Banner'ı kapat
Brain Guides

Brexpiprazol Rehberi: Farmakoloji, Endikasyonlar, Dozlama Kılavuzları ve Advers Etkiler

13 Kasım 2026 tarihinde yayınlandı Sertifika son kullanma tarihi: 13 Kasım 2029

Sebastián Malleza, M.D.

Psychiatrist & Medical Editor - Psychopharmacology Institute

Çevrimdışı erişim için ücretsiz indirmeler

  • PDF dosyasını ücretsiz indirin

Özet

Brexpiprazol, ikinci kuşak bir antipsikotik ve dopamin parsiyel agonistidir. Aripiprazol kullanımında akatizi veya aktivasyon görüldükten sonra, hedef hâlâ bir parsiyel agonist ise düşünülebilir: brexpiprazol D2’yi daha az aktive eder, dolayısıyla her ikisinin de daha az görülmesi olasıdır, ancak kanıtlanmamıştır. Şizofreni ve depresyonda, henüz denenmemişse genellikle önce aripiprazol tercih edilir; bunun nedeni son ağ meta-analizlerindeki sıralaması ve jenerik fiyatıdır [1–8]

Aripiprazolden farklı olarak brexpiprazol, Alzheimer demansında ajitasyon için FDA onaylıdır ve ortalama fayda küçüktür. Şizofreni çalışmalarında ne aktive edici ne de sedatif bulunmuştur [2,9–12]

Ödünleşimler arasında ılımlı etkililik, depresyonda doza bağlı akatizi, açık etiketli çalışmalarda bir yıl içinde yaklaşık 2 ila 3 kg kilo alımı ve ABD’de yalnızca ticari adlı ürün olarak yıllık yaklaşık 18.000 $ fiyat yer almaktadır [5,8,9,12–16]

Brexpiprazole bir bakışta, artıları ve eksileri. Artıları: aripiprazolün aksine Alzheimer demansında ajitasyon için FDA onaylıdır; şizofrenide ne sedatif ne de aktive edicidir; klinik olarak anlamlı bir QT etkisi yoktur. Eksileri: akut şizofrenide etkinliği düşük düzeydedir; antidepresan etkisi küçüktür ve akatizi nedeniyle doz sınırlıdır; demansta ajitasyonda sağladığı yarar küçüktür ve mortaliteye ilişkin kutulu uyarı taşır; açık etiketli çalışmalarda bir yıl içinde yaklaşık 2 ila 3 kg kilo alımı görülür; uygulamada yalnızca ABD'de ticari adıyla bulunur ve yıllık maliyeti yaklaşık 18.000 />dır” /> </figure> <ul class=
  • Brexpiprazolün düşünülebileceği durumlar:
    • Aripiprazol kullanımında akatizi veya aktivasyon, hedef parsiyel agonist kullanımına devam etmek olduğunda [1,2]
      • Aripiprazole kıyasla daha az akatizi olası olmakla birlikte kanıtlanmamıştır (bkz. Yan etkiler) [5,6]
    • Farmakolojik olmayan yaklaşımlara rağmen sürmekte olan Alzheimer demansında ajitasyon [9,17,18]
      • 2 mg hedeflenmeli ve yanıtı değerlendirmek için 12 haftaya kadar süre tanınmalıdır [9,14]
      • Kutulu mortalite uyarısı hasta yakınlarıyla görüşülmelidir [9]
    • Antidepresanlara yetersiz yanıt veren MDB, aripiprazol gibi 2023 CANMAT güncellemesinde birinci basamak ek tedavi olarak yer almaktadır [9,19]
    • Şizofreni, tolerabilitenin öncelikli olduğu durumlarda birkaç seçenekten biri olarak; 13 yaşından itibaren ergenler dâhil (bkz. Endikasyonlar › Klinik konumlandırma) [5,9,20]
  • Alternatiflerin düşünülmesi gereken durumlar:
    • Aripiprazol denenmemişse
      • Depresyonda, 2026 tarihli bir ağ meta-analizinde nokta tahminlerine göre aripiprazol yanıt ve kabul edilebilirlikte daha üst sırada yer almıştır [7]
      • Şizofreni için 2026 tarihli bir ağ meta-analizinde aripiprazol orta düzey etkililik gösterirken brexpiprazol düşük etkililik grubunda yer almıştır [5]
    • Akatizi tedaviyi zaten kısıtlıyorsa ve parsiyel agonist şart değilse
      • Akatizi, ek tedavi olarak depresyonda en sık görülen advers reaksiyonlardan biridir ve doza bağlı olarak artmıştır [9]
    • Akut psikotik semptomlar üzerinde daha büyük bir etki öncelikliyse: olanzapin, risperidon veya amisülprid (bulunduğu yerlerde) tercih edilebilir [5]
    • Kilo alımı sorun olacaksa: şizofreni çalışmalarında aripiprazol, kariprazin ve lurasidon, kısa ve uzun vadede brexpiprazolden daha az kilo aldırmıştır; nokta tahminlerine göre ve güven aralıkları örtüşmektedir [5,21]
    • Maliyet veya formüler erişim belirleyiciyse: ABD’de pratikte yalnızca ticari adlı ürün bulunmaktadır [8]

    • Farmakodinamik ve etki mekanizması

    • Brexpiprazol, dopamin D2 ve serotonin 5-HT1A reseptörlerinde parsiyel agonist; serotonin 5-HT2A reseptörlerinde ve alfa-1B ile alfa-2C adrenerjik reseptörlerde antagonisttir [3,9]
      • Ürün bilgisi, etkililiğin 5-HT2A antagonizmi ile birlikte D2 ve 5-HT1A parsiyel agonizminden kaynaklanabileceğini öne sürmektedir [9]
      • Aripiprazolden daha yüksek 5-HT1A ve 5-HT2A afinitesine sahiptir [4,9,10]
        • Bu etkilerin akatiziyi ve ekstrapiramidal semptomları dengelediği öne sürülmektedir [4]
        • Ancak PET’te 5-HT1A oküpansisi ihmal edilebilir düzeydeydi (aşağıya bakınız) [22]
    Brexpiprazolün (BXP) reseptör düzeyindeki etkileri: dopamin D2 ve serotonin 5-HT1A reseptörlerinde parsiyel agonizm; serotonin 5-HT2A ile alfa-1B ve alfa-2C adrenerjik reseptörlerde antagonizm
    • Daha düşük D2 intrinsik aktivitesi ve akatizi
      • Brexpiprazol D2’yi aripiprazolden daha az aktive eder [3,4]
        • Bunun daha az aktivasyon ve daha az akatizi oluşturması beklenmektedir [4]
        • İnsanlarda bu durum kanıtlanmamıştır (bkz. Yan etkiler) [5,6]
    • Reseptör profili [3–5,9,22,23]
      • Şizofreni hastalarında kararlı durumda yapılan PET çalışmasında oküpansi D2’de yüksek (günde 1 mg’da %64, günde 4 mg’da %80), 5-HT2A’da orta (%28 ve %45) ve 5-HT1A’da ihmal edilebilir düzeydeydi (4 mg’da %5’in altında); bu, endüstri destekli küçük bir çalışmadır [22]
    HedefAfiniteEtkiKlinik önemi
    Dopamin D2●●●●○Düşük intrinsik aktiviteli parsiyel agonistAntipsikotik etki
    5-HT1A●●●●○Parsiyel agonistÜrün bilgisindeki etkililik hipotezinin bir parçası; ancak PET’te oküpansi ihmal edilebilir düzeydeydi
    5-HT2A●●●●○AntagonistEkstrapiramidal riski azalttığı öne sürülmektedir, tartışmalı bir kuramdır: parkinsonizm doza bağlı olarak yine de artmaktadır
    Alfa-1B ve alfa-2C●●●●○AntagonistOrtostatik hipotansiyon (%1 veya daha az) ve ortostaziyle ilişkili baş dönmesi (%2 ila %3)
    Dopamin D3●●●○○Parsiyel agonist4 mg’da ölçülebilir oküpansi yok
    5-HT2B, 5-HT7, alfa-1A ve alfa-1D●●●○○AntagonistKlinik önemi bilinmiyor
    H1●●○○○Yalnızca bağlanmaIlımlı somnolansa olası katkı sağlayabilir (bkz. Yan etkiler)
    Muskarinik M1●○○○○Yalnızca bağlanmaDüşük antikolinerjik yük (bkz. Yan etkiler)

    Afinite noktaları, yayımlanmış bağlanma afinitelerini (Ki) gruplar: ●●●●○ subnanomolar, ●●●○○ nanomolar, ●●○○○ orta, ●○○○○ düşük [3,9]

    Farmakokinetik ve İlaç Etkileşimleri

    Metabolizma

    • Brexpiprazol esas olarak CYP3A4 ve CYP2D6 tarafından metabolize edilir [9]
    Brexpiprazol esas olarak CYP3A4 ve CYP2D6 tarafından metabolize edilir
    • Bilinen CYP2D6 yavaş metabolizörlerinde doz yarıya indirilir; güçlü veya orta düzeyde bir CYP3A4 inhibitörü ile birlikte kullanıldığında ise dörtte birine düşürülür [9]
      • Genotipleme rutin değildir; bilinen yavaş metabolizörlerde farmakogenetik kılavuz da doz azaltılmasını önermektedir [24]

    Yarı ömür

    • Yarı ömür yaklaşık 4 gündür (91 saat) [9]
    • Bir doz değişikliği plazmaya yaklaşık iki hafta sonra tam olarak yansır: kararlı duruma 10 ila 12 günde ulaşılır [9]
      • Yan etkiler, doz artırımından bir veya iki hafta sonra ortaya çıkabilir; bu, kararlı duruma ulaşma süresinden çıkarılan pratik bir sonuçtur [9]
    • İlaç kesildikten sonra 1 ila 2 hafta içinde vücuttan atılır [25]

    Emilim ve besinler

    • Günde bir kez, yemekle birlikte veya yemeklerden bağımsız alınır (bkz. Farmasötik formlar) [9]

    İlaç etkileşimleri

    Etkileşen bir ilaçla birlikte kullanımda brexpiprazol dozu: güçlü bir CYP2D6 veya CYP3A4 inhibitörüyle (örn. paroksetin, klaritromisin) dozun yarısı, ancak yalnızca güçlü bir CYP2D6 inhibitörü söz konusuysa ek tedavi olarak MDB'de doz değişikliği yok; her iki enzimin güçlü veya orta düzeyde inhibitörleriyle (örn. eritromisin ile birlikte fluoksetin) dozun dörtte biri; güçlü bir CYP3A4 indükleyiciyle (örn. karbamazepin, rifampin) 1 ila 2 hafta içinde dozun iki katına çıkarılması

    Farmakokinetik etkileşimler

    • Bir yol bloke edildiğinde doz yarıya, her iki yol da bloke edildiğinde dörtte birine indirilir; güçlü bir CYP3A4 indükleyicisi ile birlikte kullanıldığında ise iki katına çıkarılır [9]
    DurumBrexpiprazol dozu
    Güçlü CYP2D6 inhibitörü (ör. fluoksetin, paroksetin, bupropion)Yarısı
    Güçlü CYP3A4 inhibitörü (ör. nefazodon, klaritromisin, itrakonazol, ketokonazol)Yarısı
    Hem CYP3A4 hem de CYP2D6 üzerinde güçlü veya orta düzeyde inhibitör etkisi olan ilaçlar (ör. fluoksetin, paroksetin veya duloksetinin eritromisin, flukonazol ya da verapamil ile birlikte kullanımı)Dörtte biri
    Güçlü CYP3A4 indükleyicisi (ör. karbamazepin, fenitoin, sarı kantaron, rifampisin)1 ila 2 hafta içinde iki katına çıkarılır; indükleyici kesildiğinde 1 ila 2 hafta içinde geri düşürülür
    İki enzimden birinde tek bir orta düzey inhibitörProspektüste doz ayarlaması belirtilmemiştir

    Dozlar ABD prospektüsünden alınmıştır; örnekler AB prospektüsünden ve FDA’nın etkileşen ilaçlar listesinden alınmıştır [9,25,26]

    • Bir inhibitör kesildiğinde başlangıç dozuna dönülür [9]
    • Adjuvan MDB: fluoksetin veya paroksetin gibi güçlü CYP2D6 inhibitörleri için doz ayarlaması yapılmaz, çünkü çalışmalarda bu ilaçlara göre doz ayarlaması yapılmamıştır; yine de bu ilaçlarla birlikte 1 ila 2 mg tercih edilmelidir; bu, FDA değerlendirmesinden çıkarılan pratik bir sonuçtur [9,27]
      • Depresyon çalışmalarına ilişkin bu değerlendirmede, 3 mg dozunda akatizi oranı fluoksetin veya paroksetin ile birlikte %24’e ulaşmış, diğer antidepresanlarla %11 olmuştur; bırakma oranlarında artış görülmemiştir. Değerlendiren uzman dozun yarıya indirilmesini önermiş, ancak prospektüs bunu benimsememiştir [9,27]
      • Bilinen bir CYP2D6 yavaş metabolizörü, depresyonda da dozun yarısını almaya devam eder [9]
    • Brexpiprazol’ün etkileşime neden olan ilaç olarak rolü: diğer ilaçlarda doz ayarlaması gerekmez; test edilen substratlar üzerinde klinik olarak anlamlı bir etkisi saptanmamıştır [9]

    Farmakodinamik etkileşimler

    • Diğer antipsikotikler:
      • Brexpiprazole’a geçiş: kademeli çapraz titrasyon düşünülebilir (bkz. Endikasyonlar › Şizofreni) [25]
      • Brexpiprazole’dan başka bir ilaca geçiş: brexpiprazole kesilir ve bir sonraki antipsikotik en düşük dozunda başlanır; çapraz titrasyon gerekmez [25]
    • Antihipertansiflerle additif ortostatik hipotansiyon: özellikle titrasyon sırasında ortostatik yaşamsal bulgular kontrol edilmelidir [9,25]
    • Alkol ve merkezi etkili diğer ilaçlar: dikkatli kullanılmalıdır [25]

    Farmasötik formlar

    • Tabletler: 0,25 mg, 0,5 mg, 1 mg, 2 mg, 3 mg ve 4 mg [9]
      • 0,25 mg ve 0,5 mg dozlar, CYP etkileşimlerinde uygulanan çeyrek ve yarım dozları karşılar (bkz. Farmakokinetik); 0,5 mg ayrıca depresyonda, adolesan şizofrenisinde ve demans ajitasyonunda başlangıç dozudur (bkz. Endikasyonlar) [9]
      • Tüm dozların maliyeti aynıdır, tablet başına yaklaşık 49,50 $ (yıllık yaklaşık 18.000 $); dolayısıyla daha düşük doz tasarruf sağlamaz [8]
        • Ticari ad ile satılan Kariprazin yaklaşık aynı maliyettedir; jenerik aripiprazole standart tabletlerinin maliyeti tablet başına 12 ile 18 sent arasındadır [8]
    • Formülasyonla ilgili hususlar
      • Günde bir kez, yemekle birlikte veya yemeksiz alınır [9]
      • Tabletlerin çentiği yoktur; 3 mg dozun yarısı veya çeyreği için iki tablet gerekir (1 mg artı 0,5 mg veya 0,5 mg artı 0,25 mg) [9]

    Endikasyonlar

    Klinik konumlandırma

    • Etkinlik üç endikasyonun tümünde sınırlıdır; başlıca ödünleşimler depresyonda akatizi ve ilk yıl boyunca kilo alımıdır (bkz. Yan etkiler) [5,13–16]
    • Ek tedavi olarak MDB: aripiprazol gibi, 2023 CANMAT güncellemesinde birinci basamak seçenektir [19]
      • ABD Gaziler İşleri (Veterans Affairs) kılavuzu, kısmi yanıt veya yanıtsızlık sonrasında ikinci kuşak bir antipsikotikle güçlendirmeyi sıralama yapılmamış dört seçenekten biri olarak listeler [28]
    • Şizofreni: birkaç seçenekten biridir; APA kılavuzu, klozapin olasılıkla hariç tutulmak üzere, hiçbir antipsikotiği diğerine tercih etmez [20]
    • Alzheimer demansında ajitasyon: yalnızca farmakolojik olmayan yaklaşımlardan sonra; Kanada ruhsatı ayrıca kullanımı saldırgan davranışla sınırlar [29,30]
      • Beers ölçütleri, belgelenmiş farmakolojik olmayan seçenekler başarısız olmadıkça veya hasta kendisine ya da başkalarına ciddi zarar tehdidi oluşturmadıkça, demansın davranışsal sorunları için antipsikotiklerden kaçınılmasını önerir [18]
    • En makul olduğu durumlar:
      • Aripiprazol kullanırken akatizi veya aktivasyon geçiş nedeniyse ve amaç bir kısmi agonistle devam etmekse [1,2]
        • Aripiprazole kıyasla daha az akatizi veya aktivasyon mümkündür, ancak kanıtlanmamıştır (bkz. Yan etkiler) [2,5,6]
      • Şizofrenide azami etkinlikten çok tolerabilitenin öncelikli olduğu durumlarda [5]
      • Alzheimer demansında ajitasyon ilaç dışı yaklaşımlara rağmen sürüyorsa ve aile küçük bir ortalama yararı ile mortalite uyarısını kabul ediyorsa [9,17]
    • Alternatiflerin tercih edildiği durumlar:
      • Akut psikotik semptomlar üzerinde daha büyük bir etki öncelikliyse (olanzapin, risperidon veya bulunduğu yerlerde amisülprid) [5]
      • Şizofrenide tolerabilite öncelikliyse ve aripiprazol denenmemişse
        • 2026 ağ meta-analizi, orta düzey etkinliğini koruyan aripiprazolü önermektedir [5]
        • 2025 INTEGRATE kılavuzları da aynı yönü gösterir: ilk atak psikozda ve hasta tercihi yoksa, yan etki yükü daha düşük bir ilacı, örneğin bir D2 kısmi agonistini (ör. aripiprazol) önerirler ve dozlama tabloları breksipiprazolü de içerir [31]
      • Aripiprazol ile güçlendirme denenmemişse
        • CANMAT’ta aynı basamaktadır; 2026 ağ meta-analizinde aripiprazol, güven aralıkları örtüşmekle birlikte yanıt ve kabul edilebilirlikte daha yüksek sırada yer almıştır [7,19]
      • Kilo alımı kabul edilemezse
        • Kısa süreli şizofreni çalışmalarında aripiprazol, kariprazin, lurasidon ve ziprasidon, nokta tahminlerine göre breksipiprazolden daha az kilo aldırmıştır [5]
        • 13 haftadan uzun şizofreni çalışmalarında dördünün de nokta tahminleri breksipiprazolden düşüktü; güven aralıkları örtüşüyordu (bkz. Yan etkiler) [21]
      • Demansta ajitasyon için antipsikotik kabul edilemezse
        • Dekstrometorfan-bupropion aynı endikasyona sahiptir ve antipsikotiklerin mortalite uyarısını taşımaz [32]
      • Maliyet veya erişim belirleyiciyse: jenerik aripiprazolün bir tableti birkaç sent tutar, breksipiprazol ise yalnızca ticari ad altında bulunur (bkz. Farmasötik formlar) [8]

    FDA tarafından onaylı endikasyonlar

    Antidepresanlara adjuvan majör depresif bozukluk (yetişkinler)

    • Yetişkinlerde MDB’de antidepresanlara adjuvan tedavi olarak onaylıdır [9]
      • Çalışma hastaları, mevcut epizodda bir ila üç antidepresan kürü başarısız olmuş ve ardından 8 haftalık prospektif bir antidepresan kürü almıştı [9]
      • Etkinlik, olumlu sonuçlanan dört adet 6 haftalık çalışmaya dayanır [9,33–36]
        • Etki büyüklüğü: küçük; bir meta-analizde 6. haftada plaseboya kıyasla standardize ortalama fark 0,20’dir [13]
        • 1 mg plasebodan ayrışmamış, sonraki çalışmalarda işlevsellik de ayrışmamıştır [9,35,36]
        • Yanıt için gerekli tedavi sayısı (NNT): ruhsata esas iki çalışmada 12, yayımlanmamış çalışmaları da içeren bir meta-analizde 17 [13,37]
        • Anksiyöz distresi olan hastalar, bir çalışmanın önceden belirlenmiş alt grubunda ve sponsor destekli iki post hoc analizde en az diğerleri kadar yanıt vermiştir [35,38,39]
      • 24 haftalık bir çalışma remisyon sonlanım noktasına ulaşamamış ve 6. haftada MADRS’ta ayrışma göstermemiştir; daha uzun süreli veriler açık etiketlidir [16,40]
    • Onaylı diğer ek tedavilerle karşılaştırma
      • CANMAT, akatizi ve kilo artışını brexpiprazole ve aripiprazole için ortak olarak belirtir [19]
      • Onaylı adjuvan antipsikotiklerin 2026 ağ meta-analizinde [7]
        • Yanıt: lumateperon ve aripiprazole’un ardından üçüncü sırada, aralıklar örtüşmektedir
        • Kabul edilebilirlik: aripiprazole ve kariprazin’in ardından üçüncü sırada; plaseboya kıyasla daha fazla hasta tedaviyi bırakmıştır
    • Dozlama [9]
      • Başlangıç dozu: antidepresana eklenerek günde bir kez 0,5 mg veya 1 mg; akatizi endişe konusuysa 0,5 mg tercih edilir [41]
      • Titrasyon: haftalık aralıklarla 1 mg, ardından 2 mg
      • Hedef doz: günde bir kez 2 mg
      • Maksimum doz: 3 mg/gün
      • Doz ipucu: 2 mg’da kalınız; bir doz-yanıt meta-analizinde etkinlik yaklaşık 2 mg’da zirve yapmış, ruhsatın birleştirilmiş sabit doz çalışmalarında 3 mg akatiziyi ikiye katlamıştır (%14’e karşı %7, kollar farklı çalışmalardandır) [9,42]

    Şizofreni

    • Yetişkinlerde ve 13 yaşından itibaren adolesanlarda şizofreni tedavisi için onaylıdır [9]
      • Adolesanlar: 2021’de yetişkin verilerinden ekstrapolasyonla onaylanmıştır [43,44]
        • Daha sonraki 6 haftalık bir çalışma 2 ile 4 mg’da olumlu sonuç vermiştir [9,45]
    • Şizofrenide diğer antipsikotiklerle karşılaştırma
      • Etkinlik: 24 antipsikotiğin 2026 ağ meta-analizinde lumateperon, iloperidon, kariprazin ve lurasidon ile birlikte düşük etkinlik grubundadır [5]
      • Tolere edilebilirlik: aynı analiz, brexpiprazole dahil kısmi agonistlerin dopamin antagonistlerine kıyasla genel olarak daha iyi tolere edildiğini bulmuştur [5]
      • Aripiprazole ile karşılaştırma
        • Çin’de Otsuka sponsorluğunda yürütülen tek bir çift kör çalışmada, doğrudan karşılaştırmada 6. haftada semptomlar açısından aşağı olmayan (non-inferior) olduğu ve advers olayların benzer olduğu bildirilmiştir [46,47]
        • Kısa süreli çalışmaların daha önceki bir ağ meta-analizi, birincil analizinde hiçbir sonlanım noktasında anlamlı fark bulmamıştır [6]
        • Daha az akatizi olması mümkündür, ancak kanıtlanmamıştır (bkz. Yan etkiler) [5,6]
    • Yetişkinlerde dozlama [9]
      • Başlangıç dozu: 1. ile 4. günlerde günde bir kez 1 mg
      • Titrasyon: 5. ile 7. günlerde 2 mg, ardından 8. günden itibaren 4 mg’a kadar
      • Hedef doz: günde bir kez 2 ile 4 mg
      • Maksimum doz: 4 mg/gün
      • Doz ipucu: 2 mg’a ulaşınız; yanıt yetersiz kalırsa ve tolere edilebilirlik elverirse 4 mg’a çıkınız [9,48–50]
    • Adolesanlarda dozlama (13 ile 17 yaş) [9]
      • Başlangıç dozu: 1. ile 4. günlerde günde bir kez 0,5 mg
      • Titrasyon: 5. ile 7. günlerde 1 mg, 8. günde 2 mg, ardından haftalık 1 mg’lık adımlar
      • Hedef doz: günde bir kez 2 ile 4 mg
      • Maksimum doz: 4 mg/gün
    • Brexpiprazole’a geçiş:
      • Yaklaşık 4 hafta boyunca kademeli çapraz titrasyon düşünülebilir [25,51]
      • Aripiprazole’dan geçişler nadiren başarısız olmuştur; olanzapin’den geçişlerde ise daha fazla dikkat gerekir, zira sponsor yazarlı bir post hoc analizde ciddi advers olaylar tedavinin bırakılmasına yol açmıştır [52]
    Çapraz titrasyonla brexpiprazole geçiş, iki strateji: kademeli, brexpiprazole başlanırken önceki antipsikotiğin yaklaşık 4 hafta içinde azaltılması; veya plato, brexpiprazolün eklenmesi, önceki ilacın 2 hafta sürdürülmesi ve ardından 6 hafta içinde azaltılması

    • 2025 tarihli bir sistematik derleme, brexpiprazole için geçiş stratejilerini karşılaştıran randomize bir çalışma bulamamıştır [53]

      • Kademeli geçiş: firma yazarlı bir post hoc analizde, benzer iyileşmeyle birlikte daha hızlı geçişlere kıyasla daha az advers olay görülmüştür [51]
      • Plato (sabit doz) geçişi: olanzapin, risperidon veya paliperidondan geçişte, tek kollu açık etiketli bir çalışmada hastaların yaklaşık onda biri advers olaylar nedeniyle tedaviyi bırakmıştır [54]

    • Tedaviye dirençli şizofreni hastalarında geçiş, retrospektif bir seride daha sık başarısız olmuştur [55]

    • Brexpiprazole’den başka bir ilaca geçiş:

      • İlacı kesin ve yeni antipsikotiğe en düşük dozdan başlayın; brexpiprazole 1 ila 2 hafta içinde vücuttan temizlendiği için çapraz titrasyon gerekmez [25]
    Brexpiprazolden başka bir ilaca geçiş: brexpiprazol kesilir ve yeni antipsikotik en düşük dozdan başlatılır, çapraz titrasyon yapılmaz; brexpiprazol 1 ila 2 hafta içinde vücuttan temizlenir

    Alzheimer hastalığına bağlı demansla ilişkili ajitasyon

    • Bu endikasyon için ilk ilaç olarak Mayıs 2023’te onaylanmıştır [56]
      • Mortaliteye ilişkin sınıf kutulu uyarısını taşır: 12 haftalık çalışmalarda ölümler plaseboya göre daha sık görülmüştür ve FDA bu fazlalığı sınıf etkisiyle uyumlu bulmuştur (bkz. Yan etkiler) [9,57]
    • Yararın pratikteki anlamı
      • Ortalamada küçük bir iyileşme beklenmelidir: iki meta-analizde 29 ila 203 puanlık ajitasyon ölçeğinde 3 ila 6 puan; yeni bir çalışma makul olarak hiçbir fark göstermeyebilir [9,11,12]
      • Bunu, biraz daha kötü parkinsonizm puanları ve mortalite uyarısı ile birlikte tartın (bkz. Yan etkiler) [9,11]
      • Risk-yarar dengesi tartışmalıdır
        • Bir tüketici örgütü, yararın riski aşmadığını savunmuştur [58]
        • Ortak danışma kurulu, verilerin yararların risklerden ağır bastığı bir popülasyonu belirlediği yönünde 9’a 1 oyla karar vermiştir [59]
      • Eşlik eden psikotik belirtilerde daha büyük bir yarar hâlâ bir hipotezdir: firma yazarlı, keşfedici bir post hoc analizde plaseboya göre 9,2’ye karşı 4,2 puan, güven aralıkları örtüşmektedir; ajitasyonun eşlik etmediği demansa bağlı psikoz onaylı bir kullanım değildir [9,60]
    • Dozlama [9]
      • Başlangıç dozu: 1. ila 7. günlerde günde bir kez 0,5 mg
      • Titrasyon: 8. ila 14. günlerde 1 mg, ardından 15. günden itibaren 2 mg
      • Hedef doz: günde bir kez 2 mg
      • Maksimum doz: günde 3 mg; yalnızca 2 mg’da en az 14 gün kalındıktan sonra
      • Doz ipucu:
        • 1 mg’da kalmayın: ABD etiketindeki çalışmada plasebodan ayrışmamıştır ve ABD’de onaylı değildir [9]
        • Yanıtı değerlendirmeden önce 12 haftaya kadar bekleyin: plasebodan ayrışma 6 ila 12 hafta sürmüştür ve optimal deneme süresi bilinmemektedir [14]
        • Her gün verin; gerektiğinde kullanım için uygun değildir

    Endikasyon dışı ve yeni ortaya çıkan kullanımlar

    • Travma sonrası stres bozukluğu: onaylı değildir ve etkinliği kanıtlanmamıştır; makul bir endikasyon dışı seçenek değildir [61,62]
      • FDA, danışma kurulunun Temmuz 2025’te etkinliğin kanıtlanmadığı yönünde 10’a 1 oy kullanmasının ardından, sertralin ile birlikte başlanan brexpiprazole’u onaylamayı reddetmiştir [61,62]
      • Üç çalışmadan ikisi olumlu bulunmuştur (tek başına sertraline göre yaklaşık 5 CAPS-5 puanı); dört çalışmalık bir meta-analizde havuzlanmış fark 3,8 puan olmuş, klinisyenin küresel şiddet derecelendirmesinde fark görülmemiş ve 1,5 kg kilo artışı saptanmıştır [63–66]
    • İncelenen diğer kullanımlar; hepsi olumsuz veya ön düzeyde
      • Bipolar I mani: iki faz 3 çalışması olumsuz [67]
      • Borderline kişilik bozukluğu (BKB): bir faz 2 çalışması birincil sonlanım noktasını karşılayamamış, akatizi %14’e karşı %1 olarak görülmüştür; küçük bir akademik çalışma yalnızca 12. haftada ayrışmış ve yüksek oranda bırakma görülmüştür [68,69]
      • Otizm spektrum bozukluğunda irritabilite: etkinlik gösterilememiş, daha fazla somnolans ve kilo artışı görülmüştür [9,70]

    Yan etkiler

    Şizofreni çalışmalarında brexpiprazole ne aktive edici ne de sedatif bulunmuştur [2]

    İlk yıl boyunca görülen kilo artışı, kısa süreli çalışmaların gösterdiğinden daha fazladır (açık etiketli veriler): depresyonda artışın çoğu ilk 6 ayda gerçekleşir, şizofrenide ise yıl boyunca sürer [9,15,16]

    Akatizi, ek tedavi olarak kullanılan depresyonda en sık görülen advers reaksiyonlardan biridir ve doza bağlı olarak artmıştır [9,37]

    En sık görülen yan etkiler

    Brexpiprazolün plaseboya kıyasla en sık görülen yan etkileri, tüm dozlar birleştirilmiş olarak çift çubuklar halinde: ek tedavi olarak depresyonda 6 hafta boyunca akatizi %9'a karşı %2, kilo artışı %7'ye karşı %2, baş ağrısı %7'ye karşı %6, somnolans %5'e karşı %0,5 ve tremor %4'e karşı %2; şizofrenide 6 hafta boyunca akatizi %6'ya karşı %5, kilo artışı %4'e karşı %2, dispepsi %3'e karşı %2, tremor %3'e karşı %1 ve sedasyon %2'ye karşı %1; Alzheimer demansında ajitasyonda 12 hafta boyunca baş ağrısı %8'e karşı %8, uykusuzluk %4'e karşı %3, baş dönmesi %3'e karşı %2, somnolans %3'e karşı %1 ve nazofarenjit %3'e karşı %2

    Akatizi

    6 haftalık sabit dozlu, plasebo kontrollü çalışmalarda brexpiprazol dozuna göre akatizi insidansı: ek tedavi olarak depresyonda plasebo grubunda %2, 1, 2 ve 3 mg'da sırasıyla %4, %7 ve %14; şizofrenide plasebo grubunda %5, 1, 2 ve 4 mg'da sırasıyla %4, %5 ve %7
    • Ek tedavi olarak kullanılan depresyonda doza bağımlıdır: plasebodaki %2’ye karşılık 1, 2 ve 3 mg’da %4, %7 ve %14; huzursuzluk da dozla birlikte artmıştır [9]
    • Diğer endikasyonlarda plaseboya yakındır (şizofreni %4 ila %7’ye karşı %5; demansta ajitasyon %1’e karşı %0; adolesanlar %4’e karşı %3) [9,37]
    • Uzun dönem oranlar çalışmalar arasında farklılık göstermiştir [16,71]
    • Fluoksetin veya paroksetin ile birlikte kullanımda, doz arttıkça akatiziye dikkat edin (bkz. Farmakokinetik) [27]
    • Yönetim
      • Önce dozu azaltın [72]
      • Depresyonda 1 mg yerine 0,5 mg ile başlayın (çalışmalar arası bir karşılaştırmada daha az akatizi) [41]
      • Ek tedavi: mirtazapin (günde bir kez 15 mg) veya propranolol (günde iki ila üç kez 10 ila 30 mg) olağan ek seçeneklerdir; güven düzeyi düşüktür ve uzun dönem etkinliğine dair kanıt yoktur [31,72,73]
        • Profile göre seçin: mirtazapin sedatiftir; propranolol ise doz arttıkça kan basıncı takibi gerektirir [20,72]
        • Kısa süreli bir benzodiazepin kürü veya yüksek doz B6 vitamini de yardımcı olabilir; güven düzeyi çok düşüktür [72,73]
        • Antikolinerjikler rutin olarak önerilmez ve bilişsel ile antikolinerjik etkileri artırır [72]
    • Diğer parsiyel agonistlerle karşılaştırma: aripiprazole göre daha az akatizi olası olmakla birlikte kanıtlanmamıştır [5,6]
      • Akut şizofrenide:
        • 2026 tarihli bir ağ meta-analizi, brexpiprazole’u daha düşük riskli gruba, aripiprazol ve kariprazini ise daha yüksek riskli gruba yerleştirmiştir [5]
        • Aripiprazol ile doğrudan karşılaştırmalar aynı yönü göstermiş, ancak anlamlılığa ulaşmamıştır [5]
      • Depresyonda veriler karışıktır ve tümü dolaylıdır [2,41,74]

    Akatizi dışındaki ekstrapiramidal semptomlar

    • Her erişkin endikasyonunda plaseboya göre hafifçe yüksek (depresyon %6 ve %3; şizofreni %5 ve %4; demansta ajitasyon %3 ve %2) [9]
    • Tremor (depresyon %4 ve %2) [9]
    • Demansı olan yaşlı erişkinlerde, iki meta-analizde parkinsonizm skorları hafif ölçüde kötüleşmiştir [11,75]

    Psikiyatrik

    • Somnolans (depresyon %4 ve %1; şizofreni %5 ve %3; demansta ajitasyon %3 ve %1) [9]
      • Akut şizofrenide kariprazin, aripiprazol ve lurasidon ile birlikte en az sedatif antipsikotikler arasındadır [5]
    • İnsomni (demansta ajitasyon %4 ve %3; şizofrenide bir yıllık açık etiketli tedavide %9) [9,15]

    Gastrointestinal

    • Bulantı, dispepsi, ishal, konstipasyon, iştah artışı ve ağız kuruluğu; hepsi plaseboya göre hafifçe yüksektir [9]

    Kardiyovasküler

    • Ortostatik hipotansiyon %1 veya altında, senkop %0,1 ile %0,2; plasebo düzeyinde veya ona yakın [9]
      • Risk en çok titrasyon sırasında yüksektir; bu nedenle duyarlı hastalarda ortostatik yaşamsal bulguları kontrol ediniz
    • Baş dönmesi (depresyon %3 ve %1; demansta ajitasyon %3 ve %2) [9]
    • QTc: maksimum dozun 3 ila 4 katında klinik olarak anlamlı uzama yok [9]
      • 2026 ağ meta-analizinde QTc üzerindeki etkisi en küçük olan antipsikotikler arasındadır [5]

    Ciddi veya nadir yan etkiler

    Metabolik değişiklikler

    • Kilo alımı: başlangıçta sınırlı, bir yıl içinde daha belirgin
      • 6. haftada: plasebo ile +0,2 ila +0,3 kg’a karşılık +1,0 ila +1,6 kg; demansı olan yaşlı erişkinlerde 12 hafta boyunca neredeyse hiç yok [9,37,76]
      • Açık etiketli çalışmalarda bir yıl içinde: yaklaşık +2 ila +3 kg; hastaların %19 ila %30’unda %7 veya daha fazla kilo alımı; hastaların yarısından azı yılı tamamlamıştır [9,15,16]
      • Adölesanlar: kiloyu beklenen büyümeyle karşılaştırarak izleyiniz [9]
    • Aripiprazol ve kariprazine kıyasla: şizofreni çalışmalarında hem kısa hem uzun vadede nokta tahminlerine göre daha fazla kilo alımı (rakamlar aşağıdadır) [5,21]
      • Kısa vadede: 2026 ağ meta-analizinde plaseboya göre +1,0 kg, her ikisi için +0,6 kg; bir diğerinde ise brexpiprazol plaseboya göre kilo aldırırken aripiprazol ve kariprazin aldırmamıştır [5,77]
      • Uzun vadede: 13 haftadan uzun çalışmalarda +0,4 kg ve +0,6 kg’a karşılık +1,9 kg; brexpiprazol için sıfırı kapsayan geniş bir aralıkla [21]
    Akut şizofreniye ilişkin 2026 ağ meta-analizinde plaseboya kıyasla ortalama kısa dönem kilo alımına göre sıralanan seçilmiş antipsikotikler: düşük uçta ziprasidon (−0,1 kg) ve lurasidon (+0,4 kg); ardından aripiprazol (+0,6 kg), kariprazin (+0,6 kg) ve brexpiprazol (+1,0 kg), bunların tümü en az üç diğer ilaçtan daha az kilo alımına yol açanlar arasındadır; daha fazla kilo alımına yol açanlar arasında risperidon (+1,6 kg), ketiapin (+1,9 kg), klozapin (+2,2 kg) ve olanzapin (+2,9 kg); en yüksekte zotepin (+3,2 kg)
    13 haftadan uzun şizofreni çalışmalarının ağ meta-analizinde plaseboya kıyasla orta ila uzun dönem kilo alımına göre sıralanan seçilmiş ikinci kuşak antipsikotikler, brexpiprazol vurgulanmış olarak: düşük uçta lurasidon, aripiprazol ve kariprazin; ardından ketiapin, oral risperidon ile brexpiprazol neredeyse aynı düzeyde (1,87 ve 1,91 kg), yüksek uçta ise olanzapin ve klozapin; konumlar nokta tahminlerinin sırasını gösterir, aralarındaki mesafeyi değil ve brexpiprazol aralığı sıfırı kapsar
    • Glukoz ve lipidler:
      • Kısa vadeli değişimler plaseboya yakındır; yalnızca trigliserit artışları biraz daha fazladır [9]
        • Kısa vadeli bir ağ meta-analizinde ortalama değerlerde kötüleşme olmaksızın en iyi beş metabolik profil arasındadır [77]
      • Uzun vadeli açık etiketli çalışmalarda yüksek değerlere kayma; karşılaştırma grubu yoktur [9]
        • Açlık glukozu: başlangıçta normal veya sınırda olanların %9 ila %10’u (12 haftalık demans uzatma çalışmasında %20)
        • Trigliseritler: başlangıçta normal olanların %13 ila %17’si
    • Prospektüse göre izlem: başlangıçta ve periyodik olarak açlık glukozu ve lipidler; başlangıçta ve sık aralıklarla kilo [9]

    Prolaktin

    • Özellikle kadınlarda küçük yükselmeler [78]
    • Adolesanlarda: 6 haftalık bir çalışmada kızların %29’u ve erkeklerin %21’i normal aralığın üzerine çıkarken, plasebo grubunda bu oranlar %5 ve %7 idi [9]
      • Adolesanlarda yürütülen uzun süreli açık etiketli çalışmada FDA, karşılaştırma grubu bulunmamakla birlikte anormal prolaktin değerlerinin yüksek insidansına dikkat çekmiştir [43]
    • Depresyonda bir yıllık açık etiketli ek tedavi boyunca cinsel işlev puanları iyileşmiştir; bu bulgu gözlenen olgulara dayanmaktadır (yarısından azı çalışmayı tamamlamıştır) ve karşılaştırma grubu yoktur [16]

    Dürtü kontrol bozuklukları

    • Etiket, yeni ortaya çıkan yoğun dürtüler (kumar, cinsel dürtüler, alışveriş, tıkınırcasına yeme) konusunda uyarmaktadır:
      • İlk kontrol görüşmesinden itibaren hastalara ve bakım verenlere sorunuz
      • Başlangıç zamanı kaydedilen bildirimler erken dönemde kümelenmektedir (ortanca 8 gün) [79]
      • Bu dürtüler ortaya çıkarsa ilacın dozunu azaltmayı veya kesmeyi düşününüz [9]

    Demanslı yaşlı erişkinlerde mortalite

    • Ajitasyon endikasyonu, kutulu uyarıyı ortadan kaldırmamıştır: mortalite riskini aile ile görüşünüz ve küçük yararla birlikte tartınız (bkz. Endikasyonlar) [9]

    Tardiv diskinezi ve diğer sınıf uyarıları

    • Sınıf uyarıları geçerlidir; bunlar arasında tardiv diskinezi (bir yıllık çalışmada nadir), nöroleptik malign sendrom, nöbetler, disfaji ve vücut ısısı düzenlenmesinde bozukluk yer almaktadır [9,15]

    Diğer nadir reaksiyonlar

    • Hematolojik: sınıf özelliği olarak lökopeni ve nötropeni [9]
      • Tedavi öncesinde beyaz küre veya nötrofil sayısı düşükse ya da ilaca bağlı lökopeni veya nötropeni öyküsü varsa, etiketin önerdiği şekilde ilk birkaç ay boyunca kan sayımını sık sık kontrol ediniz [9]
      • Mutlak nötrofil sayısı 1000/mm³’ün altına düşerse tedaviyi kesiniz [9]
    • İntihar düşünceleri ve davranışları: depresyon tedavisinde kullanıldığında, 24 yaş ve altındaki hastalar için antidepresan kutulu uyarısı taşır; başlangıçta ve doz değişikliklerinden sonra yakından izleyiniz [9]
    • ABD etiketindeki tek kontrendikasyon aşırı duyarlılıktır; reaksiyonlar arasında döküntü, yüz ödemi, ürtiker ve anafilaksi bildirilmiştir [9]

    Özel popülasyonlarda kullanım

    Gebelik

    • Başlamadan önce gebelik planlarını ve kontrasepsiyonu görüşün [80]
      • AB, brexpiprazolün gebelikte veya kontrasepsiyon kullanmayan doğurganlık çağındaki kadınlarda kullanılmasını önermemektedir [25]
    • İnsanlarda brexpiprazolün gebelikteki kullanımına ilişkin veriler, riski tahmin etmek için çok azdır
      • Yayımlanmış olgu bildirimlerinde ve serilerinde beş maruz kalınan gebelik [81–83]
      • Gebelikle ilişkili advers olaylara dair spontan bildirimler; bunlar sorunların ne sıklıkta ortaya çıktığını gösteremez [84]
    • Üçüncü trimester maruziyeti, sınıfa özgü neonatal ekstrapiramidal ve yoksunluk bulguları riskini taşır: yenidoğanı izleyin [9]
      • ABD’de bir kayıt çalışmasında, ikinci kuşak antipsikotiklere maruz kalan bebeklerin yaklaşık üçte birinde kötü neonatal adaptasyona ait en az bir bulgu görülmüştür; bu oran SSRI veya SNRI sonrasındakine benzerdir (ön veriler) [85]
    • Nüksü de içeren tedaviyi bırakma risklerini tartarak ortak karar verme yoluyla yönetin [9,86]

    Emzirme

    • Emzirmek isteyen bir hasta için başka bir ajanı tercih edin:
      • Bir sınıf derlemesi, emzirme sırasında kısmi agonistin bırakılmasını, tedavinin sürmesi gerekiyorsa emzirilmemesini önermektedir; derleme ağırlıklı olarak aripiprazole dayanır ve kanıtın kesin olmadığını belirtir [84]
      • Brexpiprazol sürdürülüyorsa süt üretimini ve bebeğin kilosunu izleyin
        • Brexpiprazol için süt azalması, birkaç farmakovijilans bildirimine ve üç bebeklik bir seride ara sıra mama takviyesine dayanmaktadır [82,84]
    • Laktasyon çalışması yoktur [9]
      • Üç antipsikotik kullanan bir olguda göreli bebek dozu, uyumlu kabul edilen geleneksel %10 eşiğinin altında, %1,1’in altında bulunmuştur; güvenliği kanıtlamak için yetersizdir [83,87]
      • Bebek sonuçları: üç bebeklik bir seride ilk ayda yoksunluk veya ciddi advers olay görülmemiştir ve yalnızca anne sütüyle beslenen bir bebekte 6 aya kadar normal büyüme izlenmiştir [81,82]
    • Yeni bir doz kararlı duruma ulaştığında (10 ila 12 gün) bebeği yeniden değerlendirin ve bırakıldıktan sonra maruziyetin 1 ila 2 hafta sürmesini bekleyin [9,25,87]

    Hepatik yetmezlik

    • Hafif (Child-Pugh A): doz ayarlaması gerekmez [9]
    • Orta veya şiddetli (Child-Pugh B veya C):
      • Depresyonda ve demans ajitasyonunda en fazla 2 mg/gün, şizofrenide 3 mg/gün [9]

    Renal yetmezlik

    • Kreatinin klirensi 60 mL/dk’nın altında:
      • Depresyonda ve demans ajitasyonunda en fazla 2 mg/gün, şizofrenide 3 mg/gün [9]
    • Diyaliz: ilaç prospektüsünde dozlamaya ilişkin bir yönlendirme yoktur [9]

    Yaşlı erişkinler

    • Doz aralığının alt ucundan başlayın: şizofreni ve depresyon çalışmalarındaki hastaların yalnızca %3’ü 65 yaş ve üzerindeydi [9]
      • Açık etiketli depresyon çalışmalarında birçok hasta advers olaylar nedeniyle tedaviyi bıraktı [71,88]
        • 26 hafta boyunca yaşlı erişkinlerin %18’i [88]
        • Brexpiprazole yeni başlayan 65 yaş ve üzeri hastaların yarısından fazlası, sabit 2 mg ile bir yıl boyunca (31 hastanın 18’i) [71]
    • Düşmeleri izleyin: hastalık veya diğer ilaçlar sedasyona, ortostazise ya da dengesizliğe katkıda bulunduğunda, başlangıçta ve uzun süreli tedavi sırasında periyodik olarak düşme riskini değerlendirin [9]
    • Ajitasyon nedeniyle dozu artırmadan önce, yaşlı bir hastadaki akatizinin ajitasyonla karıştırılabileceğini unutmayın
    • Tardif diskinezi riski yaşlı erişkinlerde, özellikle yaşlı kadınlarda en yüksektir [9]

    Ticari adlar

    • ABD: Rexulti [9]
      • Uygulamada yalnızca ticari ürün: on iki jenerik başvurusu onaylıdır, ancak Ekim 2026 itibarıyla ulusal ilaç temin maliyeti araştırmasında fiyatlandırılmış bir jenerik yoktur [8,89]
        • Pediatrik münhasırlık ile birlikte patentler Haziran 2029’a (etkin madde) ve Nisan 2033’e (bir ürün patenti) kadar sürmektedir [89]
    • Kanada: Rexulti [29]
    • Diğer ülkeler/bölgeler: Rxulti (Avrupa Birliği); Rexulti (Japonya, Avustralya, İsviçre); Rexulti, Brexil, Laplex, Brexan ve Bremidan (Arjantin); elektronik ilaç kompendiyumunda (emc) listelenmiş bir Birleşik Krallık ürünü yoktur [25,30,90–95]
    • İncelenen ilaç prospektüsleri arasındaki pratik farklar:
      • Eşlik eden (adjuvan) depresyon yalnızca ABD, Kanada, Japonya ve Arjantin ilaç prospektüslerinde bir endikasyondur [9,25,29,30,90–92]
      • Alzheimer demansında ajitasyon ABD ve Japonya’da onaylıdır; Kanada, Avustralya ve İsviçre’de yalnızca ilaç dışı yaklaşımlar başarısız olduktan sonra (Kanada ayrıca agresif davranış şartı koşar); AB’de onaylı değildir [9,25,29,30,90,91]
      • ABD ilaç prospektüsü gibi, AB ve İsviçre ilaç prospektüsleri de şizofreniyi 13 yaşından itibaren kapsar; Kanada ve Avustralya ilaç prospektüsleri yalnızca erişkinleri kapsar [9,25,29,30,91]
      • Japon ilaç prospektüsü tüm endikasyonları günde 2 mg veya daha düşük dozda belirler; bu, ABD’deki 4 mg’lık şizofreni azami dozunun yarısıdır ve demans ajitasyonunda olağan doz olarak 1 mg kullanır [9,90]

    Kaynaklar

    1. Citrome, L., Ota, A., Nagamizu, K., Perry, P., Weiller, E., & Baker, R. A. (2016). The effect of brexpiprazole (OPC-34712) and aripiprazole in adult patients with acute schizophrenia: Results from a randomized, exploratory study. International Clinical Psychopharmacology, 31(4), 192–201.

    2. Citrome, L. (2017). Activating and sedating adverse effects of second-generation antipsychotics in the treatment of schizophrenia and major depressive disorder: Absolute risk increase and number needed to harm. Journal of Clinical Psychopharmacology, 37(2), 138–147.

    3. Maeda, K., Sugino, H., Akazawa, H., Amada, N., Shimada, J., Futamura, T., Yamashita, H., Ito, N., McQuade, R. D., Mørk, A., Pehrson, A. L., Hentzer, M., Nielsen, V., Bundgaard, C., Arnt, J., Stensbøl, T. B., & Kikuchi, T. (2014). Brexpiprazole I: In vitro and in vivo characterization of a novel serotonin-dopamine activity modulator. The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics, 350(3), 589–604.

    4. Stahl, S. M. (2016). Mechanism of action of brexpiprazole: Comparison with aripiprazole. CNS Spectrums, 21(1), 1–6.

    5. Schneider-Thoma, J., Zhu, Y., Qin, M., Dong, Y., Guan, S., Wang, J., Tian, J., Lin, X., Rodolico, A., Siafis, S., Bighelli, I., Wehner, M., Veith, C., Krayer, F., Scheuring, E., Davis, J. M., Priller, J., Nikolakopoulou, A., Salanti, G., … Leucht, S. (2026). Comparative efficacy and tolerability of antidopaminergic and muscarinic antipsychotics for acute schizophrenia: A network meta-analysis of randomised controlled trials indexed in international English and Chinese databases. The Lancet, 407(10531), 876–891.

    6. Kishi, T., Ikuta, T., Matsuda, Y., Sakuma, K., & Iwata, N. (2020). Aripiprazole vs. Brexpiprazole for acute schizophrenia: A systematic review and network meta-analysis. Psychopharmacology, 237(5), 1459–1470.

    7. McIntyre, R. S., Stahl, S. M., Shim, S. R., Pompili, M., Goldberg, J. F., Correll, C. U., Kwan, A. T. H., Dri, C. E., Xu, H., Vinberg, M., & Rhee, T. G. (2026). Adjunctive antipsychotics in major depressive disorder: A systematic review and network meta-analysis. JAMA Psychiatry, 83(7), 741–750.

    8. Centers for Medicare & Medicaid Services. (2026). NADAC (National Average Drug Acquisition Cost) 2026: Brexpiprazole (Rexulti), aripiprazole and cariprazine (Vraylar) rows. data.medicaid.gov datastore API, dataset fbb83258-11c7-47f5-8b18-5f8e79f7e704, rows as of October 21, 2026.

    9. Otsuka America Pharmaceutical, Inc. (2026). REXULTI (brexpiprazole) tablets, for oral use: US prescribing information. Revised 4/2026; DailyMed version 26, published May 28, 2026.

    10. Otsuka America Pharmaceutical, Inc. (2025). ABILIFY (aripiprazole) tablets, for oral use: US prescribing information. Revised 01/2025.

    11. Marinheiro, G., Dantas, J. M., Mutarelli, A., Menegaz de Almeida, A., Monteiro, G. de A., Zerlotto, D. S., & Telles, J. P. M. (2024). Efficacy and safety of brexpiprazole for the treatment of agitation in Alzheimer’s disease: A meta-analysis of randomized controlled trials. Neurological Sciences, 45(10), 4679–4686.

    12. da Silva, A. M. P., Falcão, L., Ribeiro Gonçalves, O., Virgilio Ribeiro, F., Machado Magalhães, P. L., Lee Han, M., Łajczak, P., Letícia de Bastos Maximiano, M., Cal, H., de Souza Franco, E., & de Sousa Maia, M. B. (2025). Brexpiprazole for the treatment of agitation in older adults with Alzheimer’s disease: A systematic review, bayesian meta-analysis, and meta-regression. CNS Drugs, 39(11), 1071–1082.

    13. Kishi, T., Sakuma, K., Nomura, I., Matsuda, Y., Mishima, K., & Iwata, N. (2019). Brexpiprazole as adjunctive treatment for major depressive disorder following treatment failure with at least one antidepressant in the current episode: A systematic review and meta-analysis. The International Journal of Neuropsychopharmacology, 22(11), 698–709.

    14. Aga, V. M. (2025). Brexpiprazole for the treatment of agitation in Alzheimer’s disease dementia: Clinical uncertainties and the path forward. The American Journal of Geriatric Psychiatry, 33(3), 322–329.

    15. Forbes, A., Hobart, M., Ouyang, J., Shi, L., Pfister, S., & Hakala, M. (2018). A long-term, open-label study to evaluate the safety and tolerability of brexpiprazole as maintenance treatment in adults with schizophrenia. The International Journal of Neuropsychopharmacology, 21(5), 433–441.

    16. Hobart, M., Zhang, P., Skuban, A., Brewer, C., Hefting, N., Sanchez, R., & McQuade, R. D. (2019). A long-term, open-label study to evaluate the safety and tolerability of brexpiprazole as adjunctive therapy in adults with major depressive disorder. Journal of Clinical Psychopharmacology, 39(3), 203–209.

    17. Lee, D., Slomkowski, M., Hefting, N., Chen, D., Larsen, K. G., Kohegyi, E., Hobart, M., Cummings, J. L., & Grossberg, G. T. (2023). Brexpiprazole for the treatment of agitation in Alzheimer dementia: A randomized clinical trial. JAMA Neurology, 80(12), 1307–1316.

    18. American Geriatrics Society Beers Criteria Update Expert Panel. (2023). American Geriatrics Society 2023 updated AGS Beers Criteria for potentially inappropriate medication use in older adults. Journal of the American Geriatrics Society, 71(7), 2052–2081.

    19. Lam, R. W., Kennedy, S. H., Adams, C., Bahji, A., Beaulieu, S., Bhat, V., Blier, P., Blumberger, D. M., Brietzke, E., Chakrabarty, T., Do, A., Frey, B. N., Giacobbe, P., Gratzer, D., Grigoriadis, S., Habert, J., Ishrat Husain, M., Ismail, Z., McGirr, A., … Milev, R. V. (2024). Canadian Network for Mood and Anxiety Treatments (CANMAT) 2023 update on clinical guidelines for management of major depressive disorder in adults. The Canadian Journal of Psychiatry, 69(9), 641–687.

    20. American Psychiatric Association. (2020). The American Psychiatric Association practice guideline for the treatment of patients with schizophrenia (3rd ed.). American Psychiatric Association Publishing.

    21. Burschinski, A., Schneider-Thoma, J., Chiocchia, V., Schestag, K., Wang, D., Siafis, S., Bighelli, I., Wu, H., Hansen, W.-P., Priller, J., Davis, J. M., Salanti, G., & Leucht, S. (2023). Metabolic side effects in persons with schizophrenia during mid- to long-term treatment with antipsychotics: A network meta-analysis of randomized controlled trials. World Psychiatry, 22(1), 116–128.

    22. Girgis, R. R., Forbes, A., Abi-Dargham, A., & Slifstein, M. (2020). A positron emission tomography occupancy study of brexpiprazole at dopamine D2 and D3 and serotonin 5-HT1A and 5-HT2A receptors, and serotonin reuptake transporters in subjects with schizophrenia. Neuropsychopharmacology, 45(5), 786–792.

    23. Siafis, S., Wu, H., Wang, D., Burschinski, A., Nomura, N., Takeuchi, H., Schneider-Thoma, J., Davis, J. M., & Leucht, S. (2023). Antipsychotic dose, dopamine D2 receptor occupancy and extrapyramidal side-effects: A systematic review and dose-response meta-analysis. Molecular Psychiatry, 28(8), 3267–3277.

    24. Beunk, L., Nijenhuis, M., Soree, B., de Boer-Veger, N. J., Buunk, A.-M., Guchelaar, H. J., Houwink, E. J. F., Risselada, A., Rongen, G. A. P. J. M., van Schaik, R. H. N., Swen, J. J., Touw, D., van Westrhenen, R., Deneer, V. H. M., & van der Weide, J. (2024). Dutch Pharmacogenetics Working Group (DPWG) guideline for the gene-drug interaction between CYP2D6, CYP3A4 and CYP1A2 and antipsychotics. European Journal of Human Genetics, 32(3), 278–285.

    25. European Medicines Agency. (2026). Rxulti (brexpiprazole): Summary of product characteristics (EPAR product information). Annex I, Summary of Product Characteristics.

    26. U.S. Food and Drug Administration. (2026). For healthcare professionals: FDA’s examples of drugs that interact with CYP enzymes and transporter systems. Web page, Center for Drug Evaluation and Research; content current as of 05/29/2026.

    27. U.S. Food and Drug Administration. (2015). Clinical pharmacology and biopharmaceutics review(s), NDA 205422 (brexpiprazole). Office of Clinical Pharmacology, Center for Drug Evaluation and Research.

    28. Department of Veterans Affairs and Department of Defense. (2022). VA/DoD clinical practice guideline for the management of major depressive disorder, version 4.0.

    29. Otsuka Canada Pharmaceutical Inc. (2024). REXULTI (brexpiprazole tablets): Product monograph including patient medication information. Date of revision January 23, 2024; Health Canada Drug Product Database.

    30. Lundbeck Australia Pty Ltd. (2026). REXULTI (brexpiprazole) tablets: Australian product information. Therapeutic Goods Administration, Australian Register of Therapeutic Goods.

    31. McCutcheon, R. A., Pillinger, T., Varvari, I., Halstead, S., Ayinde, O. O., Crossley, N. A., Correll, C. U., Hahn, M., Howes, O. D., Kane, J. M., Kabir, T., Konradsson-Geuken, Å., Lennox, B., Hui, C. L. M., Rossell, S. L., Solmi, M., Sommer, I. E., Taipale, H., Uchida, H., … Siskind, D. (2025). INTEGRATE: International guidelines for the algorithmic treatment of schizophrenia. The Lancet Psychiatry, 12(5), 384–394.

    32. Axsome Therapeutics, Inc. (2026). AUVELITY (dextromethorphan hydrobromide and bupropion hydrochloride) extended-release tablets, for oral use: US prescribing information. DailyMed SPL version 18, effective August 17, 2026; agitation indication (1.2) approved April 30, 2026.

    33. Thase, M. E., Youakim, J. M., Skuban, A., Hobart, M., Augustine, C., Zhang, P., McQuade, R. D., Carson, W. H., Nyilas, M., Sanchez, R., & Eriksson, H. (2015). Efficacy and safety of adjunctive brexpiprazole 2 mg in major depressive disorder: A phase 3, randomized, placebo-controlled study in patients with inadequate response to antidepressants. The Journal of Clinical Psychiatry, 76(9), 1224–1231.

    34. Thase, M. E., Youakim, J. M., Skuban, A., Hobart, M., Zhang, P., McQuade, R. D., Nyilas, M., Carson, W. H., Sanchez, R., & Eriksson, H. (2015). Adjunctive brexpiprazole 1 and 3 mg for patients with major depressive disorder following inadequate response to antidepressants: A phase 3, randomized, double-blind study. The Journal of Clinical Psychiatry, 76(9), 1232–1240.

    35. Hobart, M., Skuban, A., Zhang, P., Augustine, C., Brewer, C., Hefting, N., Sanchez, R., & McQuade, R. D. (2018). A randomized, placebo-controlled study of the efficacy and safety of fixed-dose brexpiprazole 2 mg/d as adjunctive treatment of adults with major depressive disorder. The Journal of Clinical Psychiatry, 79(4), 17m12058.

    36. Hobart, M., Skuban, A., Zhang, P., Josiassen, M. K., Hefting, N., Augustine, C., Brewer, C., Sanchez, R., & McQuade, R. D. (2018). Efficacy and safety of flexibly dosed brexpiprazole for the adjunctive treatment of major depressive disorder: A randomized, active-referenced, placebo-controlled study. Current Medical Research and Opinion, 34(4), 633–642.

    37. Citrome, L. (2015). Brexpiprazole for schizophrenia and as adjunct for major depressive disorder: A systematic review of the efficacy and safety profile for this newly approved antipsychotic – what is the number needed to treat, number needed to harm and likelihood to be helped or harmed?. International Journal of Clinical Practice, 69(9), 978–997.

    38. McIntyre, R. S., Weiller, E., Zhang, P., & Weiss, C. (2016). Brexpiprazole as adjunctive treatment of major depressive disorder with anxious distress: Results from a post-hoc analysis of two randomised controlled trials. Journal of Affective Disorders, 201, 116–123.

    39. Thase, M. E., Weiller, E., Zhang, P., Weiss, C., & McIntyre, R. S. (2019). Adjunctive brexpiprazole in patients with major depressive disorder and anxiety symptoms: Post hoc analyses of three placebo-controlled studies. Neuropsychiatric Disease and Treatment, 15, 37–45.

    40. Bauer, M., Hefting, N., Lindsten, A., Josiassen, M. K., & Hobart, M. (2019). A randomised, placebo-controlled 24-week study evaluating adjunctive brexpiprazole in patients with major depressive disorder. Acta Neuropsychiatrica, 31(1), 27–35.

    41. Kishi, T., Sakuma, K., Saito, T., Nakagawa, A., Kato, M., & Iwata, N. (2024). Comparison of brexpiprazole, aripiprazole, and placebo for Japanese major depressive disorder: A systematic review and network meta-analysis. Neuropsychopharmacology Reports, 44(1), 165–175.

    42. Furukawa, Y., Oguro, S., Obata, S., Hamza, T., Ostinelli, E. G., & Kasai, K. (2022). Optimal dose of brexpiprazole for augmentation therapy of antidepressant-refractory depression: A systematic review and dose-effect meta-analysis. Psychiatry and Clinical Neurosciences, 76(9), 416–422.

    43. U.S. Food and Drug Administration. (2021). NDA 205422/S-007 supplement approval letter: REXULTI (brexpiprazole) for the treatment of schizophrenia in pediatric patients ages 13 to 17 years. Approval letter dated December 27, 2021, Division of Psychiatry.

    44. Zhang, H., Liu, J., Sharma, V., Zhuang, L., Horn, P., Uppoor, R., Mehta, M., & Zhu, H. (2024). Pediatric extrapolation approach for U.S. Food and Drug Administration approval of brexpiprazole in patients aged 13 to 17 years with schizophrenia. Journal of Clinical Pharmacology, 64(7), 771–778.

    45. Ward, C., Pejović Milovančević, M., Kohegyi, E., Hefting, N., Aurang, C., Chen, D., Larsen, K. G., Hobart, M., & Correll, C. U. (2025). Efficacy and safety of brexpiprazole in adolescents with schizophrenia: A multicountry, randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial with an active reference. The Lancet Psychiatry, 12(5), 345–354.

    46. Zhou, S. Z., Li, L., Yang, D., Zhai, J. G., Jiang, T., Shi, Y. Z., Wu, B., Wu, X. P., Li, K. Q., Liu, T. B., Li, J., Tang, S. Y., Wang, L. L., Wang, X. Y., Tan, Y. L., Liu, Q., Uki, M., Xian, M. J., & Zhang, H. Y. (2024). 布瑞哌唑片治疗成人急性期精神分裂症患者的临床研究 [Clinical trial of brexpiprazole in the treatment of adults with acute schizophrenia]. The Chinese Journal of Clinical Pharmacology, 40(5), 654–658.

    47. Otsuka Beijing Research Institute. (2021). A phase III, multicenter, randomized, double-blind, active-controlled study (aripiprazole tablets) to evaluate the efficacy and safety of brexpiprazole in the treatment of adults with acute schizophrenia. ClinicalTrials.gov identifier NCT03874494.

    48. Zhao, M., Qin, B., Mao, Y., Wang, H., Wang, A., & Wang, C. (2022). Efficacy and safety of low-dose brexpiprazole for acute schizophrenia: Meta-analysis of randomized placebo-controlled trials. Neuropsychiatric Disease and Treatment, 18, 1705–1713.

    49. Leucht, S., Crippa, A., Siafis, S., Patel, M. X., Orsini, N., & Davis, J. M. (2020). Dose-response meta-analysis of antipsychotic drugs for acute schizophrenia. The American Journal of Psychiatry, 177(4), 342–353.

    50. Correll, C. U., Mafi, C. E., Fagiolini, A., Seerden, P., Seifritz, E., Tiihonen, J., Vita, A., & Citrome, L. (2025). Brexpiprazole in the management of schizophrenia: A consensus report of best practices from acute to maintenance treatment. Neuropsychiatric Disease and Treatment, 21, 1857–1883.

    51. Correll, C. U., Shi, L., Weiss, C., Hobart, M., Eramo, A., Duffy, R. A., Weiller, E., & Baker, R. A. (2019). Successful switching of patients with acute schizophrenia from another antipsychotic to brexpiprazole: Comparison of clinicians’ choice of cross-titration schedules in a post hoc analysis of a randomized, double-blind, maintenance treatment study. CNS Spectrums, 24(5), 507–517.

    52. Ishigooka, J., Usami, T., Iwashita, S., Kojima, Y., & Matsuo, S. (2020). Post-hoc analysis investigating the safety and efficacy of brexpiprazole in Japanese patients with schizophrenia who were switched from other antipsychotics in a long-term study (secondary publication). Neuropsychopharmacology Reports, 40(2), 122–129.

    53. Correll, C. U. (2025). Strategies for switching between oral postsynaptic antidopaminergic antipsychotics in patients with schizophrenia: A systematic review. CNS Drugs, 39(10), 913–935.

    54. Nakagome, K., Tachimori, H., Endo, S., Murakami, K., Azekawa, T., Hongo, S., Niidome, K., Kojima, Y., Yamada, S., Oi, H., & Sumiyoshi, T. (2024). A multicenter, single-arm, open-label interventional study of adherence to brexpiprazole during switching from previous antipsychotic drugs in patients with schizophrenia or schizoaffective disorder. Neuropsychopharmacology Reports, 44(1), 187–196.

    55. Yamasaki, F., Kanahara, N., Nakata, Y., Koyoshi, S., Yanagisawa, Y., Saito, T., Oiwa, T., Kogure, M., Sasaki, T., Yoshida, T., Kimura, H., & Iyo, M. (2023). Can brexpiprazole be switched safely in patients with schizophrenia and dopamine supersensitivity psychosis? A retrospective analysis in a real-world clinical practice. Journal of Psychopharmacology, 37(10), 992–1002.

    56. U.S. Food and Drug Administration. (2023). FDA approves first drug to treat agitation symptoms associated with dementia due to Alzheimer’s disease.

    57. U.S. Food and Drug Administration. (2023). FDA briefing document: Joint meeting of the Psychopharmacologic Drugs Advisory Committee and the Peripheral and Central Nervous System Drugs Advisory Committee, April 14, 2023. sNDA 205422/S-009, brexpiprazole for agitation associated with dementia due to Alzheimer’s disease.

    58. Public Citizen. (2023). Letter to the FDA opposing approval of brexpiprazole (Rexulti) for agitation associated with dementia due to Alzheimer’s disease.

    59. U.S. Food and Drug Administration. (2023). Final summary minutes of the joint meeting of the Psychopharmacologic Drugs Advisory Committee and the Peripheral and Central Nervous System Drugs Advisory Committee, April 14, 2023 (sNDA 205422/S-009, brexpiprazole).

    60. Tariot, P. N., Chumki, S. R., Wang, D., Such, P., Palma, A. M., Zhang, Z., & Montano, C. B. (2026). Brexpiprazole for agitation in patients with Alzheimer’s dementia with and without co-occurring psychosis: Post hoc analysis of short- and long-term trials. Neuropsychiatric Disease and Treatment, 22, 1–9.

    61. Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. and H. Lundbeck A/S. (2025). Otsuka and Lundbeck receive complete response letter from U.S. FDA for sNDA of REXULTI (brexpiprazole) in combination with sertraline for the treatment of adults with PTSD.

    62. U.S. Food and Drug Administration. (2025). Psychopharmacologic Drugs Advisory Committee meeting, July 18, 2025: Final summary minutes and voting results, sNDA 205422 (brexpiprazole with sertraline for post-traumatic stress disorder).

    63. Hobart, M., Chang, D., Hefting, N., & Davis, L. L. (2025). Brexpiprazole in combination with sertraline and as monotherapy in posttraumatic stress disorder: A full-factorial randomized clinical trial. The Journal of Clinical Psychiatry, 86(1), 24m15577.

    64. Davis, L. L., Behl, S., Lee, D., Zeng, H., Skubiak, T., Weaver, S., Hefting, N., Larsen, K. G., & Hobart, M. (2025). Brexpiprazole and sertraline combination treatment in posttraumatic stress disorder: A phase 3 randomized clinical trial. JAMA Psychiatry, 82(3), 218–227.

    65. Davis, L. L., Behl, S., Lee, D., Zeng, H., Skubiak, T., Weaver, S., Hefting, N., Larsen, K. G., & Hobart, M. (2025). Fixed-dose brexpiprazole and sertraline combination therapy for the treatment of posttraumatic stress disorder: A phase 3, randomized trial. Journal of Clinical Psychopharmacology, 45(6), 580–589.

    66. Kotochinsky, M., Alessi, M. R., Vieira, G. H., Balogun, M., Sherpa, N. N., & Lezana, A. G. (2026). Efficacy and tolerability of brexpiprazole augmentation of SSRI therapy in PTSD: A systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Journal of Psychiatric Research, 192, 237–244.

    67. Vieta, E., Sachs, G., Chang, D., Hellsten, J., Brewer, C., Peters-Strickland, T., & Hefting, N. (2021). Two randomized, double-blind, placebo-controlled trials and one open-label, long-term trial of brexpiprazole for the acute treatment of bipolar mania. Journal of Psychopharmacology, 35(8), 971–982.

    68. Rothman, B., Brewer, C., Chang, D., Hobart, M., Hefting, N., McQuade, R. D., & Grant, J. E. (2024). A randomised study and an extension study of brexpiprazole in patients with borderline personality disorder. Acta Neuropsychiatrica, 37, e39.

    69. Grant, J. E., Valle, S., Chesivoir, E., Ehsan, D., & Chamberlain, S. R. (2022). A double-blind placebo-controlled study of brexpiprazole for the treatment of borderline personality disorder. The British Journal of Psychiatry, 220(2), 58–63.

    70. Ward, C., Childress, A., Martinko, K., Chen, D., Larsen, K. G., Shah, A., Sheridan, P., Hefting, N., & Knutson, J. (2025). Safety and efficacy of brexpiprazole in the treatment of irritability associated with autism spectrum disorder: An 8-week, phase 3, randomized, double-blind, placebo-controlled trial and 26-week open-label extension in children and adolescents. Journal of Child and Adolescent Psychopharmacology, 35(4), 194–201.

    71. Kato, M., Shiosakai, M., Kuwahara, K., Iba, K., Shimada, Y., Saito, M., Sekine, D., Aoki, K., Shiomi, Y., & Higuchi, T. (2024). A multicenter, open-label study to evaluate the long-term safety and efficacy of adjunctive brexpiprazole 2 mg daily in Japanese patients with major depressive disorder. CNS Drugs, 38(12), 1003–1016.

    72. Pringsheim, T., Gardner, D., Addington, D., Martino, D., Morgante, F., Ricciardi, L., Poole, N., Remington, G., Edwards, M., Carson, A., & Barnes, T. R. E. (2018). The assessment and treatment of antipsychotic-induced akathisia. Canadian Journal of Psychiatry, 63(11), 719–729.

    73. Furukawa, Y., Imai, K., Takahashi, Y., Efthimiou, O., & Leucht, S. (2026). Comparative efficacy and acceptability of treatment strategies for antipsychotic-induced akathisia: A systematic review and network meta-analysis. Schizophrenia Bulletin, 52(2), sbae098.

    74. Cutler, A. J., Lemyre, A., Zhang, Q., Mao, C., Totev, T. I., Gauthier-Loiselle, M., Wu, Y., Liu, J., Hashim, M., Namjoshi, M., Sheehan, J. J., Pilon, D., Lefebvre, P., Khoury, A. C. E., & Citrome, L. (2026). Efficacy and safety of lumateperone and other atypical antipsychotics approved as adjunctive treatment for major depressive disorder in the United States: A network meta-analysis. Advances in Therapy, 43(9), 4079–4103.

    75. Javaid, H., Jha, A., Cheema, U., Noor, M., Cheema, S., Arfan, M., Aqeel, M., Habib, E., Saddique, M. N., Qadri, M., & Shamoon, S. (2026). Dose-dependent efficacy and safety of brexpiprazole in agitation associated with dementia in Alzheimer’s disease: A systematic review and meta-analysis. Neurological Sciences, 47(2), 208.

    76. Shah, A., Estilo, A., Sheridan, P. L., Kalu, U., Chen, D., Chang, D., Slomkowski, M., Lee, D., Hefting, N., Hobart, M., Behl, S., Such, P., Brubaker, M., & Grossberg, G. T. (2025). Safety and tolerability of brexpiprazole in participants with agitation associated with dementia due to Alzheimer’s disease: Pooled analysis of three randomized trials and an extension trial. CNS Drugs, 39(10), 1011–1023.

    77. Pillinger, T., McCutcheon, R. A., Vano, L., Mizuno, Y., Arumuham, A., Hindley, G., Beck, K., Natesan, S., Efthimiou, O., Cipriani, A., & Howes, O. D. (2020). Comparative effects of 18 antipsychotics on metabolic function in patients with schizophrenia, predictors of metabolic dysregulation, and association with psychopathology: A systematic review and network meta-analysis. The Lancet Psychiatry, 7(1), 64–77.

    78. Ivkovic, J., Lindsten, A., George, V., Eriksson, H., & Hobart, M. (2019). Effect of brexpiprazole on prolactin: An analysis of short- and long-term studies in schizophrenia. Journal of Clinical Psychopharmacology, 39(1), 13–19.

    79. Fusaroli, M., Raschi, E., Giunchi, V., Menchetti, M., Rimondini Giorgini, R., De Ponti, F., & Poluzzi, E. (2022). Impulse control disorders by dopamine partial agonists: A pharmacovigilance-pharmacodynamic assessment through the FDA adverse event reporting system. The International Journal of Neuropsychopharmacology, 25(9), 727–736.

    80. National Institute for Health and Care Excellence. (2014). Antenatal and postnatal mental health: Clinical management and service guidance (CG192).

    81. Alsupiany, A. (2026). Brexpiprazole and quetiapine use during pregnancy and lactation: A case report. Clinical Case Reports, 14(7), e73092.

    82. Fukuda, A., Oyanagi, G., Kikuchi, S., Iwasaki, C., Okubo, M., Noda, A., Morishita, K., Okabe, N., Iwabuchi, R., Sato, Y., Kimura, E., Kobayashi, N., Tomita, H., Sato, S., Iwama, N., Hanita, T., Saito, M., Tomita, H., Obara, T., & Mano, N. (2026). Evaluation of the safety of taking brexpiprazole during the lactation period. Breastfeeding Medicine, 21(4), 275–279.

    83. Konishi, T., Kitahiro, Y., Fujiwara, N., Yamamoto, K., Hashimoto, M., Ito, T., Itohara, K., Fujioka, K., Imafuku, H., Otsuka, I., Omura, T., & Yano, I. (2024). Pharmacokinetics of brexpiprazole, quetiapine, risperidone, and its active metabolite paliperidone in a postpartum woman and her baby. Therapeutic Drug Monitoring, 46(5), 687–691.

    84. Koukopoulos, A., Janiri, D., Milintenda, M., Barbonetti, S., Kotzalidis, G. D., Callovini, T., Moccia, L., Montanari, S., Mazza, M., Rinaldi, L., Simonetti, A., Pinto, M., Camardese, G., & Sani, G. (2025). Dopamine partial agonists in pregnancy and lactation: A systematic review. Pharmaceuticals, 18(7), 1010.

    85. Viguera, A. C., McElheny, S. A., Caplin, P. S., Kobylski, L. A., Rossa, E. T., Young, A. V., Gaccione, P., Góez-Mogollón, L., Freeman, M. P., & Cohen, L. S. (2023). Risk of poor neonatal adaptation syndrome among infants exposed to second-generation atypical antipsychotics compared to antidepressants: Results from the National Pregnancy Registry for Psychiatric Medications. The Journal of Clinical Psychiatry, 84(1), 22m14492.

    86. Quinn, D., Donnelly, M., & O’Neill, C. (2026). Antipsychotic drug use during pregnancy and neonatal outcomes: A systematic review and meta-analysis. Archives of Women’s Mental Health, 29(1), 12.

    87. Andrade, C. (2026). The relative infant dose for maternal use of drugs during breastfeeding: Nuances in derivation, interpretation, and application. The Journal of Clinical Psychiatry, 87(3), 26f16563.

    88. Lepola, U., Hefting, N., Zhang, D., & Hobart, M. (2018). Adjunctive brexpiprazole for elderly patients with major depressive disorder: An open-label, long-term safety and tolerability study. International Journal of Geriatric Psychiatry, 33(10), 1403–1410.

    89. U.S. Food and Drug Administration. (2026). Orange Book: Approved drug products with therapeutic equivalence evaluations, data files (products, patents, exclusivity) for brexpiprazole, NDA 205422 and ANDAs. Data files dated October 9, 2026; downloaded October 22, 2026.

    90. Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. (2024). レキサルティ錠1mg／2mg 添付文書 [REXULTI tablets 1 mg and 2 mg: Japanese package insert], 2024年9月改訂（第5版）. Pharmaceuticals and Medical Devices Agency, 添付文書番号 1179058F1020_1_08.

    91. Lundbeck (Schweiz) AG. (2025). REXULTI (brexpiprazole) film-coated tablets: Swiss Fachinformation (Swissmedic authorisation 66475). Fachinformation as published on ch.oddb.org.

    92. Administración Nacional de Medicamentos, Alimentos y Tecnología Médica. (2022). Disposición DI-2022-5207-APN-ANMAT#MS: REXULTI, certificado 59.226 [Disposition DI-2022-5207-APN-ANMAT#MS: REXULTI, certificate 59.226].

    93. Administración Nacional de Medicamentos, Alimentos y Tecnología Médica. (2024). Disposición DI-2024-3158-APN-ANMAT#MS: REXULTI 1/2/3/4 mg, producto de referencia [Disposition DI-2024-3158-APN-ANMAT#MS: REXULTI 1/2/3/4 mg, reference product].

    94. Administración Nacional de Medicamentos, Alimentos y Tecnología Médica. (2026). Vademécum Nacional de Medicamentos: brexpiprazol [National Medicines Formulary: brexpiprazole].

    95. Electronic Medicines Compendium (Datapharm). (2026). Search results for “brexpiprazole”: No search results.

    Öğreniminiz için kredi kazanın!

    0,75 CME talep edin

    CME akreditasyon bilgileri

    Öğrenme Hedefleri

    Bu etkinliği tamamladıktan sonra katılımcı şunları yapabilecektir:

    1. Brexpiprazolü, aripiprazolden ve şizofrenide ile ek tedavi olarak depresyonda kullanılan diğer antipsikotiklerden ayırt etmek:
      • tasarım gerekçesini açıklamak: D2’yi aripiprazolden daha az aktive eder; bunun daha az aktivasyon ve akatizi oluşturması beklenir;
      • aripiprazole kıyasla daha az akatizi bulunduğuna dair kanıtın gücünü belirtmek: olası, kanıtlanmamış;
      • akut şizofrenide 2026 tarihli bir ağ meta-analizi brexpiprazolü düşük riskli grupta, aripiprazolü ise yüksek riskli grupta konumlandırmıştır; doğrudan karşılaştırmalar da anlamlılığa ulaşmadan aynı yönü göstermiştir;
      • depresyonda veriler karışıktır ve tamamı dolaylıdır;
      • 2026 ağ meta-analizlerindeki yerini belirlemek:
      • akut şizofrenide, aripiprazolün orta aralıkta yer aldığı düşük etkinlik grubunda;
      • ek tedavi olarak depresyonda, onaylı antipsikotikler arasında hem yanıt hem kabul edilebilirlik açısından üçüncü sırada, her ikisinde de aripiprazolün gerisinde, güven aralıkları çakışarak; plaseboya kıyasla daha fazla hasta tedaviyi bırakmıştır;
      • kilo alımını karşılaştırmak: şizofreni çalışmalarında nokta tahminlerine göre aripiprazol ve kariprazinden daha fazladır.
    2. Brexpiprazolün dozlama, etkileşim ve geçiş kurallarını uygulamada kullanmak:
      • ek tedavi olarak depresyonda, akatizi bir endişe konusuysa 1 mg yerine 0,5 mg ile başlamak (çalışmalar arası bir karşılaştırmada daha az akatizi);
      • ek tedavi olarak depresyonda 2 mg’ı hedeflemek: 3 mg akatiziyi iki katına çıkarmıştır (farklı çalışmalardan kollarda 2 mg’da %7’ye karşılık %14) ve bir doz-yanıt meta-analizinde etkinlik 2 mg civarında zirve yapmıştır;
      • erişkin şizofrenide 1.-4. günlerde 1 mg ile başlamak, ardından 5.-7. günlerde 2 mg vermek; yanıt yetersizse ve tolerabilite izin veriyorsa 8. günden itibaren 4 mg’a çıkmak;
      • şizofreni tanılı ergenlerde 0,5 mg ile başlamak;
      • Alzheimer demansında ajitasyonda haftalık adımlarla 0,5, 1, ardından 2 mg olarak titre etmek ve ABD ürün bilgisindeki çalışmada plasebodan ayrışmayan 1 mg’da kalmamak;
      • Alzheimer demansında ajitasyonda yanıtı değerlendirmeden önce 12 haftaya kadar süre tanımak;
      • güçlü bir CYP2D6 veya CYP3A4 inhibitörü ile birlikte kullanımda ya da bilinen CYP2D6 yavaş metabolizörlerinde dozu yarıya indirmek; ek tedavi olarak depresyonda güçlü CYP2D6 inhibitörü bunun dışındadır;
      • her iki yol da bloke olduğunda dozu dörtte birine indirmek;
      • güçlü bir CYP3A4 indükleyici ile 1 ila 2 hafta içinde dozu iki katına çıkarmak;
      • ek tedavi olarak depresyonda flüoksetin veya paroksetin ile birlikte yine de 1 ila 2 mg’ı tercih etmek; bu, FDA değerlendirmesinden çıkarılan pratik bir çıkarımdır: 3 mg’da akatizi, bunlarla %24’e ulaşırken diğer antidepresanlarla %11’dir;
      • akatiziyi önce dozu düşürerek yönetmek; devam ederse, profile göre seçilen mirtazapin veya propranolol eklemek (düşük güvenilirlikte kanıt; uzun dönem etkinliğe dair kanıt yok);
      • şizofrenide brexpiprazole geçerken, sponsor yazarlı bir post hoc analizde bu uzunluktaki geçişlerin benzer iyileşmeyle daha hızlı geçişlere kıyasla daha az advers olay gösterdiği göz önüne alınarak yaklaşık 4 haftalık kademeli çapraz titrasyonu düşünmek;
      • şizofrenide brexpiprazolden başka ilaca geçerken, brexpiprazol 1 ila 2 hafta içinde elimine olduğundan, onu kesip bir sonraki antipsikotiği en düşük dozunda başlamak; çapraz titrasyon yapılmaz.
    3. Bireysel adayları endikasyona ve hasta profiline göre değerlendirmek:
      • aripiprazolde akatizi veya aktivasyon görüldükten sonra, hedef parsiyel agonist tedavisini sürdürmek olduğunda brexpiprazolü seçmek;
      • antidepresanlara yetersiz yanıt veren majör depresif bozuklukta ek tedavi olarak seçmek; 2023 CANMAT güncellemesinde aripiprazol gibi birinci basamaktır;
      • şizofrenide, 13 yaşından itibaren ergenler dahil, tolerabilitenin öncelik olduğu durumlarda birkaç seçenekten biri olarak seçmek;
      • ilaç dışı yaklaşımlara rağmen sürmekte olan Alzheimer demansı ajitasyonunda, aile küçük bir ortalama yararı ve mortalite uyarısını kabul ettiğinde seçmek;
      • yaşlı erişkinlerde dozlama aralığının alt ucundan başlamak ve düşmeleri izlemek; şizofreni ve depresyon çalışmalarındaki hastaların yalnızca %3’ü 65 yaş ve üzerindeydi;
      • çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlarda, başlamadan önce gebelik planlarını ve kontrasepsiyonu görüşmek.
    4. Alternatifi tercih etmek:
      • aripiprazol denenmemişse, şizofrenide veya depresyonda ek tedavi olarak;
      • akatizi tedaviyi zaten sınırlıyorsa ve parsiyel agonist şart değilse;
      • akut psikotik semptomlar üzerinde daha büyük bir etki öncelikliyse (olanzapin, risperidon veya bulunduğu yerlerde amisülprid);
      • kilo alımı sorun olacaksa: şizofreni çalışmalarında aripiprazol, kariprazin ve lurasidon, güven aralıkları çakışarak, nokta tahminlerine göre daha az kilo aldırmıştır;
      • demansta ajitasyon için antipsikotik kabul edilebilir değilse: dekstrometorfan-bupropion aynı endikasyona sahiptir ve bir antipsikotiğin mortalite uyarısını taşımaz;
      • hasta emzirmek istiyorsa: laktasyon çalışması yoktur ve çoğunlukla aripiprazole dayanan bir sınıf incelemesi kanıtı kesin değil olarak nitelendirmektedir;
      • maliyet veya formüler erişim belirleyiciyse.

    Etkinlik

    İlk Yayın Tarihi: 13 Kasım 2026
    Son Geçerlilik Tarihi: 13 Kasım 2029
    Uzman: Sebastián Malleza, M.D.
    Tıbbi Editör: Flavio Guzmán, M.D.

    İlgili Finansal Beyanlar:

    Bu eğitim etkinliğinin uzmanları, planlayıcıları ve hakemlerinden hiçbiri, son 24 ay içinde, temel faaliyeti hastalar tarafından veya hastalarda kullanılan sağlık ürünlerini üretmek, pazarlamak, satmak, yeniden satmak veya dağıtmak olan uygun olmayan şirketlerle beyan edilecek ilgili finansal ilişkiye sahip değildir.

    Katılım ve Kredi Talimatları

    Katılımcılar, etkinliği yukarıda belirtilen kredi geçerlilik süresi içinde çevrimiçi olarak tamamlamalıdır.
    CME kredisi kazanmak için şu adımları izleyin:

    1. Bu kurs sayfasında sunulan gerekli eğitim içeriğini görüntüleyin.
    2. Sürekli akreditasyon amaçları ve gelecekteki etkinliklerin geliştirilmesi için gerekli geri bildirimi sağlamak üzere Etkinlik Sonrası Değerlendirmeyi tamamlayın. NOT: Kazanılan krediyi alabilmek için testten sonra Etkinlik Sonrası Değerlendirmenin tamamlanması gereklidir.
    3. Sertifikanızı indirin.

    CME ve SA CME sertifikalarının tamamlanma tarihlerinin UTC olarak kaydedildiğini lütfen unutmayın. Yerel saat diliminize bağlı olarak, günün ilerleyen saatlerinde tamamlanan etkinlikler sertifikanızda bir sonraki takvim gününün tarihiyle görünebilir.

    İletişim Bilgileri: Bu etkinliğin içeriği veya erişimiyle ilgili sorularınız için bize support@psychopharmacologyinstitute.com adresinden ulaşabilirsiniz.

    Akreditasyon

    Hekimler

    Accreditation Statement:
    This activity has been planned and implemented in accordance with the accreditation requirements and policies of the Accreditation Council for Continuing Medical Education through the joint providership of Medical Academy LLC and the Psychopharmacology Institute. Medical Academy is accredited by the ACCME to provide continuing medical education for physicians.

    Akreditasyon Beyanı (referans çeviri): Bu etkinlik, Accreditation Council for Continuing Medical Education akreditasyon gereklilikleri ve politikalarına uygun olarak, Medical Academy LLC ve Psychopharmacology Institute ortak sağlayıcılığında planlanmış ve uygulanmıştır. Medical Academy, hekimlere sürekli tıp eğitimi sağlamak üzere ACCME tarafından akreditedir.

    Credit Designation Statement:
    Medical Academy designates this enduring activity for a maximum of 0.75 AMA PRA Category 1 credit(s)™. Physicians should claim only the credit commensurate with the extent of their participation in the activity.

    Kredi Tahsis Beyanı (referans çeviri): Medical Academy, bu kalıcı etkinliğe en fazla 0.75 AMA PRA Category 1 credit(s)™ tahsis etmektedir. Hekimler yalnızca etkinliğe katılımlarının kapsamıyla orantılı krediyi talep etmelidir.

    Hemşireler — ANCC, AMA PRA Category 1 Credit(s)™ kredilerini şu eşdeğerlikle temas saati olarak kabul eder: 1 CME = 1 temas saati. Tüm içeriğimiz psikofarmakolojidir; bu nedenle sertifikanızda gösterilen farmakoloji saatleri, o etkinlik için verilen kredilerle aynıdır. Sertifika bunları, kredi tanımlama beyanından ayrı olarak kendi satırında belirtir. Bu, APRN farmakoloji yenilenmesi için de geçerlidir. Hemşirelik kurulları farmakoloji CE’yi kendine özgü biçimlerde tanımladığından, lütfen bu belgenin kurulunuzun beklediği dokümantasyon olup olmadığını kurul üyeleriyle teyit ediniz.

    Physician assistants — NCCPA, PA sertifikası yenileme sürecinde ACCME tarafından akredite edilmiş sağlayıcılardan alınan AMA PRA Category 1 Credit™‘i kabul etmektedir. Gereksinimler NCCPA tarafından belirlenmektedir; bu nedenle mevcut döngünüz için gerekenleri lütfen doğrudan NCCPA ile teyit ediniz.

    Birleşik Devletler dışındaki hekimler — AMA PRA Category 1 Credit™ kredileri, hekimlere hangi ülkede çalışma yetkisine sahip olduklarından bağımsız olarak verilebilir. AMA PRA Category 1 Credit™ kredilerini UEMS-European Accreditation Council for Continuing Medical Education CME kredilerine (ECMEC®s) dönüştürmek isteyen hekimler, mutualrecognition@uems.eu adresinden UEMS ile iletişime geçebilir. Bu kredilerin ulusal sürekli tıp eğitimi yükümlülüğüne sayılıp sayılmayacağına her ülkenin kendi yetkili kurumu karar verir.

    Yapay Zekâ (YZ) Kullanım Beyanı

    Bu etkinliğin geliştirilmesinin sınırlı aşamalarında yapay zekâ (YZ) araçları kullanılmış olabilir (ör. taslak hazırlama veya dil iyileştirme). Kullanılan araç, sürümü ve kullanım tarihi kurum içinde belgelenmiştir. Yapay zeka yalnızca editoryal destek mekanizması olarak kullanılmakta olup insan uzmanlığının yerini almaz. YZ, klinik önerileri belirlemez. Tüm içerik, listelenen uzmanlar ve tıbbi editörler tarafından gözden geçirilir, doğrulanır ve onaylanır; ACCME Standards for Integrity and Independence in Accredited Continuing Education ile uyumlu bağımsız insan klinik muhakemesini yansıtır.

    Ücretsiz dosyalar

    Çevrimdışı erişim için ücretsiz indirmeler

    Başarılı!
    Gelen kutunuzu kontrol edin, tüm materyalleri size oraya gönderdik.
    Web sitesinde devam edin
    Instant access modal

    Silver veya Silver extended üyesi olun.

    2026–27 Psychopharmacology CME Program

    100 CME kredisine kadar erişin.

    Anında erişim sağlayın
    Ya da hesabınız varsa giriş yapınız