geçiş
- Formülasyonlar arasında geçiş yapılırken toplam günlük doz sabit
tutulmalıdır [10] - Yalnızca formülasyon özelliklerine göre doz sıklığı
ayarlanmalıdır. - Dönüşüm örneği: 100 mg IR günde üç kez = 150 mg SR günde iki kez =
300 mg XL günde bir kez
- Formülasyonlar arasında geçiş yapılırken toplam günlük doz sabit
- Nöbet riskini azaltmak amacıyla tüm formülasyonlarda kademeli doz
titrasyonu önerilmektedir [10,13]
Endikasyonlar
FDA Onaylı Endikasyonlar
Majör Depresif Bozukluk
(MDD)
- MDD için birinci basamak antidepresan tedavi seçeneği [15]
- Özellikle yorgunluk [16] ve konsantrasyon güçlüğü [17] gibi belirtilerle seyreden depresyonu olan hastalarda yararlı olabilir
- Cinsel işlev üzerindeki olumlu profili ve kilo üzerinde nötr etkisi,
bu sorunların endişe kaynağı olduğu durumlarda bupropion’u değerli
bir birinci basamak seçenek konumuna getirmektedir [15] - STAR-D çalışmasında, bupropion’un sitaloprama eklenmesi anksiyeteli
hastalarda buspirona ile güçlendirmeye kıyasla daha yüksek remisyon
oranlarıyla sonuçlanmıştır (%18’e karşı %9) [18] - Dozlama:
- Bupropion’un uzun yarı ömrü stabil terapötik etkiler sağlasa da
nöbet riskini azaltmak amacıyla kademeli doz titrasyonu
önerilmektedir [10,13] - Uzatılmış salınımlı (XL)
- Hidroklorür tuzu
- Başlangıç dozu: Sabahları günde bir kez 150 mg
- Hedef doz: 4 gün sonra günde bir kez 300 mg
- Maksimum: Günde bir kez 450 mg
- Hidrobromür tuzu
- Başlangıç dozu: Sabahları günde bir kez 174 mg
- Hedef doz: 4 gün sonra günde bir kez 348 mg
- Maksimum: Günde bir kez 522 mg
- Hidroklorür tuzu
- Yavaş salınımlı (SR)
- Başlangıç dozu: Sabahları günde bir kez 150 mg
- Hedef doz: 3 gün sonra günde iki kez 150 mg
- Maksimum doz: Günde iki kez 200 mg (tek doz >200 mg
olmamalıdır)
- Hızlı salınımlı
- Başlangıç dozu: Günde iki kez 100 mg
- Hedef doz: 3 gün sonra günde üç kez 100 mg
- Maksimum doz: 3 veya 4 bölünmüş dozda 450 mg/gün (tek doz
>150 mg olmamalıdır)
- Bupropion’un uzun yarı ömrü stabil terapötik etkiler sağlasa da
Mevsimsel
Affektif Bozukluk (MAB) Profilaksisi (Yalnızca XL Formülasyon)
- Uzatılmış salınımlı bupropion, MAB için profilaktik etkinliği
FDA tarafından onaylanmış tek antidepresandır [19]. Etkin olmakla birlikte,
faydaları hastalar arasında farklılık göstermekte olup kullanımını
destekleyen kanıtlar orta kalitededir [20] - Tüm hastalar eşit ölçüde yararlanmaz; klinik yanıt ve yan etki
riskleri dikkatle değerlendirilmelidir [21] - Koruyucu tedaviyi yineleyen mevsimsel epizod öyküsü olan veya
belirgin işlevsel bozukluk yaşayan hastalar için saklayınız. - Depresif belirtiler başlamadan önce, sonbaharda tedaviye başlayınız
- Kış mevsimi boyunca sürdürünüz
- İlkbaharın başında, tedaviyi kesmeden önce dozu günde bir kez
150 mg’a indirerek azaltın ve kesin - Dozlama
- Başlangıç: Günde bir kez 150 mg XL
- Hedef doz: 7 gün sonra günde bir kez 300 mg’a artırılabilir
- Maksimum doz: 300 mg. 300 mg’ın üzerindeki dozlar MAB
çalışmalarında değerlendirilmemiştir [10]
Sigarayı Bırakma
- Bupropion SR, sigarayı bırakma endikasyonunda FDA onayı almış tek
bupropion formülasyonudur - Zyban (bupropion SR) 2022’de piyasadan çekilmiş olsa da jenerik SR
formülasyonları sigarayı bırakma tedavisi için erişilebilir olmaya devam
etmektedir; kanıtlar XL formülasyonlarının eşit derecede etkin
olabileceğine işaret etmektedir [14] - Monoterapi olarak veya nikotin replasman tedavisiyle kombinasyon
halinde kullanılabilir [22] - Tedavi zamanlaması
- Dozlama
- Başlangıç dozu: 3 gün boyunca 150 mg/gün
- Hedef doz: Günde iki kez 150 mg
- Maksimum doz: 300 mg/gün
- Tolerabilite sorunu yaşanması halinde: Kanıtlanmış etkinliği olan
150 mg/gün ile devam edilebilir [25]
Endikasyon Dışı Kullanımlar
Dikkat Eksikliği/Hiperaktivite
Bozukluğu (DEHB)
- DEHB’de birinci basamak tedavi olarak önerilmez [26]
- DEHB’de orta düzeyde etkinlik gösterir; klinik etkiler birkaç hafta içinde ortaya çıkar.
- 5 randomize çalışmanın meta-analizi, plaseboya kıyasla daha yüksek yanıt oranları göstermiştir [27]
- Eş tanılı depresyon veya madde kullanım bozukluğu olan hastalara mütevazı bir yarar sağlayabilir; ancak metodolojik sınırlılıklar nedeniyle daha fazla araştırmaya ihtiyaç duyulmaktadır [28,29]
- Etki büyüklüklerinin dolaylı karşılaştırmalarına göre stimülanlardan daha az etkilidir; ancak doğrudan karşılaştırmalı çalışma bulunmamaktadır [30]
- Dozlama:
- SR formülasyonu
- Başlangıç dozu: sabah 100 mg/gün
- 1 hafta sonra günde iki kez (BID) 100 mg’a titre edilir
- Hedef doz: Yanıta göre günde iki kez (BID) 100-150 mg’a artırılabilir
- Maksimum doz: 400 mg/gün [8]
- XL formülasyonu
- Başlangıç dozu: bir hafta boyunca sabah 150 mg/gün
- Hedef doz: 3 hafta boyunca 300 mg/gün
- Maksimum doz: 450 mg/gün
- SR formülasyonu
Cinsel İşlev Bozukluğu
(SSRI Kaynaklı)
- SSRI’lara ek tedavi olarak veya SSRI kesilmesinin ardından monoterapi olarak etkilidir [31,32]
- Müdahaleden önce bekleyip izleme süreci (2-8 hafta) düşünülebilir; zira işlev bozukluğu kendiliğinden düzelebilir [31]
- Ek tedavi
- SR formülasyonu
- XL formülasyonu
- Başlangıç dozu: 150 mg/gün
- Hedef doz: 2-4 hafta sonra yanıta göre günde bir kez 300 mg
- Gerekli ve tolere edilebilir ise daha erken artırılabilir (4 gün sonra) [10]
- Maksimum doz: ek 2-4 hafta sonra günde bir kez 450 mg
- Monoterapiye geçiş
Bipolar Depresyon
- Lityum/divalproeks veya atipik bir antipsikotikle birlikte ikinci basamak ek tedavi olarak önerilmektedir [35]
- Antidepresan kaynaklı mani öyküsü, mevcut veya baskın karma özellikler ya da yakın dönemde hızlı döngüsellik olan hastalarda kaçınılmalı veya dikkatli kullanılmalıdır [36]
- Erken dönem çalışmaların aksini öne sürmesine karşın, güncel kanıtlar mani/hipomani dönüşüm oranlarının diğer antidepresanlarla benzer olduğunu göstermektedir [37]
- Dozlama:
- Öneriler öncelikle SR formülasyonunun kullanıldığı çalışmalardan elde edilmiştir [38]
- Başlangıç dozu: duygudurum dengeleyici ile birlikte günde bir kez 100 mg
- Titrasyon: Yanıt ve tolerabiliteye göre 2 haftalık aralıklarla artırılır
- Hedef doz: 250 mg/gün (klinik çalışmalarda ortalama etkin doz)
- Maksimum doz: iki bölünmüş dozda 450 mg/gün
Kombinasyon Ürünleri
- Contrave (naltrekson/bupropion)
- Kronik kilo yönetimi için FDA onaylıdır [39]
- Aşağıdaki özelliklere sahip yetişkinler için:
- Başlangıç VKİ ≥30 kg/m², veya
- En az bir kiloya bağlı eş tanısı olan hastalarda VKİ ≥27 kg/m² (örn. hipertansiyon, tip 2 diyabet veya dislipidemi) [40]
- Düşük kalorili diyet ve artırılmış fiziksel aktiviteye ek olarak kullanılır [41]
- Dozlama
- Her tablet naltrekson 8 mg/bupropion 90 mg içerir
- Günde bir tabletle başlanır; 4. haftaya kadar hedef doza (günde iki kez (BID) iki tablet) ulaşmak için her hafta bir tablet artırılır.
- Maksimum doz: naltrekson 32 mg/bupropion 360 mg (günde dört tablet)
Yan Etkiler
En Sık Görülen Yan Etkiler
Nörolojik/Psikiyatrik
- Uykusuzluk (%11-40 insidans)
- Ajitasyon/Anksiyete (%2-32 insidans) [10,44]
- Bupropion bazı vakalarda anksiyeteyi tetikleyebilmekle birlikte, kanıtlar bu ilacın eşlik eden anksiyete semptomlarında SSRI’larla karşılaştırılabilir düzeyde iyileşme sağladığını ve benzer oranlarda aktivasyon yan etkilerine (örn. uykusuzluk) yol açtığını göstermektedir [45]
- İlk birkaç haftada daha sık görülür; ancak hastaların küçük bir bölümünde kronik olarak devam edebilir [43]
- Anksiyeteye yatkın hastalarda daha düşük başlangıç dozları değerlendirilebilir [43,46].
- Baş ağrısı (%34’e kadar insidans)
- Baş dönmesi (%6 ila %22 insidans)
- Tremor (%1-21 insidans)
Gastrointestinal
- Ağız kuruluğu (%10-28 insidans)
- Bulantı/kusma (%9-23 insidans)
- Kabızlık (%8-26 insidans) [10]
- Kilo kaybı (%14-28 insidans)
Diğer Sık Görülen Yan Etkiler
- Taşikardi (%11 insidans)
- Hipertansiyon (SAD çalışmalarında %2 insidans)
- Klinik çalışma verileri, önceden hafif hipertansiyonu olan hastalarda plasebodan anlamlı bir fark olmadığını düşündürmektedir [7,49]
- Nikotin replasman tedavisiyle kombinasyonda risk artmaktadır [10]
- Kan basıncı değerlendirmesi öncelikle yüksek riskli hastalarda veya nikotin replasman tedavisiyle birlikte kullanımda göz önünde bulundurulmalıdır [7]
- Antidepresana bağlı aşırı terleme (ADIES)
Ciddi Yan Etkiler
- Nöbetler
- Mevcut veya geçmiş epilepsi ile düşük nöbet eşiğinde kontrendikedir [1]
- Risk doza ve formülasyona bağımlıdır [1,54]
- Antidepresanlar arasında en yüksek nöbet riski profiline sahiptir [55]
- Nöbet riski: Bupropion (>2 kat risk, OR = 2,23) > SSRI’lar (OR = 1,76) > SNRI’lar (OR = 1,40) ≈ Mirtazapin (OR = 1,38)
- Formülasyon ve doza göre insidans [7,55]
- 450-600 mg/gün aralığında nöbet insidansı yaklaşık on kat artmaktadır [10]
- Riski en aza indirmek için bupropion XL dozu ≤450 mg/gün ile sınırlı tutulmalı ve doz kademeli olarak artırılmalıdır
- Risk faktörleri
- Nöbet öyküsü
- Yeme bozuklukları
- Elektrolit/metabolik bozukluklar
- Alkol veya sedatiflerin ani kesilmesi
- Kafa travması
- SSS tümörleri veya yüksek nöbet riski taşıyan durumlar (örn. arteriyovenöz malformasyon, inme)
- Yüksek dozlar/aşırı dozlar (>400 mg/gün) ve IR formülasyonu kullanımı [7]
- Nöbet eşiğini düşüren ilaçlar [10]
- Mani/hipomani aktivasyonu
- Erken çalışmalar bupropion ile daha düşük mani/hipomani riski olduğunu öne sürmüş olsa da güncel kanıtlar, geçiş oranlarının diğer antidepresanlarla karşılaştırılabilir düzeyde olduğunu göstermektedir [37]
- Psikoz/paranoya
- Nadir olmakla birlikte, özellikle madde kullanımı, ileri yaş veya kafa travması öyküsü gibi risk faktörleri olan hastalarda bildirilmiştir [56]
- Dar açılı glokom
- Aşırı duyarlılık reaksiyonları
- Pruritus ve ürtiker gibi hafif reaksiyonlardan yaşamı tehdit eden durumlar (anafilaksi, Stevens-Johnson sendromu) da dahil olmak üzere geniş bir yelpazede görülebilir [58]
- İlk alerjik semptomların ortaya çıkması durumunda ilacın derhal kesilmesi ve tıbbi yardım alınması değerlendirilmelidir [10]
- Bupropiona karşı gecikmiş aşırı duyarlılık reaksiyonları artralji, miyalji, ateş ve döküntü dahil serum hastalığı şeklinde ortaya çıkabilir [59]
- Pruritus ve ürtiker gibi hafif reaksiyonlardan yaşamı tehdit eden durumlar (anafilaksi, Stevens-Johnson sendromu) da dahil olmak üzere geniş bir yelpazede görülebilir [58]
- Kötüye kullanım potansiyeli
- Bupropion en sık kötüye kullanılan antidepresandır; 2000-2012 yılları arasında kötüye kullanımda %75 artış kaydedilmiş olup özellikle cezaevlerinde “fakirin kokaini” olarak bilinmektedir [60–62]
- İntranasal insüflasyon (ezme ve burundan çekme) en yaygın kötüye kullanım yöntemidir (vakaların %50’si); ilk geçiş metabolizmasını atlayarak kokain benzeri öforik etkiler üretmekte olup nöbetler en sık görülen ciddi advers etkidir (vakaların %36’sı) [63]
Özel popülasyonlarda kullanım
Gebelik
- Birinci trimester güvenliği:
- Sistematik derlemeler ve üretici verileri, genel popülasyonla karşılaştırıldığında malformasyon riski, doğum ağırlığı veya gestasyonel yaş üzerinde artmış bir risk saptamamıştır [64,65]
- Bazı bireysel çalışmalar kardiyak anomaliler bildirmiş olsa da [66,67], depresyon şiddetini de göz önünde bulunduran bir çalışmada kardiyak malformasyon riskinde artış saptanmamıştır [68]
- Gebelik sonuçları:
- Gebelikte sigarayı bırakma:
Emzirme
- Emzirme döneminde genellikle kabul edilebilir sayılmaktadır
- Emzirilen bebeklerde aşağıdakiler açısından izlem yapılmalıdır:
- Sedasyon
- Beslenme düzeninde değişiklikler
- Nöbet benzeri aktivite
Karaciğer yetmezliği
- Orta ile ağır yetmezlik (Child-Pugh B/C)
- Sigara bırakma veya SSRI kaynaklı cinsel işlev bozukluğu endikasyonlarında önerilmez; alternatif tedaviler değerlendirilmelidir.
- Alternatifler uygun değilse son derece dikkatli kullanılmalıdır:
- Hızlı salınımlı form:
- Başlangıç dozu: her iki günde bir 75 mg
- Doz titrasyonu her 30 günden daha sık yapılmamalıdır
- Maksimum doz: günde bir kez 75 mg
- 12 saatlik uzatılmış salınımlı form:
- Önce hızlı salınımlı formla tolerabilite sağlanmalıdır
- Maksimum doz: günde bir kez 100 mg veya her iki günde bir ≤150 mg
- 24 saatlik uzatılmış salınımlı form:
- Önce hızlı salınımlı formla tolerabilite sağlanmalıdır
- Maksimum doz: her iki günde bir 150 mg hidroklorür tuzu veya 174 mg hidrobromür tuzu [10]
- Hızlı salınımlı form:
- Hafif yetmezlik (Child-Pugh A/B)
- Başlangıç dozu: endikasyona özgü olağan dozun %50’si veya doz aralığının uzatılması
- Doz titrasyonu her 14 günden daha sık yapılmamalıdır
- Endikasyona özgü maksimum doz aşılmamalıdır
- Advers etkiler açısından yakın izlem yapılmalıdır
Böbrek yetmezliği
- KrKl ≥60 mL/dakika
- Doz ayarlaması gerekmez
- KrKl 15-60 mL/dakika
- Dikkatli kullanılmalıdır
- Maksimum günlük doz olarak 150 mg değerlendirilebilir [77]
- KrKl <15 mL/dakika veya son dönem böbrek hastalığı
- Alternatif ajanlar tercih edilmelidir
- Gerekli olması durumunda:
- Her 48 saatte bir 100 mg veya her 72 saatte bir 150 mg ile başlanmalıdır
- Maksimum günlük doz: 150 mg [77]
Yaşlı hastalar
- Rutin doz ayarlaması gerekmez
- Kronik kullanımda ilaç birikmesi açısından daha yüksek risk taşıyabilirler
- Daha düşük başlangıç dozları değerlendirilmeli ve yakın izlem yapılmalıdır [78]
Obezite
- Normal VKİ ile karşılaştırıldığında, VKİ ≥35 kg/m² olan hastalarda ortalama eliminasyon yarı ömrü %48 uzamaktadır
- Obez hastalarda MAOI’lere geçiş yapılırken uzatılmış bir yıkama süresi değerlendirilmelidir [79]
Ticari adlar
- ABD: Aplenzin, Forfivo XL, Wellbutrin, Wellbutrin SR, Wellbutrin XL,
Zyban (üretimi durduruldu) - Kanada: MYLAN-BuPROPion XL, ODAN Bupropion SR, TARO-Bupropion XL,
TEVA-Bupropion XL, Wellbutrin SR, Wellbutrin XL, Zyban - Diğer ülkeler/bölgeler: Addpion SR, Alpes, Alpes XL, Amfebutamone
hydrochloride, Anpress SR, Binex bupropion HCL ER, Bromark, Bropion,
Budep XR, Budeprion, Buene, Bup, Bupep, Bupiprece SR, Bupion, Bupium,
Bupium XL, Bupogran, Bupopin, Bupotel XR, Buproban, Buprinol,
Bupropione, Bupropionhydrochlorid, Bupril, Buprion, Buprion SR, Bupress
XL, Bupron, Bupron ER, Bupron XL, Bupron-SR, Buropion, Butrew, Butrin,
Butrin XL, Butrino XL, Buxon, Carmubine, Clorprax, Cloridrato de
bupropiona, Corzen, Depnox, Deprion, Deradop, Duforin, Elontril, Ession
ER, Eupropion SR, Eutymia XL, Funnix, Healthpion ER, Healthpion SR,
Hupion, Inip, Le fu ting, Mondrian, Nicolift, Niconope ER, Nicopion SR,
Noradop, Nordobux, Numax XL, Odranal, Oribion, Papion ER, Paritdam, PMS
bupropion, Prewell, Prexaton, Proxiven XL, Qsmok, Quomem, Ravec, Ropion
SR, Seth, Smoquit, Stapion SR, Sunbuwell, Trexter, Voxra, Voxra XL,
Welard, Welbox, Well, Well SR, Wellben, Wellbutrin (tüm formülasyonlar),
Wellviewderma ER, Wrdrop, Xaslexx, Yue ting, Zeropion SR, Zetron, Zetron
XL, Ziety, Zupion, Zybex, Zylexx, Zylexx SR, Zylexx XR, Zyntabac
Kaynaklar
1. Costa, R., Oliveira, N. G., & Dinis-Oliveira, R. J. (2019). Pharmacokinetic and pharmacodynamic of bupropion: Integrative overview of relevant clinical and forensic aspects. Drug Metabolism Reviews, 51(3), 293–313.
2. Shalabi, A. R., Walther, D., Baumann, M. H., & Glennon, R. A. (2017). Deconstructed Analogues of Bupropion Reveal Structural Requirements for Transporter Inhibition versus Substrate-Induced Neurotransmitter Release. ACS Chemical Neuroscience, 8(6), 1397–1403.
3. Jefferson, J. W., Pradko, J. F., & Muir, K. T. (2005). Bupropion for major depressive disorder: Pharmacokinetic and formulation considerations. Clinical Therapeutics, 27(11), 1685–1695.
4. Bredeloux, P., Dubuc, I., & Costentin, J. (2007). Comparisons between bupropion and dexamphetamine in a range of in vivo tests exploring dopaminergic transmission. British Journal of Pharmacology, 150(6), 711–719.
5. Stahl, S. M., Pradko, J. F., Haight, B. R., Modell, J. G., Rockett, C. B., & Learned-Coughlin, S. (2004). A Review of the Neuropharmacology of Bupropion, a Dual Norepinephrine and Dopamine Reuptake Inhibitor. Primary Care Companion to The Journal of Clinical Psychiatry, 6(4), 159–166.
6. Watkins, S. S., Koob, G. F., & Markou, A. (2000). Neural mechanisms underlying nicotine addiction: Acute positive reinforcement and withdrawal. Nicotine & Tobacco Research: Official Journal of the Society for Research on Nicotine and Tobacco, 2(1), 19–37.
7. Fava, M., Rush, A. J., Thase, M. E., Clayton, A., Stahl, S. M., Pradko, J. F., & Johnston, J. A. (2005). 15 Years of Clinical Experience With Bupropion HCl: From Bupropion to Bupropion SR to Bupropion XL. Primary Care Companion to The Journal of Clinical Psychiatry, 7(3), 106–113.
8. Wilens, T. E., Spencer, T. J., Biederman, J., Girard, K., Doyle, R., Prince, J., Polisner, D., Solhkhah, R., Comeau, S., Monuteaux, M. C., & Parekh, A. (2001). A controlled clinical trial of bupropion for attention deficit hyperactivity disorder in adults. The American Journal of Psychiatry, 158(2), 282–288.
9. Damaj, M. I., Carroll, F. I., Eaton, J. B., Navarro, H. A., Blough, B. E., Mirza, S., Lukas, R. J., & Martin, B. R. (2004). Enantioselective effects of hydroxy metabolites of bupropion on behavior and on function of monoamine transporters and nicotinic receptors. Molecular Pharmacology, 66(3), 675–682.
10. Food, U. S., & Administration, D. (2024). WELLBUTRIN XL® (bupropion hydrochloride extended-release) tablets Prescribing Information.
11. Casey, E. R., Scott, M. G., Tang, S., & Mullins, M. E. (2011). Frequency of False Positive Amphetamine Screens due to Bupropion Using the Syva Emit II Immunoassay. Journal of Medical Toxicology, 7(2), 105–108.
12. Battini, V., Cirnigliaro, G., Giacovelli, L., Boscacci, M., Manzo, S. M., Mosini, G., Guarnieri, G., Gringeri, M., Benatti, B., Clementi, E., Dell’Osso, B., & Carnovale, C. (2023). Psychiatric and non-psychiatric drugs causing false-positive amphetamines urine test in psychiatric patients: A pharmacovigilance analysis using FAERS. Expert Review of Clinical Pharmacology.
13. Foley, K. F., DeSanty, K. P., & Kast, R. E. (2006). Bupropion: Pharmacology and therapeutic applications. Expert Review of Neurotherapeutics, 6(9), 1249–1265.
14. Robinson, J. D., Karam-Hage, M., Kypriotakis, G., Beneventi, D., Blalock, J. A., Cui, Y., Gonzalez, R., Tayar, J., Chaftari, P., & Cinciripini, P. M. (2022). Bupropion XL and SR Have Similar Effectiveness and Adverse Event Profiles When Used to Treat Smoking Among Patients at a Comprehensive Cancer Center. The American Journal on Addictions, 31(3), 236–241.
15. Lam, R. W., Kennedy, S. H., Adams, C., Bahji, A., Beaulieu, S., Bhat, V., Blier, P., Blumberger, D. M., Brietzke, E., Chakrabarty, T., Do, A., Frey, B. N., Giacobbe, P., Gratzer, D., Grigoriadis, S., Habert, J., Ishrat Husain, M., Ismail, Z., McGirr, A., … Milev, R. V. (2024). Canadian Network for Mood and Anxiety Treatments (CANMAT) 2023 Update on Clinical Guidelines for Management of Major Depressive Disorder in Adults: Réseau canadien pour les traitements de l’humeur et de l’anxiété (CANMAT) 2023 : Mise à jour des lignes directrices cliniques pour la prise en charge du trouble dépressif majeur chez les adultes. Can. J. Psychiatry, 69(9), 641–687.
16. Pae, C.-U., Lim, H.-K., Han, C., Patkar, A. A., Steffens, D. C., Masand, P. S., & Lee, C. (2007). Fatigue as a core symptom in major depressive disorder: Overview and the role of bupropion. Expert Review of Neurotherapeutics, 7(10), 1251–1263.
17. Jamerson, B. D., Krishnan, K. R. R., Roberts, J., Krishen, A., & Modell, J. G. (2003). Effect of bupropion SR on specific symptom clusters of depression: Analysis of the 31-item Hamilton Rating Scale for depression. Psychopharmacology Bulletin, 37(2), 67–78.
18. Fava, M., Rush, A. J., Alpert, J. E., Balasubramani, G. K., Wisniewski, S. R., Carmin, C. N., Biggs, M. M., Zisook, S., Leuchter, A., Howland, R., Warden, D., & Trivedi, M. H. (2008). Difference in treatment outcome in outpatients with anxious versus nonanxious depression: A STAR*D report. The American Journal of Psychiatry, 165(3), 342–351.
19. Belge, J.-B., Sabbe, A. C., & Sabbe, B. G. (2022). When is pharmacotherapy necessary for the treatment of seasonal affective disorder?. Expert Opinion on Pharmacotherapy, 23(11), 1243–1245.
20. Gartlehner, G., Nussbaumer‐Streit, B., Gaynes, B. N., Forneris, C. A., Morgan, L. C., Greenblatt, A., Wipplinger, J., Lux, L. J., Noord, M. G. V., & Winkler, D. (n.d.). Second‐generation antidepressants for preventing seasonal affective disorder in adults – Gartlehner, G – 2019 | Cochrane Library. Retrieved January 17, 2025, from.
21. Hawks, C., Zadounaev, I., Willis, B. J., Hoenig, K., & Holmes, J. (2019). Is bupropion an effective intervention for preventing seasonal affective disorder?. Evidence-Based Practice, 22(2), 18.
22. Leone, F. T., Zhang, Y., Evers-Casey, S., Evins, A. E., Eakin, M. N., Fathi, J., Fennig, K., Folan, P., Galiatsatos, P., Gogineni, H., Kantrow, S., Kathuria, H., Lamphere, T., Neptune, E., Pacheco, M. C., Pakhale, S., Prezant, D., Sachs, D. P. L., Toll, B., … Zhu, M. (2020). Initiating Pharmacologic Treatment in Tobacco-Dependent Adults. An Official American Thoracic Society Clinical Practice Guideline. American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine, 202(2), e5–e31.
23. Hughes, J. R., Stead, L. F., Hartmann‐Boyce, J., Cahill, K., & Lancaster, T. (2014). Antidepressants for smoking cessation. The Cochrane Database of Systematic Reviews, 2014(1), CD000031.
24. Hays, J. T., Hurt, R. D., Rigotti, N. A., Niaura, R., Gonzales, D., Durcan, M. J., Sachs, D. P. L., Wolter, T. D., Buist, A. S., Johnston, J. A., & White, J. D. (2001). Sustained-Release Bupropion for Pharmacologic Relapse Prevention after Smoking Cessation. Annals of Internal Medicine, 135(6), 423–433.
25. Fiore, M. (n.d.). Treating tobacco use and dependence; 2008 guideline. Retrieved January 17, 2025, from.
26. Attention deficit hyperactivity disorder in adults: Treatment overview – UpToDate. (n.d.). Retrieved January 15, 2025, from.
27. Maneeton, N., Maneeton, B., Srisurapanont, M., & Martin, S. D. (2011). Bupropion for adults with attention-deficit hyperactivity disorder: Meta-analysis of randomized, placebo-controlled trials. Psychiatry and Clinical Neurosciences, 65(7), 611–617.
28. Ng, Q. X. (2017). A Systematic Review of the Use of Bupropion for Attention-Deficit/Hyperactivity Disorder in Children and Adolescents. Journal of Child and Adolescent Psychopharmacology, 27(2), 112–116.
29. Verbeeck, W., Bekkering, G. E., Van den Noortgate, W., & Kramers, C. (2017). Bupropion for attention deficit hyperactivity disorder (ADHD) in adults. The Cochrane Database of Systematic Reviews, 2017(10), CD009504.
30. Moriyama, T. S., Polanczyk, G. V., Terzi, F. S., Faria, K. M., & Rohde, L. A. (2013). Psychopharmacology and psychotherapy for the treatment of adults with ADHD-a systematic review of available meta-analyses. CNS Spectrums, 18(6), 296–306.
31. Montejo, A. L., Prieto, N., de Alarcón, R., Casado-Espada, N., de la Iglesia, J., & Montejo, L. (2019). Management Strategies for Antidepressant-Related Sexual Dysfunction: A Clinical Approach. Journal of Clinical Medicine, 8(10), 1640.
32. Clayton, A. H., Warnock, J. K., Kornstein, S. G., Pinkerton, R., Sheldon-Keller, A., & McGarvey, E. L. (2004). A placebo-controlled trial of bupropion SR as an antidote for selective serotonin reuptake inhibitor-induced sexual dysfunction. The Journal of Clinical Psychiatry, 65(1), 62–67.
33. Walker, P. W., Cole, J. O., Gardner, E. A., Hughes, A. R., Johnston, J. A., Batey, S. R., & Lineberry, C. G. (1993). Improvement in fluoxetine-associated sexual dysfunction in patients switched to bupropion. The Journal of Clinical Psychiatry, 54(12), 459–465.
34. Dobkin, R. D., Menza, M., Marin, H., Allen, L. A., Rousso, R., & Leiblum, S. R. (2006). Bupropion improves sexual functioning in depressed minority women: An open-label switch study. Journal of Clinical Psychopharmacology, 26(1), 21–26.
35. Keramatian, K., Chithra, N. K., & Yatham, L. N. (2023). The CANMAT and ISBD Guidelines for the Treatment of Bipolar Disorder: Summary and a 2023 Update of Evidence. Focus, 21(4), 344–353.
36. Pacchiarotti, I., Bond, D. J., Baldessarini, R. J., Nolen, W. A., Grunze, H., Licht, R. W., Post, R. M., Berk, M., Goodwin, G. M., Sachs, G. S., Tondo, L., Findling, R. L., Youngstrom, E. A., Tohen, M., Undurraga, J., González-Pinto, A., Goldberg, J. F., Yildiz, A., Altshuler, L. L., … Vieta, E. (2013). The International Society for Bipolar Disorders (ISBD) Task Force Report on Antidepressant Use in Bipolar Disorders. The American Journal of Psychiatry, 170(11), 1249–1262.
37. Li, D.-J., Tseng, P.-T., Chen, Y.-W., Wu, C.-K., & Lin, P.-Y. (2016). Significant Treatment Effect of Bupropion in Patients With Bipolar Disorder but Similar Phase-Shifting Rate as Other Antidepressants: A Meta-Analysis Following the PRISMA Guidelines. Medicine, 95(13), e3165.
38. McIntyre, R. S., Mancini, D. A., McCann, S., Srinivasan, J., Sagman, D., & Kennedy, S. H. (2002). Topiramate versus bupropion SR when added to mood stabilizer therapy for the depressive phase of bipolar disorder: A preliminary single-blind study. Bipolar Disorders, 4(3), 207–213.
39. Yanovski, S. Z., & Yanovski, J. A. (2015). Naltrexone-Extended Release plus Bupropion-Extended Release for Treatment of Obesity. JAMA, 313(12), 1213–1214.
40. ContraveFDA. (n.d.). Retrieved January 27, 2025, from.
41. Saunders, K. H., Igel, L. I., & Aronne, L. J. (2016). An update on naltrexone/bupropion extended-release in the treatment of obesity. Expert Opinion on Pharmacotherapy, 17(16), 2235–2242.
42. Aubin, H.-J. (2002). Tolerability and Safety of Sustained-Release Bupropion in the Management of Smoking Cessation:. Drugs, 62, 45–52.
43. Foley, K. F., DeSanty, K. P., & Kast, R. E. (2006). Bupropion: Pharmacology and therapeutic applications. Expert Review of Neurotherapeutics, 6(9), 1249–1265.
44. Bupropion: Drug information – UpToDate. (n.d.).
45. Trivedi, M. H., Rush, A. J., Carmody, T. J., Donahue, R. M., Bolden-Watson, C., Houser, T. L., & Metz, A. (2001). Do bupropion SR and sertraline differ in their effects on anxiety in depressed patients?. The Journal of Clinical Psychiatry, 62(10), 776–781.
46. Westfall, N. C., & Coffey, B. J. (2018). Medication Reconciliation: Making Bupropion Work After a “Bad Experience.”. Journal of Child and Adolescent Psychopharmacology, 28(3), 238–242.
47. Kelly, K., Posternak, M., & Jonathan, E. A. (2008). Toward achieving optimal response: Understanding and managing antidepressant side effects. Dialogues in Clinical Neuroscience, 10(4), 409–418.
48. Petimar, J., Young, J. G., Yu, H., Rifas-Shiman, S. L., Daley, M. F., Heerman, W. J., Janicke, D. M., Jones, W. S., Lewis, K. H., Lin, P.-I. D., Prentice, C., Merriman, J. W., Toh, S., & Block, J. P. (2024). Medication-Induced Weight Change Across Common Antidepressant Treatments. Annals of Internal Medicine, 177(8), 993–1003.
49. Thase, M. E., Fayyad, R., Cheng, R. J., Guico-Pabia, C. J., Sporn, J., Boucher, M., & Tourian, K. A. (2015). Effects of desvenlafaxine on blood pressure in patients treated for major depressive disorder: A pooled analysis. Current Medical Research and Opinion, 31(4), 809–820.
50. Vanderkooy, J., Ken nedy, S. ney H., & Bagby, R. M. chael. (2002). Antidepressant Side Effects in Depression Patients Treated in a Naturalistic Setting: A Study of Bupropion, Moclobemide, Paroxetine, Sertraline, and Venlafaxine. The Canadian Journal of Psychiatry, 47(2), 174–180.
51. Demling, J., Beyer, S., & Kornhuber, J. (2010). To sweat or not to sweat? A hypothesis on the effects of venlafaxine and SSRIs. Medical Hypotheses, 74(1), 155–157.
52. Ghaleiha, A., Shahidi, K. M., Afzali, S., & Matinnia, N. (2013). Effect of terazosin on sweating in patients with major depressive disorder receiving sertraline: A randomized controlled trial. International Journal of Psychiatry in Clinical Practice, 17(1), 44–47.
53. Grootens, K. P. (2011). Oxybutynin for antidepressant-induced hyperhidrosis. The American Journal of Psychiatry, 168(3), 330–331.
54. Davidson, J. (1989). Seizures and bupropion: A review. The Journal of Clinical Psychiatry, 50(7), 256–261.
55. Wu, C.-S., Liu, H.-Y., Tsai, H.-J., & Liu, S.-K. (2017). Seizure Risk Associated With Antidepressant Treatment Among Patients With Depressive Disorders: A Population-Based Case-Crossover Study. The Journal of Clinical Psychiatry, 78(9), e1226–e1232.
56. Omri, M., Ferhi, M., Rauschenbach, C., Ibrahim, A., Oliveira Galvao, M., & Hamm, O. (2024). Understanding De Novo Bupropion-Induced Psychosis and Its Management Strategies: A Case Report and Literature Review. Cureus.
57. Narayanan, V. (2019). Ocular Adverse Effects of Antidepressants – Need for an Ophthalmic Screening and Follow up Protocol. Ophthalmology Research: An International Journal, 1–6.
58. González‐Urbieta, I., Jafferany, M., & Torales, J. (2021). Bupropion in dermatology: A brief update. Dermatologic Therapy, 34(1).
59. Cartwright, A. M., Shaw, J. T., & Traiger, D. (n.d.). Bupropion-Induced Delayed Hypersensitivity Serum Sickness-Like Reaction. Cureus, 15(3), e36158.
60. Evans, E. A., & Sullivan, M. A. (2014). Abuse and misuse of antidepressants. Substance Abuse and Rehabilitation, 5, 107–120.
61. Stassinos, G. L., & Klein-Schwartz, W. (2016). Bupropion “abuse” reported to us poison centers. Journal of Addiction Medicine, 10(5), 357–362.
62. Kaur, J., Modesto-Lowe, V., & León-Barriera, R. (2024). Do not overlook bupropion misuse. Primary Care Companion for CNS Disorders, 26(2), 54349.
63. Aikoye, S., Basiru, T. O., Nwoye, I., Adereti, I., Asuquo, S., Ezeokoli, A., Hardy, J., & Umudi, O. (2023). A Systematic Review of Abuse or Overprescription of Bupropion in American Prisons and a Synthesis of Case Reports on Bupropion Abuse in American Prison and Non-prison Systems. Cureus, 15(3), e36189.
64. Cole, J. A., Modell, J. G., Haight, B. R., Cosmatos, I. S., Stoler, J. M., & Walker, A. M. (2007). Bupropion in pregnancy and the prevalence of congenital malformations. Pharmacoepidemiology and Drug Safety, 16(5), 474–484.
65. Turner, E., Jones, M., Vaz, L. R., & Coleman, T. (2019). Systematic Review and Meta-Analysis to Assess the Safety of Bupropion and Varenicline in Pregnancy. Nicotine & Tobacco Research: Official Journal of the Society for Research on Nicotine and Tobacco, 21(8), 1001–1010.
66. Alwan, S., Reefhuis, J., Botto, L. D., Rasmussen, S. A., Correa, A., Friedman, J. M., & National Birth Defects Prevention Study. (2010). Maternal use of bupropion and risk for congenital heart defects. American Journal of Obstetrics and Gynecology, 203(1), 52.e1–6.
67. Louik, C., Kerr, S., & Mitchell, A. A. (2014). First-trimester exposure to bupropion and risk of cardiac malformations. Pharmacoepidemiology and Drug Safety, 23(10), 1066–1075.
68. Huybrechts, K. F., Palmsten, K., Avorn, J., Cohen, L. S., Holmes, L. B., Franklin, J. M., Mogun, H., Levin, R., Kowal, M., Setoguchi, S., & Hernandez-Diaz, S. (2014). Antidepressant Use in Pregnancy and the Risk of Cardiac Defects. The New England Journal of Medicine, 370(25), 2397–2407.
69. Brumbaugh, J. E., Ball, C. T., Crook, J. E., Stoppel, C. J., Carey, W. A., & Bobo, W. V. (2023). Poor Neonatal Adaptation After Antidepressant Exposure During the Third Trimester in a Geographically Defined Cohort. Mayo Clinic Proceedings: Innovations, Quality & Outcomes, 7(2), 127–139.
70. Huybrechts, K. F., Bateman, B. T., Palmsten, K., Desai, R. J., Patorno, E., Gopalakrishnan, C., Levin, R., Mogun, H., & Hernandez-Diaz, S. (2015). Antidepressant Use Late in Pregnancy and Risk of Persistent Pulmonary Hypertension of the Newborn. JAMA, 313(21), 2142–2151.
71. Siu, A. L., & U.S. Preventive Services Task Force. (2015). Behavioral and Pharmacotherapy Interventions for Tobacco Smoking Cessation in Adults, Including Pregnant Women: U.S. Preventive Services Task Force Recommendation Statement. Annals of Internal Medicine, 163(8), 622–634.
72. Patnode, C. D., Henderson, J. T., Coppola, E. L., Melnikow, J., Durbin, S., & Thomas, R. G. (2021). Interventions for Tobacco Cessation in Adults, Including Pregnant Persons: Updated Evidence Report and Systematic Review for the US Preventive Services Task Force. JAMA, 325(3), 280–298.
73. Nanovskaya, T. N., Onkcen, C., Fokina, V. M., Feinn, R. S., Clark, S. M., WEST, H., JAIN, S. K., AHMED, M. S., & HANKINS, G. D. V. (2017). Bupropion Sustained-Release for Pregnant Smokers: A Randomized, Placebo Controlled Trial. American Journal of Obstetrics and Gynecology, 216(4), 420.e1–420.e9.
74. Haas, J., Kaplan, C., Barenboim, D., Jacob, P., & Benowitz, N. (2004). Bupropion in breast milk: An exposure assessment for potential treatment to prevent post-partum tobacco use. Tobacco Control, 13(1), 52–56.
75. Chaudron, L. H., & Schoenecker, C. J. (2004). Bupropion and breastfeeding: A case of a possible infant seizure. The Journal of Clinical Psychiatry, 65(6), 881–882.
76. Neuman, G., Colantonio, D., Delaney, S., Szynkaruk, M., & Ito, S. (2014). Bupropion and Escitalopram During Lactation. The Annals of Pharmacotherapy, 48(7), 928–931.
77. Nagler, E. V., Webster, A. C., Vanholder, R., & Zoccali, C. (2012). Antidepressants for depression in stage 3-5 chronic kidney disease: A systematic review of pharmacokinetics, efficacy and safety with recommendations by European Renal Best Practice (ERBP). Nephrology, Dialysis, Transplantation: Official Publication of the European Dialysis and Transplant Association – European Renal Association, 27(10), 3736–3745.
78. Sweet, R. A., Pollock, B. G., Kirshner, M., Wright, B., Altieri, L. P., & DeVane, C. L. (1995). Pharmacokinetics of single- and multiple-dose bupropion in elderly patients with depression. Journal of Clinical Pharmacology, 35(9), 876–884.
79. Greenblatt, D. J., Harmatz, J. S., & Chow, C. R. (2018). Vortioxetine Disposition in Obesity: Potential Implications for Patient Safety. Journal of Clinical Psychopharmacology, 38(3), 172–179.
