Ücretsiz bölüm - Video Lectures

04. Dual Orexin Reseptör Antagonistleri: Etkinlik, Dozlama ve Güvenlilik

5 Ağustos 2026 tarihinde yayınlandı Sertifika son kullanma tarihi: 5 Ağustos 2029 DOI: 10.64239/PI-TR-VL10804

Bhanu Prakash Kolla, M.D.

Professor of Psychiatry - Mayo Clinic

Ana noktalar

DORA reçete ederken daha iyi uyku sonuçları için orta-yüksek dozları tercih edin. Yan etkiler doza bağımsız görünmekte olup düşük-orta dozlar plaseboyla karşılaştırılabilir düzeydedir.
Pazarlama sonrası sürveyans verileri, DORA’ların daha düşük kötüye kullanım potansiyeli taşıdığına işaret etmektedir. Bu durum, eş tanılı madde kullanım bozukluğu olan hastalar için bu ajanları tercih edilebilir kılmaktadır.
Sınırlı kanıtlar, herhangi bir DORA’nın diğerine üstün olmadığını düşündürmektedir; tedavi seçimi genellikle sigorta kapsamına göre belirlenmektedir.

Çevrimdışı erişim için ücretsiz indirmeler

PDF dosyasını ücretsiz indirin
Ses dosyasını (MP3) ücretsiz indirin
Videoyu (MP4) ücretsiz indirin

Slaytlar ve Metin Dökümü

Slayt 1 / 10

Bu bölümde, uykusuzluk tedavisinde kullanılan DORA’lar, yani çift oreksин reseptör antagonistleri hakkında konuşacağız. Bu ilaçlar arasında suvoreksant, lemboreksant ve daridoreksant yer almaktadır.

Kaynaklar:

Bhanu Prakash Kolla, M.D.

Dual Orexin Reseptör Antagonistleri: Etkinlik, Dozlama ve Güvenlilik Slayt 1 / 10

Slayt 2 / 10

Çift oreksин reseptör antagonistleri, oreksін sistemi üzerinden etki gösterir. Orекsinler ya da daha önce bilinen adıyla hipokretinler, ağırlıklı olarak uyarıcı nörotransmiterler olarak kabul edilmekte olup uyanıklık, dikkat, öğrenme ve bellek gibi çeşitli merkezi sinir sistemi işlevlerinde önemli roller üstlenmektedir. Her iki oreksін reseptörünün birden bloke edilmesi daha güçlü bir sedatif etki sağlamaktadır. Tek bir reseptörün blokajını inceleyen çalışmalar yapılmış olmakla birlikte, çift oreksін reseptör antagonizması sağlandığında hastalarda çok daha belirgin bir sedasyon gözlemlenmektedir.

Kaynaklar:

Ten-Blanco, M., Flores, Á., Cristino, L., Pereda-Perez, I., & Berrendero, F. (2023). Targeting the orexin/hypocretin system for the treatment of neuropsychiatric and neurodegenerative diseases: from animal to clinical studies. Frontiers in Neuroendocrinology, 69, 101066. https://doi.org/10.1016/j.yfrne.2023.101066
Sears, R. M., Fink, A. E., Wigestrand, M. B., Farb, C. R., de Lecea, L., & Ledoux, J. E. (2013). Orexin/hypocretin system modulates amygdala-dependent threat learning through the locus coeruleus. *Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America*, *110*(50), 20260–20265. https://doi.org/10.1073/pnas.1320325110

Dual Orexin Reseptör Antagonistleri: Etkinlik, Dozlama ve Güvenlilik Slayt 2 / 10

"Dual Orexin Reseptör Antagonistleri: Etkinlik, Dozlama ve Güvenlilik" için ücretsiz indirmeler

İşlem başarılı!

Gelen kutunuzu kontrol edin; tüm materyalleri oraya gönderdik.

Slayt 3 / 10

Bu şekilde, prepro-oreksinin oreksин-A ve oreksин-B’ye nasıl ayrıştığını görebilirsiniz. Bu iki madde, beyin genelinde yaygın biçimde dağılmış farklı oreksин reseptörleri üzerinde etki göstererek uyanıklığın sürdürülmesi dahil pek çok işlevi yerine getirir. Her iki reseptörün birden bloke edilmesi ise sedasyonun sağlanmasına yardımcı olur.

Kaynaklar:

Ten-Blanco, M., Flores, Á., Cristino, L., Pereda-Perez, I., & Berrendero, F. (2023). Targeting the orexin/hypocretin system for the treatment of neuropsychiatric and neurodegenerative diseases: from animal to clinical studies. Frontiers in Neuroendocrinology, 69, 101066. https://doi.org/10.1016/j.yfrne.2023.101066

Dual Orexin Reseptör Antagonistleri: Etkinlik, Dozlama ve Güvenlilik Slayt 3 / 10

Slayt 4 / 10

Çift oreksин reseptör antagonistleri arasında seçim yaparken göz önünde bulundurulması gereken nokta şudur: Bir DORA’nın diğerlerine üstünlüğünü gösteren yeterli veri bulunmamaktadır. Tedavi seçimi genellikle sigorta kapsamına göre belirlenmektedir. Tüm DORA’lar hâlâ patent koruması altında olup şu an için jenerik seçenek mevcut değildir. Yüksek maliyetleri nedeniyle çoğu sigorta şirketi, DORA’ların karşılanabilmesi için ön onay şartı koşmakta ve diğer ilaçların önce denenmesini talep etmektedir.

Kaynaklar:

Xue, T., Wu, X., Chen, S., Yang, Y., Yan, Z., Song, Z., Zhang, W., Zhang, J., Chen, Z., & Wang, Z. (2021). The efficacy and safety of dual orexin receptor antagonists in primary insomnia: A systematic review and network meta-analysis. Sleep Medicine Reviews, 61, 101573. https://doi.org/10.1016/j.smrv.2021.101573

Dual Orexin Reseptör Antagonistleri: Etkinlik, Dozlama ve Güvenlilik Slayt 4 / 10

"Dual Orexin Reseptör Antagonistleri: Etkinlik, Dozlama ve Güvenlilik" için ücretsiz indirmeler

İşlem başarılı!

Gelen kutunuzu kontrol edin; tüm materyalleri oraya gönderdik.

Slayt 5 / 10

Bu tabloda, mevcut üç DORA’nın dozlama bilgilerini ve yarı ömürlerini inceleyebilirsiniz. Lemboreksantın yarı ömrü uzun olmakla birlikte, bu durum klinik pratikte belirgin bir gündüz uyuklamasına yol açmamaktadır. Yan etki profillerine bakıldığında, mevcut üç DORA dahil tüm DORA’larda ortak görülen yan etkiler şunlardır: gündüz sedasyon, hipnogojik halüsinasyonlar, uyku felci ve zaman zaman intihar düşünceleri.

Kaynaklar:

Kishi, T., Ikuta, T., Citrome, L., Sakuma, K., Hatano, M., Hamanaka, S., Nishii, Y., & Iwata, N. (2025). Comparative efficacy and safety of daridorexant, lemborexant, and suvorexant for insomnia: a systematic review and network meta-analysis. Translational Psychiatry, 15(1), 211. https://doi.org/10.1038/s41398-025-03439-8
Żełabowski, K., Petrov, W., Wojtysiak, K., Ratka, Z., Biedka, K., Wesołowski, M., Fus, K., Ślebioda, D., Rusinek, M., Sterkowicz, M., Radzka, I., & Chłopaś-Konowałek, A. (2025). Targeting the orexin system in the pharmacological management of insomnia and other diseases: Suvorexant, lemborexant, daridorexant, and novel experimental agents. International Journal of Molecular Sciences, 26(17), 8700. https://doi.org/10.3390/ijms26178700

Dual Orexin Reseptör Antagonistleri: Etkinlik, Dozlama ve Güvenlilik Slayt 5 / 10

Slayt 6 / 10

DORA’larla hasta yönetimi konusunda şunu belirtmek gerekir: Bu ilaçlar yeni olmakla birlikte, mevcut hipnotiklere üstünlüklerini kanıtlayan ikna edici veriler henüz bulunmamaktadır. Genellikle bir ila iki haftalık deneme süreci, bu ilaçların etkinliğini değerlendirmek için yeterlidir. Genel olarak bu ilaçların yan etki profili, diğer hipnotiklerin büyük çoğunluğuna kıyasla daha güvenlidir.

Kaynaklar:

Kishi, T., Ikuta, T., Citrome, L., Sakuma, K., Hatano, M., Hamanaka, S., Nishii, Y., & Iwata, N. (2025). Comparative efficacy and safety of daridorexant, lemborexant, and suvorexant for insomnia: a systematic review and network meta-analysis. Translational Psychiatry, 15(1), 211. https://doi.org/10.1038/s41398-025-03439-8
Álamo, C., Sáiz Ruiz, J., & Zaragozá Arnáez, C. (2024). Orexinergic receptor antagonists as a new therapeutic target to overcome limitations of current pharmacological treatment of insomnia disorder. Actas Españolas de Psiquiatría, 52(2), 172–182. https://doi.org/10.62641/aep.v52i2.1659

Dual Orexin Reseptör Antagonistleri: Etkinlik, Dozlama ve Güvenlilik Slayt 6 / 10

"Dual Orexin Reseptör Antagonistleri: Etkinlik, Dozlama ve Güvenlilik" için ücretsiz indirmeler

İşlem başarılı!

Gelen kutunuzu kontrol edin; tüm materyalleri oraya gönderdik.

Slayt 7 / 10

DORA’ların etkinliğine bakıldığında, her üç ilacın da toplam uyku süresini ve uyku başlangıcından sonraki uyanıklık süresini iyileştirdiği, ayrıca uykusuzluk şiddet indeksi puanlarında anlamlı düzelmeler sağladığı görülmektedir. Orta ile yüksek dozlarda DORA’lar belirgin biçimde daha iyi etkinlik gösterirken, düşük ile orta dozlarda plaseboya kıyasla benzer bir güvenlik profili sergilemektedir. Yan etkiler ise DORA dozundan bağımsız görünmektedir.

Kaynaklar:

Clark, J. W., Brian, M. L., Drummond, S. P. A., Hoyer, D., & Jacobson, L. H. (2020). Effects of orexin receptor antagonism on human sleep architecture: A systematic review. Sleep Medicine Reviews, 53, 101332. https://doi.org/10.1016/j.smrv.2020.101332
Kishi, T., Ikuta, T., Citrome, L., Sakuma, K., Hatano, M., Hamanaka, S., Nishii, Y., & Iwata, N. (2025). Comparative efficacy and safety of daridorexant, lemborexant, and suvorexant for insomnia: a systematic review and network meta-analysis. Translational Psychiatry, 15(1), 211. https://doi.org/10.1038/s41398-025-03439-8

Dual Orexin Reseptör Antagonistleri: Etkinlik, Dozlama ve Güvenlilik Slayt 7 / 10

Slayt 8 / 10

DORA’ların uyku mimarisi üzerindeki etkisi değerlendirildiğinde, genel olarak çok az bir etkinin söz konusu olduğu görülmektedir. REM uykusu miktarında ve REM uykusuna geçiş hızında hafif bir artış gözlemlenebilir; ancak uyku mimarisi üzerinde belirgin bir değişiklik beklenmemektedir. REM uykusunda hafif bir artış olabilirken, REM dışı uyku miktarlarında anlamlı bir değişiklik yaşanmamaktadır.

Kaynaklar:

Clark, J. W., Brian, M. L., Drummond, S. P. A., Hoyer, D., & Jacobson, L. H. (2020). Effects of orexin receptor antagonism on human sleep architecture: A systematic review. Sleep Medicine Reviews, 53, 101332. https://doi.org/10.1016/j.smrv.2020.101332

Dual Orexin Reseptör Antagonistleri: Etkinlik, Dozlama ve Güvenlilik Slayt 8 / 10

"Dual Orexin Reseptör Antagonistleri: Etkinlik, Dozlama ve Güvenlilik" için ücretsiz indirmeler

İşlem başarılı!

Gelen kutunuzu kontrol edin; tüm materyalleri oraya gönderdik.

Slayt 9 / 10

Güvenlik açısından değerlendirildiğinde, DORA’lar DEA tarafından Z-ilaçları ve benzodiazepinlere benzer şekilde Çizelge IV kapsamında sınıflandırılmaktadır. Ancak gerçek dünya pazarlama sonrası gözetim verileri, DORA’ların kötüye kullanım potansiyelinin daha düşük olduğuna işaret etmektedir. Bu durum, eş zamanlı madde kullanım bozukluğu olan hastalar için bu ilaçları daha uygun bir seçenek hâline getirmektedir.

Kaynaklar:

Kishi, T., Ikuta, T., Citrome, L., Sakuma, K., Hatano, M., Hamanaka, S., Nishii, Y., & Iwata, N. (2025). Comparative efficacy and safety of daridorexant, lemborexant, and suvorexant for insomnia: a systematic review and network meta-analysis. Translational Psychiatry, 15(1), 211. https://doi.org/10.1038/s41398-025-03439-8

Dual Orexin Reseptör Antagonistleri: Etkinlik, Dozlama ve Güvenlilik Slayt 9 / 10

Slayt 10 / 10

Bu bölümün temel noktaları şunlardır: Orекsinler, uyanıklığı, dikkati ve tetikte olmayı destekleyen uyarıcı nörotransmiterlerdir. Çift oreksін antagonizması daha güçlü sedatif etkiler sağlamaktadır. Orta ile yüksek dozlarda DORA’lar toplam uyku süresini ve subjektif uykusuzluk semptomlarını iyileştirmektedir. DORA’ların yan etki profili görece iyi huyludur. Klinik pratikte DORA kullanımı büyük ölçüde sigorta kapsamı ve maliyet faktörleri tarafından belirlenmektedir. DORA’ların kötüye kullanım potansiyeli düşük olduğundan, eş zamanlı madde kullanım bozukluğu olan hastalar için daha uygun bir seçenek oluşturmaktadır.

Dual Orexin Reseptör Antagonistleri: Etkinlik, Dozlama ve Güvenlilik Slayt 10 / 10

"Dual Orexin Reseptör Antagonistleri: Etkinlik, Dozlama ve Güvenlilik" için ücretsiz indirmeler

İşlem başarılı!

Gelen kutunuzu kontrol edin; tüm materyalleri oraya gönderdik.

Sonraki bölüm

05. İnsomni için Z-İlaçları ve Benzodiazepinler

Öğrenme Hedefleri:
Bu etkinliği tamamladıktan sonra katılımcı şunları yapabilecektir:

Kronik insomnia bozukluğunun tanı kriterlerini tanımlamak ve İnsomnia Şiddet İndeksi’ni hastaları taramak ile tedavi yanıtını izlemek amacıyla uygulamak.
İnsomnia tedavisinde FDA onaylı ve endikasyon dışı kullanılan ajanların —dual oreksın reseptör antagonistleri, Z-ilaçları, benzodiazepinler, melatonin agonistleri ve sedasyon yapan antidepresanlar dahil— etkinlik, dozlama ve güvenlilik profillerini karşılaştırmak.
Gebelik, yaşlı hastalar, opioid kullanan ya da eş tanılı madde kullanım bozukluğu olan hastalar ve uzun süreli tedavi gerektiren bireyler gibi özel hasta gruplarında insomnia için uygun farmakoterapi seçmek.

İlk Yayın Tarihi: 5 Ağustos 2026
Son Geçerlilik Tarihi: 5 Ağustos 2029

Eğitmen: Bhanu Kolla, M.D.
Tıbbi Editör: Tomás Abudarham, M.D.

İlgili Finansal Beyanlar:

Bu eğitim etkinliğinin eğitmenleri, planlayıcıları ve hakemlerinden hiçbiri, son 24 ay içinde, temel faaliyeti hastalar tarafından veya hastalarda kullanılan sağlık ürünlerini üretmek, pazarlamak, satmak, yeniden satmak veya dağıtmak olan uygun olmayan şirketlerle beyan edilecek ilgili finansal ilişkiye sahip değildir.

İletişim Bilgileri: Bu etkinliğin içeriği veya erişimiyle ilgili sorularınız için bize support@psychopharmacologyinstitute.com adresinden ulaşabilirsiniz.

Katılım ve Kredi Talimatları:
Katılımcılar, etkinliği yukarıda belirtilen kredi geçerlilik süresi içinde çevrimiçi olarak tamamlamalıdır.

CME kredisi kazanmak için şu adımları izleyin:

Bu kurs sayfasında sunulan gerekli eğitim içeriğini görüntüleyin.
Sürekli akreditasyon amaçları ve gelecekteki etkinliklerin geliştirilmesi için gerekli geri bildirimi sağlamak üzere Etkinlik Sonrası Değerlendirmeyi tamamlayın. NOT: Kazanılan krediyi alabilmek için testten sonra Etkinlik Sonrası Değerlendirmenin tamamlanması gereklidir.
Sertifikanızı indirin.

CME ve SA CME sertifikalarının tamamlanma tarihlerinin UTC olarak kaydedildiğini lütfen unutmayın. Yerel saat diliminize bağlı olarak, günün ilerleyen saatlerinde tamamlanan etkinlikler sertifikanızda bir sonraki takvim gününün tarihiyle görünebilir.

Accreditation Statement:
This activity has been planned and implemented in accordance with the accreditation requirements and policies of the Accreditation Council for Continuing Medical Education through the joint providership of Medical Academy LLC and the Psychopharmacology Institute. Medical Academy is accredited by the ACCME to provide continuing medical education for physicians.

Akreditasyon Beyanı (referans çeviri): Bu etkinlik, Accreditation Council for Continuing Medical Education akreditasyon gereklilikleri ve politikalarına uygun olarak, Medical Academy LLC ve Psychopharmacology Institute ortak sağlayıcılığında planlanmış ve uygulanmıştır. Medical Academy, hekimlere sürekli tıp eğitimi sağlamak üzere ACCME tarafından akreditedir.

Credit Designation Statement:
Medical Academy designates this enduring activity for a maximum of 1 AMA PRA Category 1 credit(s)™. Physicians should claim only the credit commensurate with the extent of their participation in the activity.

Kredi Tahsis Beyanı (referans çeviri): Medical Academy, bu kalıcı etkinliğe en fazla 1 AMA PRA Category 1 credit(s)™ tahsis etmektedir. Hekimler yalnızca etkinliğe katılımlarının kapsamıyla orantılı krediyi talep etmelidir.

ANCC, AMA PRA Category 1 Credit(s)™ kredilerini şu eşdeğerlikle temas saati olarak kabul eder: 1 CME = 1 temas saati. Tüm içeriğimiz psikofarmakolojidir; bu nedenle sertifikanızda gösterilen farmakoloji saatleri, o etkinlik için verilen kredilerle aynıdır. Sertifika bunları, kredi tanımlama beyanından ayrı olarak kendi satırında belirtir.

Yapay Zekâ (YZ) Kullanım Beyanı:
Bu etkinliğin geliştirilmesinin sınırlı aşamalarında yapay zekâ (YZ) araçları kullanılmış olabilir (ör. taslak hazırlama veya dil iyileştirme). Kullanılan araç, sürümü ve kullanım tarihi kurum içinde belgelenmiştir.
YZ, klinik önerileri belirlemez. Tüm içerik, listelenen eğitmenler ve tıbbi editörler tarafından gözden geçirilir, doğrulanır ve onaylanır; ACCME Standards for Integrity and Independence in Accredited Continuing Education ile uyumlu bağımsız insan klinik muhakemesini yansıtır.