Özet
- Miami’de Düzenlenen 2026 ASCP Yıllık Toplantısı’ndan Öne Çıkanlar: röportajlar ve posterlerden klinik öneriler.
- Ana tema bireyselleştirilmiş ve rasyonel reçeteleme üzerinedir.
Yüksek değerli klinik öneriler
- Polifarmasi:
- Karmaşık bir rejimi değiştirmeden önce “farmakarkeoloji” yapın
- Her ilacın neden başlandığını ve bu gerekçenin hâlâ geçerli olup olmadığını yeniden oluşturun; listenin uzunluğuna değil, mantığına bakın
(Dr. Goldberg).
- Antipsikotikler:
- Selim etnik nötropeniyi klozapini dışlamak için kullanmayın; dozu hastanın metabolizmasına göre ayarlayın (Dr. Alam ve Dr. Brown).
- Birinci trimesterde atipik antipsikotik maruziyetinin düşük ve arka plan riskine yakın bir malformasyon riski taşıdığı konusunda hastaları bilgilendirin (Dr. Cohen).
- Montelukast: Psikiyatrik etkileri gelişimsel döneme göre farklılık gösterebilen, psikiyatri dışı bir ilaç (Dr. Saleem ve Dr. Khan).
- Çocuklarda kabus ve uyku bozukluğu.
- Ergen ve yetişkinlerde depresyon, anksiyete ve intihar düşüncesi.
ASCP 2026’dan iki röportaj daha — yetişkin DEHB’de stimülan depreskübing (Dr. Goodman) ve tedaviye dirençli depresyon (Dr. Thase) — yakında PI Expert Consultations olarak yayımlanacaktır.
Rasyonel Polifarmasi: Rejimi Değiştirmeden Önce Yeniden Oluşturun
Sunum bağlamı
- Ele alınan soru:
- Birden fazla psikotrop kullanan bir hasta geldiğinde rejimin rasyonel olup olmadığına nasıl karar verirsiniz ve güvenli depreskübing nasıl yapılır?
- ASCP polifarmakoterapisi/depreskübing görev grubunun üyesi Joseph F. Goldberg, M.D., rasyonel ve irrasyonel psikotrop kombinasyonlarını ele alan çalıştayda konuştu.
Öğrendiklerimiz
- Rejimi yargılamadan önce yeniden oluşturun
- Uzun bir ilaç listesi otomatik olarak bir sorun değildir; önemli olan ilaç sayısı değil, rejimin ardındaki mantıktır.
- Hâlâ semptomatik bir hastada kapsamlı polifarmasi çoğunlukla dikkatsizliğin değil, tedavi direncinin bir göstergesi işlevi görür.
- Farmakarkeoloji, “zamanda geriye giderek kemiklere bakmak” anlamına gelir
- Ekleme sırasını, her ilacın hangi hedefe yönelik olduğunu, her birine verilen yanıtı ve özgün gerekçenin hâlâ geçerli olup olmadığını takip edin.
- Rejimi ilaç ilaç periyodik bir “performans değerlendirmesine” tabi tutun
- Her ajan hâlâ yerini hak ediyor mu; açık bir amacı ve ölçülebilir bir faydası var mı, yoksa yerini başkası almalı mı?
- Rejimin tutarlılığını test edin: bileşenler tamamlayıcı mı yoksa çelişkili mi, gereksiz tekrar içeriyor mu yoksa birbirini tamamlayacak şekilde farklı mekanizmalara mı sahip; her birinin ardında yeterli bir deneme süreci var mı?
- Rejimin basitleştirilmesi gerektiğine işaret eden kırmızı bayraklar:
- Gereksiz yinelenen mekanizmalar
- Örn., iki SSRI veya bir SSRI + SNRI kombinasyonu; üst üste eklenen antikolinerjiklerin veya alfa-1 antagonistlerinin yarattığı kümülatif yük.
- Yönetilmemiş ilaç–ilaç etkileşimleri
- Örn., dozu yarıya indirmeden valproata lamotrijin eklenmesi.
- İlgili endikasyon için kanıta dayalı olmayan ajanlar
- Örn., bipolar bozuklukta “duygudurum dengeleyici” olarak kullanılan topiramat veya gabapentin.
- “Farmakolojik istifleme”
- Kimsenin ilacın neden kullanıldığını açıklayamadığı durumlar.
- Gereksiz yinelenen mekanizmalar
- Zarif augmentasyonu birikimden ayırt edin
- Rasyonel kombinasyonlar gereksiz yineleme içermez, mekanizma açısından birbirini tamamlar ve belirlenebilir bir hedefi vardır.
- Örn., belirgin anksiyetesi olan depresyonda serotonerjik bir ajana pro-dopaminerjik bir ajan eklenmesi.
- İyi yapıldığında “reçete yazan hekimin neyi hedeflediği anlaşılır”; ancak zarafet yalnızca bir hipotezdir: hedef semptomu adlandırın, yeterli bir deneme süresi tanıyın ve kombinasyonu yalnızca ölçülebilir biçimde işe yarıyorsa sürdürün.
- Rasyonel kombinasyonlar gereksiz yineleme içermez, mekanizma açısından birbirini tamamlar ve belirlenebilir bir hedefi vardır.
- Depreskübing’i hiyerarşik olarak yapılandırın:
- Mümkün olan her durumda bir seferde tek değişiklik yapın.
- Zarara göre önceliklendirin
- Zararlı ajanları önce hedef alın (sedasyon, antikolinerjik/antihistaminerjik yük, ortostatik hipotansiyon).
- “Zararsız ama muhtemelen yardımcı olmayan” ajanları sonraya bırakın; zarar vermiyorlar ve kaldırılmaları daha az tanısal bilgi sağlıyor.
- Her kaldırma işlemini bir deney olarak değerlendirin; elde edilen sonuç bir sonraki adımı belirlesin.
- Örn., varsayımsal DEHB için stimülan eklemeden önce, bilişsel körleşmeye yol açıyor olabilecek sedatif antikolinerjiki kaldırın ve ardından yeniden değerlendirin.
- Sinerjistik ajanları şimdilik yerinde bırakın ve öncelikli değişiklikler tamamlandıktan sonra onları yeniden gözden geçirin.
- Örn., birlikte reçete edilen bir substratın düzeyini yükseltmek amacıyla CYP2D6 inhibitörü olarak kullanılan bupropion.
- Karmaşık hastalarda tanıyı yeniden değerlendirin ve bunu yavaş yapın.
- “Hız burada amaç değildir.”
- Teminat bilgi ve önceki kayıtları edinin; listeyi refleks olarak kırpmak yerine adli bir yeniden yapılandırma süreci olarak ele alın.
- Zamanı bir lüks değil, bir yatırım olarak çerçevelendirin.
- Kapsamlı bir değerlendirmeye zaman ayırmak, sonraki 15 dakikalık görüşmelerin rastgele değil, amaca yönelik hissettirmesini sağlar.
- Görev grubu yarı yapılandırılmış bir depreskübing görüşmesi geliştirmekte ve özel bir CPT kodu oluşturulmasını araştırmaktadır (uzlaşı bildirisi çalışması devam etmektedir).
- Donald Klein’a atıfla hedef: “Her şey yolunda giderse sizi yılda birkaç kez görürüm, dişçiniz gibi”
- Pratik çıkarımlar:
- Bir rejimde yer alan her ilacın neden orada olduğunu bilmek için zaman ayırın; açıklayamıyorsanız, başlayacağınız yer orasıdır.
- Her ilacın bir amaca hizmet ettiğini varsayın, ardından bu amaca hâlâ uygun olup olmadığını değerlendirin.
Antipsikotik Reçeteleme: Metabolizma ve Üreme Güvenliği
Etnopsikofarmakologi: Antipsikotik Seçimi ve Dozunun Bireyselleştirilmesi
Sunum bağlamı
- Soru:
- Irk ve etnisite, antipsikotik kullanımını, tedavi yanıtını ve güvenlilik profilini etkiler mi — ve klinisyenler ne yapmalıdır?
- Veriler:
- Misbah Alam, M.D. ve Jasmyn Brown (The Valley
Health System) — Poster T86, “A systematic
literature review on anti-psychotic utilization in minority populations
and key clinical considerations” [1]
- Misbah Alam, M.D. ve Jasmyn Brown (The Valley
Öğrendiklerimiz
- Antipsikotik reçeteleme herkese uyan tek bir model değildir
- Etnisiteye bağlı farmakokinetik ve farmakodinamik farklılıkları gözetmek, hassas psikiyatrinin bir parçasıdır.
- Eşitsizlikler her iki yönde de işler: ilaca ve bağlama göre aşırı ya da yetersiz kullanım.
- Benign etnik nötropeni (BEN) ve klozapine erişim
- Benign etnik nötropeni (BEN), atalardan gelen allellerle ilişkili olup yapısal olarak daha düşük bazal nötrofil sayısı ile karakterizedir; başta Afrika ve Orta Doğu kökenli bireylerde görülür.
- Klinik öneriler:
- Herhangi bir düşüşü, popülasyon eşiğiyle değil hastanın kendi bazal değeriyle karşılaştırın ve BEN’e göre ayarlanmış ANC eşiklerini uygulayın.
- Yapısal olarak düşük ANC nedeniyle altın standart bir ilacı kesmekten veya başlamamaktan kaçının (bazı ülkelerde klozapin birinci basamakta rutin olarak kullanılmaktadır) [7]
BEN’e Göre Ayarlanmış ANC İzlem Eşikleri
| Adım | Genel popülasyon | Benign etnik nötropeni (BEN) |
|---|---|---|
| Klozapine başlamak için gereken minimum bazal ANC | ≥ 1500 | ≥ 1000 |
| Normal aralık; tedaviye devam et, rutin izlem | ≥ 1500 | ≥ 1000 |
| Azalmış ancak devam et; iyileşene kadar haftada 3 kez ANC izle | 1000–1499 (hafif nötropeni) | 500–999 (BEN nötropenisi) |
| Tedaviyi durdur ve araştır | 500–999 (orta nötropeni) | — (ara durdurma basamağı yok) |
| Klozapine bağlı nötropeni şüphesiyle kes; yarar riski geçmiyorsa yeniden başlama | < 500 (ağır nötropeni) | < 500 (BEN ağır nötropenisi) |
FDA, resmi Klozapin REMS programını 24 Şubat 2025 tarihinde kaldırdı; ancak bu frekanslardaki ANC izlemi ve BEN’e göre ayarlanmış eşikler reçeteleme bilgilerinde önerilmeye devam etmekte olup ağır nötropeni uyarıları Kutulu Uyarı’da yer almaktadır. [8,9]
Popülasyona Göre Reçeteleme Örüntüleri ve Tedavi Yanıtı
| Popülasyon | Reçeteleme eşitsizlikleri | Yanıt / farmakoloji | Klinik eylem |
|---|---|---|---|
| Siyah / Afrikalı Amerikalı | – Klozapin yetersiz reçeteleniyor – Öncesinde bir SGA denemesi yapılmadan birinci kuşak LAI başlanıyor |
– LAI’ye oral risperidon ile kıyasla daha iyi uyum – LAI risperidonda daha az pozitif semptom |
– Endike olduğunda klozapin önerin – Birinci kuşak LAI’den önce SGA deneyin – LAI risperidon makul bir seçenektir [2,3,10–12] |
| Hispanik | – Klozapin yetersiz reçeteleniyor | – Çalışmalarda sınırlı risperidon yanıtı; bu durum büyük olasılıkla farmakolojik yanıtsızlıktan değil, daha ağır hastalıkla geç başvurudan kaynaklanmaktadır | – Daha yüksek başlangıç dozu ya da farklı bir ajan değerlendirin – Yetersiz dozlanmış denemeler sonrası “tedaviye dirençli” etiketinden kaçının. [3,12] |
| Doğu Asyalı / Güney Asyalı | – Beyaz olmayan hastalar genel olarak daha sık LAI alıyor | – Paliperidon LAI farklı dozlarda iyi tolere ediliyor | – Paliperidon LAI makul bir seçenektir – LAI kullanımını varsayılan uygulama değil, ortak karar süreci olarak değerlendirin [10,11,13] |
Popülasyona Göre Farmakogenetik, Metabolizma ve Dozlama
| Popülasyon | Genetik / metabolik faktör | Dozlama çıkarımı |
|---|---|---|
| Sahra Altı Afrika kökenliler | – Daha hızlı risperidon metabolizması (CYP2D6*17) – *29 aleli işlevsiz alel gibi davranır |
– Genotipten “zayıf metabolik” sonucu çıkarmayın – Standart fenotipleme bu hastaları yanlış sınıflandırabilir [14] |
| Doğu Asyalı | – Birçok SGA’yı daha yavaş metabolize eder – Standart klozapin titrasyonuna karşı daha fazla advers reaksiyon. |
– Düşük dozda başlayın ve yavaş titre edin. – Aripiprazol standart dozda tolere edilir. [7,15–17] |
- Pratik çıkarımlar:
- Dozlama ve titrasyon kararlarında etnik/farmakogenetik metabolizma farklılıklarını göz önünde bulundurun.
- Bu soy bulgularını belirleyici kurallar olarak değil, dikkate alınması gereken değişkenler olarak değerlendirin.
- Güney Asyalı, Yerli Amerikalı ve Pasifik Adalı popülasyonlardaki kanıt boşluğunu aklınızda bulundurun.
Etkili bir antipsikotiği yalnızca gebelik nedeniyle kesmeyin
Sunum bağlamı
- Araştırma sorusu:
- Birinci trimesterde atipik antipsikotiklere maruz kalma, majör malformasyon riskini artırıyor mu?
- Veriler:
- Lee S. Cohen, M.D., Adele C. Viguera, M.D., M.P.H. ve meslektaşları (Massachusetts General Hospital, Ammon-Pinizzotto Kadın Ruh Sağlığı Merkezi) — “Atipik Antipsikotiklere Fetal Maruziyetin Ardından Majör Malformasyon Riski — 2026 Güncellemesi,” Ulusal Psikiyatrik İlaçlar için Gebelik Kayıt Sistemi (NPRPM) kapsamında: prospektif bir farmakovijilans kayıt sistemi (Nisan 2026 itibarıyla 4.324 kayıtlı katılımcı; olası malformasyonlar, tanı ve maruziyet bilgisinden habersiz bir dismorfolog tarafından değerlendirilmiştir) [18]
Öğrendiklerimiz
- Birinci trimesterde SGA maruziyeti, düşük bir mutlak malformasyon riski taşımaktadır [18,19]
- Atipik antipsikotikler majör teratojen olarak görünmemektedir
- Klinik öneriler:
- Gebelik gerekçesiyle etkili bir antipsikotiği otomatik olarak kesmeyin.
- Malformasyon riski genel popülasyon arka plan riskine yakındır; bu riski tedavi edilmemiş psikiyatrik hastalığın gerçek zararlarıyla birlikte değerlendirin.
- İlaca özgü tahminler henüz olgunlaşmaktadır; kayıt sistemi daha geniş ve çeşitli bir kohortla aktif olarak katılımcı toplamaya devam etmektedir.
Montelukast’ın Nöropsikiyatrik Etkileri: Kabustan Depresyona
Sunum bağlamı
- Araştırma sorusu:
- Montelukast hastada yeni psikiyatrik semptomlara yol açıyor olabilir mi ve bu tablo yaşa göre farklılık gösteriyor mu?
- Veriler:
- Görüşülen kişiler: Saba Saleem, D.O. ve A. Rakin Khan (Valley Health System, Las Vegas) — Poster T116, “Kabustan Depresyona: Montelukast’ın Yaşa Göre Sınıflandırılmış Nöropsikiyatrik Etkileri” (ortak yazarlar: Saleem, Ali Abbas, Rabail Abbas, Mujeeb Shad, Faisal Suba) [22]
Öğrendiklerimiz
- Montelukast (Singulair), nöropsikiyatrik etkiler için 2020 yılında FDA siyah kutu uyarısı almıştır [23,24]
- ABD’de en çok reçete edilen 20 ilaç arasında yer almakta (~yılda 26–30 milyon reçete) ve 6 aylıktan itibaren FDA onayına sahiptir.
- Temel hipotez: aynı nörokimyasal bozulma, gelişimsel evreye göre farklı biçimlerde ortaya çıkabilir [25]
- Küçük çocuklarda: uyku/arousal fenotipi (kabus, gece korkusu, uykusuzluk, davranış değişikliği).
- Ergen ve yetişkinlerde: duygulanımsal/içselleştirici fenotip (depresyon, anksiyete, irritabilite, intihar düşüncesi).
- Öne sürülen mekanizmalar: [26]
- Lökotrienler inflamatuvar sinyal molekülleridir.
- Bu moleküllerin bloke edilmesi, duygu durum, uyku ve bilişin nöroimmün düzenimini duyarlı bireylerde bozabilir
- Küçük çocuklarda kan-beyin bariyerinin daha geçirgen ve olgunlaşmamış olması, MSS maruziyetini artırabilir.
- Kortikolimbik/glutamaterjik yeniden yapılanma (PFK olgunlaşması, sinaptik budanma), ergenlik dönemini duygulanımsal düzensizlik, anksiyete ve psikotik semptomlara karşı savunmasız kılar.
- Lökotrienler inflamatuvar sinyal molekülleridir.
- Kanıtlar çelişkilidir
- Büyük kayıt sistemi/kohort çalışmaları anlamlı bir ilişki saptamamıştır [27,28]
- Farmakovijilans sinyalleri, olgu raporları, diğer kohort çalışmaları ve bir meta-analiz çeşitli büyüklüklerde nöropsikiyatrik etkiler saptamıştır [29–34]
- Geçici semptomlar (kabus, davranış değişikliği), aileler herhangi bir psikiyatrik değerlendirme yapılmadan ilacı kestiği için hiçbir zaman veri tabanlarına yansımayabilir.
- Klinisyenler için pratik çıkarımlar:
- Psikiyatri dışı ilaçlar psikiyatrik semptomlara yol açabilir
- Hastanın ilaç listesinde montelukast yer alıyorsa, yeni başlayan uyku bozukluğu, duygu durum semptomları veya intihar düşüncesini “birincil” psikiyatrik bozukluğa bağlamadan önce bu ilacın nedensel rolünü değerlendirin.
- Semptomları birincil bir bozukluğa atfetmeden önce nedenselliği değerlendirin
- İlacın başlanmasından sonra semptomların ortaya çıkış zamanlaması, ilacın kesilmesiyle düzelme (dechallenge), yeniden başlanmasıyla tekrarlama (rechallenge) ve rakip açıklamalar.
- Yaş örüntüsü, nelere dikkat edilmesi gerektiğine dair bir ipucu sunar:
- Çocuklarda: uyku/arousal semptomları.
- Ergen ve yetişkinlerde: intihar düşüncesi dahil duygu durum ve içselleştirici semptomlar.
- Psikiyatri dışı ilaçlar psikiyatrik semptomlara yol açabilir
Kaynaklar
1. Brown, J., Alam, M., Tupu, M., Tran, E., Nguyen, J., Chua, J., Alam, M., Hazari, Z., Khan, A., Saleem, S., Shad, M., & Suba, F. A Systematic Literature Review on Antipsychotic Utilization in Minority Populations and Key Clinical Considerations [Poster T86]. American Society of Clinical Psychopharmacology (ASCP) Annual Meeting, Miami, FL.(2026). CNS Pulse. Retrieved June 9, 2026, from.
2. Pesa, J., Liu, Z., Fu, A. Z., Campbell, A. K., & Grucza, R. (2023). Racial disparities in utilization of first-generation versus second-generation long-acting injectable antipsychotics in Medicaid beneficiaries with schizophrenia. Schizophrenia Research, 261, 170–177.
3. Barry, S. et al. (2024). Racial disparities in clozapine prescription patterns among patients with schizophrenia. Psychiatric Services, 75(8), 733–739.
4. Ahmed, S., Beyene, E., Bisrat, M., et al. (2025). Incidence and demographic patterns of neutropenia in clozapine-treated patients with schizophrenia: A 20-year retrospective cohort study. Journal of the National Medical Association.
5. Brandt, A. S., Nucifora, F. C., Zandi, P. P., & Margolis, R. L. (2024). The timing and severity of clozapine-associated neutropenia in the US: Is the risk overstated?. Schizophrenia Research, 272, 104–109.
6. Xie, S., Glassman, M., Vyas, G., Nwulia, E., & Kelly, D. L. (2025). Longitudinal analysis of absolute neutrophil count (ANC) variability and neutropenia incidence in African American schizophrenia patients by ACKR1 genotype. Schizophrenia Research, 285, 124–131.
7. de Leon, J., Schoretsanitis, G., Smith, R. L., et al. (2022). An international adult guideline for making clozapine titration safer by using six ancestry-based personalized dosing titrations, CRP, and clozapine levels. Pharmacopsychiatry, 55(2), 73–86.
8. U.S. Food and Drug Administration. (2025). Clozapine prescribing information: Absolute neutrophil count (ANC) monitoring, benign ethnic neutropenia (BEN) thresholds, and Boxed Warning for severe neutropenia. FDA prescribing information (clozapine / CLOZARIL label).
9. U.S. Food and Drug Administration. (2025). FDA removes the Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS) program for the antipsychotic drug clozapine. FDA / CDER drug safety announcement.
10. Lohman, M. C., Scott, V., Verma, M., Jones, P., & Fields, E. (2025). Distribution and correlates of long-acting injectable antipsychotic use among community mental health center patients. Psychiatry Research, 345, 116378.
11. Bell Lynum, K. S., Henderson, D. C., Wright, H. J., Gogate, J. P., & Kim, E. (2021). Treatment effect with paliperidone palmitate compared with oral antipsychotics in black/african american patients with schizophrenia and a history of criminal justice system involvement: A post hoc analysis of the PRIDE study. The Journal of Clinical Psychiatry, 82(2), 20m13356.
12. Novacek, D. M., Subotnik, K. L., Ventura, J., et al. (2025). Positive symptoms and medication adherence in response to oral versus long-acting injectable risperidone in black, latino, and white first-episode psychosis patients. Schizophrenia Research, 284, 160–166.
13. Chung, Y. C., Yang, Y. K., Sulaiman, A. H., Bergmans, P., & Tan, W. (2022). Asian subgroup analysis of the REMISSIO study: A long-term efficacy and safety study of paliperidone palmitate 3-month formulation in patients with stable schizophrenia. Clinical Psychopharmacology and Neuroscience, 20(3), 427–439.
14. Kehinde, O., Vaughn, S. E., Amaeze, O., et al. (2025). Cytochrome P450 2D6 *17 and *29 allele activity for risperidone metabolism: Advancing precision medicine health equity. Clinical Pharmacology and Therapeutics, 118(5), 1152–1160.
15. Wong, K. C., Leung, P. B., Lee, B. K., Sham, P. C., Lui, S. S., & So, H. C. (2024). Long-term metabolic side effects of second-generation antipsychotics in Chinese patients with schizophrenia: A within-subject approach with modelling of dosage effects. Asian Journal of Psychiatry, 100, 104172.
16. Mao, Z., Dong, F., Li, A., et al. (2024). Effectiveness and safety of aripiprazole oral solution in the acute treatment of schizophrenia in Chinese patients. BMC Psychiatry, 24(1), 959.
17. Kikuchi, Y., Komatsu, H., Otsuka, Y., et al. (2024). Slower clozapine titration than the official Japanese protocol led to fewer inflammatory adverse effects: A retrospective chart review of seven hospitals. Schizophrenia Research, 268, 98–106.
18. Cohen, L. S., Freeman, M. P., Barest, P., Grassi, E. J., Murphy, B., Cork, L., Scoggins, S. E., Dineen, H., Slaby, E., Manuelian, A., Gaccione, P., Chitayat, D., Hernández-Díaz, S., & Viguera, A. C. The national pregnancy registry for psychiatric medications: The National Pregnancy Registry for Psychiatric Medications: Risk of Major Malformations Following Fetal Exposure to Atypical Antipsychotics — Update 2026 [Poster]. American Society of Clinical Psychopharmacology (ASCP) Annual Meeting, Miami, FL.generation antipsychotics. (2026). CNS Pulse. Retrieved June 9, 2026, from.
19. Viguera, A. C., Freeman, M. P., Kobylski, L. A., Rossa, E. T., Gaccione, P., Chitayat, D., Hernández-Díaz, S., & Cohen, L. S. (March/April 2023). Risk of Major Malformations Following First-Trimester Exposure to Olanzapine: Preliminary Data From the Massachusetts General Hospital National Pregnancy Registry for Psychiatric Medications. Journal of Clinical Psychopharmacology, 43(2), 106.
20. Centers for Disease Control and Prevention (CDC). (2008). Update on overall prevalence of major birth defects–Atlanta, Georgia, 1978-2005. MMWR. Morbidity and Mortality Weekly Report, 57(1), 1–5.
21. Holmes, L. B., Nasri, H., Westgate, M.-N., Toufaily, M. H., & Lin, A. E. (2018). The active malformations surveillance program, boston in 1972–2012: Methodology and demographic characteristics. Birth Defects Research, 110(2), 148–156.
22. Saleem, S., Abbas, A., Abbas, R., Shad, M., & Suba, F. From Nightmares to Depression: Age-Stratified Neuropsychiatric Effects of Montelukast [Poster T116]. American Society of Clinical Psychopharmacology (ASCP) Annual Meeting, Miami, FL.(2026). CNS Pulse. Retrieved June 9, 2026, from.
23. U.S. Food and Drug Administration. (2022). FDA requires Boxed Warning about serious mental health side effects for the asthma and allergy drug montelukast (Singulair). FDA Drug Safety Communication.
24. Medicines and Healthcare products Regulatory Agency. (2019). Montelukast (Singulair): Reminder of the risk of neuropsychiatric reactions. Drug Safety Update, GOV.UK.
25. Lo, C. W. H., Pathadka, S., Qin, S. X., Fung, L. W. Y., Yan, V. K. C., Yiu, H. H. E., Bloom, C. I., Wong, I. C. K., & Chan, E. W. Y. (2023). Neuropsychiatric events associated with montelukast in patients with asthma: A systematic review. European Respiratory Review, 32(169), 230079.
26. Marques, C. F., Marques, M. M., & Justino, G. C. (2022). The mechanisms underlying montelukast’s neuropsychiatric effects – new insights from a combined metabolic and multiomics approach. Life Sciences, 310, 121056.
27. Wintzell, V., Brenner, P., Halldner, L., Rhedin, S., Gong, T., & Almqvist, C. (2025). Montelukast Use and the Risk of Neuropsychiatric Adverse Events in Children. JAMA Pediatrics, 179(4), 418–427.
28. Kim, J. W., Kim, M., Seo, M. S., & Shin, J.-Y. (2024). Risk of neuropsychiatric adverse events associated with montelukast use in children and adolescents: A population-based case-crossover study. BMJ Paediatrics Open, 8(1), e002483.
29. Aldea Perona, A., García-Sáiz, M., & Sanz Álvarez, E. (2016). Psychiatric Disorders and Montelukast in Children: A Disproportionality Analysis of the VigiBase(®). Drug Safety, 39(1), 69–78.
30. Haarman, M. G., van Hunsel, F., & de Vries, T. W. (2017). Adverse drug reactions of montelukast in children and adults. Pharmacology Research & Perspectives, 5(5), e00341.
31. Jumaili, W. A., Gburi, N. A., Chaudhary, N., Brown, K., & Jain, S. (2024). Two Cases of Montelukast-Associated Psychosis in Children. The Primary Care Companion for CNS Disorders, 26(3), 23cr03694.
32. Jordan, A., Toennesen, L. L., Eklöf, J., Sivapalan, P., Meteran, H., Bønnelykke, K., Ulrik, C. S., & Stæhr Jensen, J.-U. (2023). Psychiatric Adverse Effects of Montelukast-A Nationwide Cohort Study. The Journal of Allergy and Clinical Immunology. In Practice, 11(7), 2096–2103.e1.
33. Sobczak, M., & Pawliczak, R. (2025). Montelukast: Risk of mental disorders vs. Efficacy–a meta-analysis. Frontiers in Pharmacology, 16, 1659852.
34. Tunca, S., Yilmaz, O., Ocalan, M., Arga, M., Cavkaytar, O., Ozceker, D., Kiliç, M., Duksal, F., Can, D., Sancakli, O., Kaya, M. Ş., Ercan, N., Gunaydin, N. C., Aydogan, M., Demir, E., Sancak, R., Karadag, S. İ. K., Sapan, N., Demir, A. U., … Yüksel, H. (2025). Potentially Overlooked Risk for Neuropsychiatric Symptoms in Children: Montelukast Treatment. Journal of Paediatrics and Child Health, 61(8), 1287–1294.
